他汀類藥物基因多態(tài)性檢測在臨床中的應用

李 黎

（蒙自市人民醫(yī)院病理科，云南 紅河 661100）

他汀類藥物是目前最有效的降低LDL-C水平從而降低心血管疾病風險的藥物。但值得注意的是，不同的個體在接受他汀類藥物的臨床治療中，其臨床表現(xiàn)也不盡相同；同時，不同個體對不同他汀類藥物的反應也有所不同；而導致差異的關鍵因素是他汀類藥物在肝臟代謝和轉運的遺傳特性不同[1]。基于此，本研究深入分析他汀類藥物基因多態(tài)性檢測在臨床中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2019年1月～2020年3月期間接受他汀類藥物基因多態(tài)性檢測的患者為臨床研究對象，共計100例，利用熒光PCR法進行臨床檢測；患者年齡28～63歲，平均年齡（48.13±5.67）歲；其中冠心病38例、高血壓28例、高膽固醇血癥34例；其中服用洛伐他汀58例、辛伐他汀36例、阿伐他汀45例（存在兩種或以上藥物聯(lián)用者）。所有患者及家屬對本次研究均知情同意，經我院倫理委員會批準，排除存在精神異常者及行為功能受限者。

1.2 方法

本次研究檢測采用EDTA（紫色帽頭）采集外周靜脈血2ml（無需空腹，無論是否用藥，隨時抽取血標本），檢測人員將在3個工作日內出具基因檢測報告，并提供個體化給藥建議供臨床參考。所有患者均在我院接受他汀類藥物治療，包括洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他?。粓?zhí)行SLCO1B1基因多態(tài)性檢測及ApoE基因多態(tài)性檢測。試劑：武漢友芝友醫(yī)療科技股份有限公司，儀器：博日FQD-96A或ABI7500熒光定量PCR儀。

1.3 觀察指標

觀察他汀類藥物基因多態(tài)性檢測的臨床結果，分析SLCO1B1基因多態(tài)性檢測結果與APoE（載脂蛋白E）基因多態(tài)性檢測結果，并分析其結果提示的相關風險。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后的效果對比

分析SLCO1B1基因多態(tài)性檢測結果發(fā)現(xiàn)，Ⅲ類患者用藥的耐受性相對較低，相關疾病風險相對較高，表1；分析APoE基因多態(tài)性檢測結果發(fā)現(xiàn)，APoE4型的降脂效果相對較差，且存在視網膜色素變性、老年性疾病、心血管疾病患病風險、飲食風險等問題，表2。

表1 SLCO1B1基因多態(tài)性檢測結果

3 討 論

他汀類藥物是目前最有效的降低LDL-C水平從而降低心血管疾病風險的藥物，同時也是目前最為常見的降脂藥物，結合臨床經驗可知，他汀類藥物可有效減緩動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，穩(wěn)定患者血脂異常狀態(tài)，促使動脈硬化斑塊的消退，顯著降低冠心病的發(fā)病率和死亡率[2]。

但有研究得出，患者在接受他汀類藥物治療中，不同個體服用他汀類藥物后的療效和不良反應存在較大差異，主流研究認為，此類個體差異與相關基因的遺傳多態(tài)性密切相關，導致差異的關鍵因素是他汀類藥物在肝臟代謝和轉運的遺傳特性不同。其中以參與他汀類藥物肝臟代謝的關鍵性轉運蛋白如陰離子轉運多肽(OATP1BI)(由SLCOIBI基因編碼)以及載脂蛋白E (ApoE)的基因多態(tài)性最為突出，其能夠參與他汀類藥物的血漿及肝臟濃度反應中，從而對他汀類藥物的臨床治療效果與治療安全性產生影響。目前檢測他汀類藥物臨床應用效果的方式主要通過SLCO1B1基因多態(tài)性檢測與APoE（載脂蛋白E）基因多態(tài)性檢測，個體ApoE基因型與其服用他汀類藥物降脂治療的效果相關，用藥前執(zhí)行基因檢測，能夠有效預測其療效。

表2 APoE基因多態(tài)性檢測結果

值得注意的是，橫紋肌溶解癥是他汀類藥物比較嚴重的不良反應，常伴有電解質紊亂、凝血障礙等，甚至威脅患者生命安全，個體服用他汀類藥物后發(fā)生橫紋肌溶解癥的風險與其SLCO1B1基因型密切相關，SLCO1B1*5等位基因攜帶者應降低用藥劑量。本次研究發(fā)現(xiàn)，通過SLCO1B1基因多態(tài)性檢測與APoE基因多態(tài)性檢測能夠有效預測他汀類藥物臨床療效，通過分析降脂效果、肌病風險、視網膜色素變性、老年性疾病、心血管疾病及飲食注意事項，能夠在臨床治療中做好用藥調控，提高治療安全性。

綜上所述，SLCO1B1基因多態(tài)性檢測結果與APoE基因多態(tài)性檢測結果均能夠有效提示藥用療效，便于做好劑量調控，值得臨床上推廣研究。