甘草在臨床使用中存在的不良反應

孟麗新

（兵器工業北京北方醫院，北京 100089）

甘草是醫生常用的中藥飲片，追溯其用藥歷史可早在二千多年前，《神農本草經》就將其列為上品。“國老”之稱，就是南朝醫學家陶弘景對其藥的肯定地位，并言：“此草最為眾藥之王，經方少有不用者。”

臨床常用的甘草取自豆科的甘草GIycyrrhiza uralensis Fasch.、脹果甘草GIycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草GIycyrrhiza glabra L.的植物，將其凈制后的根和根莖入藥。根據根及根莖入藥特點，需在春、秋二季采挖，去須根，切厚片曬干入藥。其性能甘，平。歸心、肺、脾、胃經。具有益氣補中，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調和諸藥的作用[1]。主要應用于心氣缺乏，脈結代、心動悸。脾氣虛癥。咳喘。脘腹、四肢孿急疼痛。熱毒瘡瘍，咽喉腫痛，藥食中毒，調和藥性。在使用中需要注意的是，不宜與京大戟、芫花、甘遂、海藻同用。本品有助濕壅氣之弊，濕盛脹滿、水腫者不宜用。大劑量久服可導致水鈉潴留，引起浮腫。

因甘草在個體化治療給藥方案中存在治療作用與不良作用。現結合以下病例，就服用甘草患者如何合理治療給藥進行深入討論。

1 病例資料與方法

1.1 一般資料與方法

將在2019年1月-2019年4月于我院進行治療的患者隨機抽取20例有甘草飲片的處方，平均年齡（58±3）歲，為對照組。其中發生外感表寒證的患者出現8例，使用麻黃湯來治療。因素體痰多，肺感風寒證者存在7例，用華蓋散來治療。5例患者表證較輕，服用代茶飲，其中甘草用量較常規用量高2克。以上20例為對照組病例。

干預組為合理建議給藥治療20例有甘草飲片的處方，平均年齡（61±2）歲，隨訪并觀察其不良反應。其中發生外感風寒，兼有里熱癥的患者為5例，用的處方為大青龍湯為主。發生外感風寒表虛證的患者為6例，主要用的桂枝湯來治療。發生外感風寒，氣郁不舒證的患者為4例，用香蘇散治療。5例患者表證較輕，服用代茶飲。在合理建議用藥后，所有處方控制甘草用量為6克。

在一般資料上，兩組患者比較無統計學意義，P＞0.05。

1.2 病例用藥分析

對照組中患者使用的麻黃湯， 其組成由麻黃、桂枝、杏仁、甘草3克，組成。甘草可顯著升高甘氨酸（GIy）的量，呈現出抑制桂枝降低IAA的效能，但對γ-氨基丁酸（GABA）的量影響不顯著，提示甘草在麻黃湯的配伍中發揮調和的功效[2]。華蓋散由紫蘇子、麻黃、杏仁、陳皮、桑白皮、赤茯苓、炙甘草20克組成。炙甘草在藥方中起著調和諸藥的作用。

對干預組中患者使用的大青龍湯由麻黃、桂枝、甘草、杏仁、生石膏、生姜、大棗組成。其中甘草、生姜、大棗甘溫補脾胃，益氣養陰血，以補熱傷之津液，無津不能作汗，又可作汗源。患者所用桂枝湯由桂枝、芍藥、生姜、大棗、甘草組成，其中甘草甘溫益氣，助心中陽氣復生。香蘇散由香附子、紫蘇葉、炙甘草、陳皮組成。甘草在組方中健脾和中，可與醋香附、陳皮配伍，行氣不耗，為佐藥兼使藥之用[3]。甘草用量在合理用藥建議后控制在6克每付。

1.3 甘草飲片及其制劑存在的部分不良反應

在臨床應用中，服用甘草飲片及其制劑可能引發消化系統的不良反應，常見為腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等不適癥狀。臨床上曾報道一例8個月患兒因咳嗽服用復方甘草片后出現腹瀉，瀉下淡黃色清稀水樣便，鏡檢無特異發現[4]。臨床應用中，我院存在1例患者，在服用甘草飲片煎劑導致腹痛。以上2例患者呈現的不良反應是因為甘草飲片及其制劑的主要成分，甘草酸在體內酶水解作用下可轉化為甘草次酸，因其與腎上腺素結構類似，可使血管收縮、平滑肌舒張，致使體液分泌紊亂和呼吸紊亂、胃腸道電解質紊亂、腸道正常生理功能的紊亂。從而導致消化系統的不良反應。

甘草可能導致人體的不適反應常見有過敏、過敏性休克及蕁麻疹等副作用。

如長期大量服用甘草下，身體將會顯癮性。所有服用此藥的患者在停止給藥后都出現身體無力、心情焦慮煩躁、眼鼻口齒流涎流淚、咳嗽不停等典型成癮的臨床癥狀[5]。建議臨床使用患者，在安全劑量下，連服用藥不超過一周。關于已成癮患者，須要逐漸降低用藥劑量、進行心理干預治療，切忌驟停給藥，可并用阿片受體拮抗劑納洛酮給藥醫治。

甘草及其制劑在使用時，可能引起腎上腺素樣副作用，服用后人體主要表現的不適為血鉀偏低、血壓異常以及四肢水腫。其中，引起的水腫主要癥狀在四肢或面部眼瞼浮腫。在臨床用藥中，曾報道過一例患者在使用復方甘草合劑八小時后，上肢腫脹，下肢踝下呈現凹陷性水腫[6]。出現的上述不良反應是由于甘草飲片及其制劑的一部分主要成分為甘草甜素。在水解作用下可轉化成甘草次酸，其化學結構與去氧皮質酮類似。從而有去氧皮質酮樣相似的作用。致使體內鈉、水潴留、人體內血鉀排出增多，影響人體內水、電解質代謝異常。因此呈現出身體四肢或面部浮腫、血鉀偏低及血壓升高的異常癥狀。當患者發生低血鉀不適的癥狀時，需立刻停藥，醫治措施可口服果味鉀或靜脈滴注氯化鉀，幾天后既可治愈。當人體在服用甘草后出現血壓升高的異常癥狀，一般不需要人為的干預醫治，需立刻停藥，身體可自主恢復正常。當人體服用甘草后，身體不適表現在四肢水腫或頭面部水腫，醫治方法大多在停藥后數天即可自行消腫，或者搭配些利尿劑加速痊愈，如：呋塞米、氫氯噻嗪或螺內酯。

甘草及其制劑可能引起人體的不適，如人體內分泌紊亂、失調，主要癥狀為非哺乳期女子泌乳和常人血糖的異常。一般停藥后可自行緩解。我院曾出現一例患者，在服用甘草飲片泡水代茶飲后，血糖出現異常，在合理建議給藥并臨床醫生的指導下，停藥數天患者血糖恢復正常。如出現高血糖癥狀，需立刻停藥。如人體出現低血糖，需50%葡萄糖靜脈滴注即可恢復人體正常。因此在臨床使用中對女性患者及血糖不穩定的患者給藥時需注意給藥劑量。

甘草及其制劑可能在神經系統方面引起的人體不適。表現為異常興奮、不能自主的笑。臨床曾經報道一例肝炎給藥患者，給予甘草甜素靜脈滴注80ml，五天后身體出現異常興奮、不可控制的笑，停藥三天，人體出現的異常癥狀消失[7]。究其原因，可能是甘草酸類引起的不良反應，它具有糖皮質激素樣作用，常體現為對中樞神經系統有興奮樣作用。如出現上述癥狀，停藥后可自行緩解。因此在臨床使用中對具有癲癇病史、精神病史的患者需密切關注，慎用或者禁用。

1.4 統計分析方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，P＜0.05，具有統計學意義。

2 結 果

干預組中服用含有甘草的處方不良反應降低，優于對照組（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

綜上所述，對于甘草臨床合理建議用藥治療，是一種有效的降低藥品不良反應的治療方式，在臨床上已經被廣泛使用。建議在使用中還應注意以下幾點：（1）詳細詢問病史，對于高血壓、心臟病、糖尿病、腎病患者等需謹慎用藥，準確用量。（2）給藥期間需密切關注患者的精神狀況、血糖、血壓、血鉀是否異常等，制定個體化給藥治療方案。（3）不大劑量、長時間給藥，以免藥物在體內蓄積。（4）對已經發生不良反應的患者應立即停藥，對癥處理。實踐證明，這種合理化建議用藥的治療降低了甘草及其制劑的不良反應，避免了臨床上可能會出現的水鈉潴留、惡心、腹痛、血鉀、血壓異常、泌乳等副作用。