cTnI與NT-pro BNP對乳腺癌患者化療所致心臟毒性預測研究

陶艾濤，李青國，劉 娟，王亞麗，陳龍舟，馬曉明，王文艷*

（揚州大學醫學院附屬淮安市婦幼保健院，江蘇 淮安 223002）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其發病率逐年上升，成為威脅女性健康的頭號殺手。目前，乳腺癌的治療是以手術、放療、藥物化療、內分泌和分子靶向等的綜合治療。化療是重要的治療手段。蒽環類化療藥物是基石，是多種化療方案中的首選藥物，包括阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素，但其心臟毒性值得重視。紫杉類抗腫瘤藥物包括紫杉醇和多西他賽，亦體現較好的療效，但對心臟毒性反應尚不明確。本研究旨在探討cTnI與NT-pro BNP對乳腺癌患者化療所致心臟毒性預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在我院手術治療，具有完整資料的患者52例。符合下列條件：①所有患者化療前均行手術治療；②術前檢查未發現有嚴重心臟、肺、肝臟、腎臟等器官功能障礙，同時測定KPS評分高于90分；③全部患者均經術后常規病理證實為乳腺浸潤性導管癌，以往未接受過化療；④且存在化療指征。化療方案選擇根據患者腫瘤大小、腋窩淋巴結轉態，分子分型等綜合評價選擇。

1.2 化療采用的方案：

C E F：C 環磷酰胺500 m/m 2，d 1，E 表柔比星50mg/m2，d1，F5-氟尿嘧啶500mg/m2，d1，21d為一個治療周期，共6個周期；

E C →T：E 表 柔 比 星50 m g/m 2，d 1，C 環 磷 酰 胺500m/m2，d1，21d為一個治療周期，4個周期后序貫T多西他賽75mg/m2，d1，21d為一個治療周期，4個周期。

1.3 cTnT及NT-pro BNP檢測

本檢測采用德國羅氏診斷有限公司生產的全自動免疫分析儀檢測cTnT及NT-pro BNP檢測。收集患者血標本3ml，控溫在4攝氏度下以3000r/min離心10min后。釆用移液管將分離后所得血清標本放置儀器的樣本操作盤中。系統能控制各試劑盒瓶蓋開、關及自動調節溫度，并將自動計算每個樣本中分析物的濃度。

1.4 統計學方法：

本研究統計學方法采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析。計量資料采用方差分析檢驗。P＜0.05為差異具有顯著性，有統計學意義。

2 結 果

化療前患者cTnI 與化療后第1 周期比較，無顯著性差異（P＞0.05）；但與全部化療結束比較有顯著性差異（P＜0.05）。1周期化療后患者的NT-pro BNP水平與化療前比較，無顯著性差異（P＞0.05）。全部化療結束后NT-pro BNP與化療前比較，有顯著性差異（P＜0.05）。（見表1.2）

表1 化療前與1周期化療后患者血清NT-pro BNP、cTnI 變化比較（±s）

表1 化療前與1周期化療后患者血清NT-pro BNP、cTnI 變化比較（±s）

組別 NT-pro BNP（pg/ml） cTnI（ng/ ml）化療前 76.50±19.22 0.02±0.0091周期化療后 0.02±0.001 81.20±26.63 P＞0.05 ＞0.05

表2 化療前與全部化療結束后患者血清NT-pro BNP、cTnI變化比較（±s）

表2 化療前與全部化療結束后患者血清NT-pro BNP、cTnI變化比較（±s）

組別 NT-pro BNP（pg/ml） cTnI（ng/ml）化療前 76.50±19.223 0.02±0.009全部化療結束后 302.90±53.65 0.11±0.002 P＜0.05 ＜0.05

3 討 論

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，隨著醫學水平的提高和人們自我保健意識的提高，早期乳腺癌的比例逐漸提高，但仍有相當部分患者需要輔助化療。化療的目的是降低復發風險，提高生存時間。作為乳腺癌化療的基石藥物蒽環類是最常選用的。該藥物有多種副作用，最為關注的是其心臟毒性。蒽環類藥物的心臟毒性在早期表現不明顯，但其心臟毒性是漸進式的，也是不可逆的，輕者給患者帶來不適，影響生活質量；重者可能危及生命。如何早期對心臟毒性進行監測和預防具有重要意義。目前在蒽環類化療藥物所致心臟毒性的藥物預防最常用的是鐵離子螯合劑，其作用機制為鐵離子螯合劑在細胞內發生水解反應，其分解的終產物和中間體能夠從鐵離子螯合劑中奪取鐵離子，從而有效阻止活性氧自由基的產生，拮抗蒽環類藥物所致心臟毒性，保護心肌損傷。在蒽環類藥物所致心臟毒性的預測方面，超聲心動圖檢查有一定的預測價值，但敏感性不高，進而不應用于早期監測。王文艷[1]研究化療藥物對心電圖的影響發現，心電圖異常表現有波改變，心動過緩、心動過速、Q-T間期延長、低電壓、室性早搏等。其認為心電圖檢查便于操作、無創，能夠比較直觀地反映心電情況，觀察化療藥物對心臟的影響。但心電圖無法預測和評估心肌損傷情況。

cTnI是肌鈣蛋白復合體的一個亞基，當心肌損傷發生變性壞死，導致細胞膜破裂致cTnI釋放進入血液。國內多數研究顯示cTnI可以監測蒽環類藥物所致早期心臟損傷[2]。研究認為NT-pro BNP在評估心肌細胞損傷情況上有很好價值，且在臨床癥狀發生前對心肌損傷的預測方面具有重要意義[3]。本研究顯示，cTnI在化療第一周期（0.02±0.009ng/ml）與化療前（0.02±0.001ng/ml）無顯著性差異（P＞0.05）；NT-pro BNP在化療第一周期（81.20±26.63pg/ml）與化療前（76.50±19.22pg/ml）亦無顯著性差異（P＞0.05）。cTnI和NT-pro BNP在化療全部療程結束后與化療前比較，均有顯著性差異（P＜0.05）。cTnI和NT-pro BNP聯合檢測能夠預測蒽環類藥物對心臟的毒性，進而能夠進行化療期間監測，指導藥物劑量的調整和應用。