替格瑞洛（倍林達(dá)）治療急性冠脈綜合征的療效探析

黃達(dá)豐

（宜興市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 無錫 214200）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）的基本病理機(jī)制為基于斑塊破裂而形成急性血栓，在此過程中，發(fā)揮關(guān)鍵作用的是血小板活化。現(xiàn)階段，臨床多采用雙抗療法治療ACS，即氯吡格與阿司匹林相聯(lián)合的方法，但最新研究證實(shí)，氯吡格雷所具有的抗血小板作用，有著比較大的個(gè)體化差異，且還有起效慢、作用時(shí)間短等不足[1]。需要指出的是，如果將氯吡格雷的負(fù)荷劑量適當(dāng)增加，能使其在抗血小板能力上得到增強(qiáng)，但采用雙倍劑量氯吡格雷，難以實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）患者相應(yīng)病死率的降低[2]。有報(bào)道[3]指出，替格瑞洛是一種比較新型且高效的二磷酸腺苷P2Y12受體拮抗劑，其對于氯吡格雷所具有的上述不足有較好的彌補(bǔ)作用，而且還能促進(jìn)ACS患者病死率的有效降低。為證實(shí)此藥臨床療效，本文圍繞本院收治的ACS患者，分別采用替格瑞洛、氯吡格雷進(jìn)行治療，對比其療效，現(xiàn)對此探討如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2019年2月-2020年2月這一階段內(nèi)，選取來本院接受治療的ACS患者，共計(jì)50例，均與美國心臟協(xié)會所制定的此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]，排除近期（1個(gè)月內(nèi)）已服用本文所用藥者及發(fā)生出血事件者（腦出血、血尿、皮下瘀斑等），另排除所用藥禁忌證者及惡性腫瘤者。將患者分成兩組（隨機(jī)數(shù)字表法），在對照組27例中，最小年齡55歲，最大78歲，平均年齡（67.5±5.1）歲，基礎(chǔ)疾病：糖尿病5例，高血壓12例，高脂血癥10例。男性17例，女10例。觀察組23例中，年齡55～77（67.2±4.9）歲，基礎(chǔ)疾病：6例糖尿病，13高血壓例，5例高脂血癥。男、女比為15:8。兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)綜合比對，所存在差異均不突出（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均行PCI術(shù)治療。 觀察組采用替格瑞洛（別名倍林達(dá)，AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20130020，規(guī)格：90mg/片）口服治療，即在PCI術(shù)開始前，給予負(fù)荷劑量替格瑞洛治療：180mg，術(shù)后改為每次90mg（口服），每日2次。對照組采用氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25mg*7片）口服治療：術(shù)前給予負(fù)荷劑量氯吡格雷300mg，術(shù)后改成每次75mg，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者術(shù)后24h肌紅蛋白、肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶-MB、血肌酐水平，另在術(shù)后3個(gè)月時(shí)，對兩組造影劑腎病、呼吸困難、出血及支架內(nèi)再狹窄、終點(diǎn)事件（心肌梗死、再發(fā)心絞痛等）等的發(fā)生情況進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS17.0對文中各類數(shù)據(jù)展開處理，針對本文中的正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，對于計(jì)數(shù)資料，用X2實(shí)施檢驗(yàn)，而對于非正態(tài)分布的計(jì)量資料，用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）（M（Q1，Q3））進(jìn)行表示，P＜0.05表示存在明顯差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組術(shù)后24h時(shí)的血肌酐等指標(biāo)水平對比

觀察組術(shù)后24h血肌酐水平與對照組進(jìn)行比較，顯著偏高（P＜0.05），肌紅蛋白水平明顯偏低（P＜0.05）；兩組肌鈣蛋白T、肌酸激酶同工酶-MB水平比較，差異不明顯（P＞0.05），見表1。

表1 2組術(shù)后24h時(shí)的血肌酐等指標(biāo)水平對比

2.2 兩組隨訪結(jié)果比對

經(jīng)為期3個(gè)月的隨訪工作得知，觀察組終點(diǎn)事件、支架再狹窄率發(fā)生率與對照組進(jìn)行比較，顯著偏低（P＜0.05），而輕度出血發(fā)生率與之相比，顯著偏高（P＜0.05）；但兩組造影劑腎病、呼吸困難、嚴(yán)重出血發(fā)生率經(jīng)比較，并無突出差異（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者隨訪結(jié)果對比[例（%）]

3 討 論

在口服氯吡格雷后，其在肝臟當(dāng)中，通過細(xì)胞色素p450，相活性型代謝產(chǎn)物進(jìn)行不斷轉(zhuǎn)化，然后以一種不可逆、可選擇性的方式，將位于血小板表面的二磷酸腺苷受體的予以阻斷，最終實(shí)現(xiàn)對血小板聚集施加抑制的目的。有報(bào)道[5]指出，氯吡格雷在具體的抗血小板能力方面，之所以會有比較大的差異，可能與兩種因素相關(guān)，其一為血小板受體的多態(tài)性，其二是此藥的代謝差異。針對替格瑞洛來講，其實(shí)為一種新型的非前體藥物，不需要先經(jīng)肝臟代謝進(jìn)行激活，便能夠?qū)Χ姿嵯佘誔2Y12受體直接起作用，且對血小板聚集（由二磷酸腺苷介導(dǎo)）施加強(qiáng)效且快速抑制；另外，還需要指出的是，肝CYP2C19基因的多態(tài)性，不會對其效果造成影響。有學(xué)者[6]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，較之氯吡格雷，采用替格瑞洛對ACS進(jìn)行為期1年的治療，其無論是主要終點(diǎn)事件發(fā)生率，還是次要終點(diǎn)事件發(fā)生率，都有大幅降低，且嚴(yán)重出血事件未增加。肌酸激酶同工酶-MB、肌鈣蛋白T、肌紅蛋白都為特異性標(biāo)志物，能夠?qū)⑿募p傷受損情況給準(zhǔn)確反映出來[7]，其中，針對肌鈣蛋白T來講，用其對心肌損傷情況進(jìn)行診斷，有著比較高的特異性與敏感度[8]，本文得知，兩組術(shù)后24h的肌酸激酶同工酶-MB、肌鈣蛋白T比較，并無突出差異，但肌紅蛋白水平與之相比，明顯偏低。

有報(bào)道[9]指出，采用替格瑞洛進(jìn)行治療，會使患者藥物相關(guān)性呼吸困難發(fā)生率增加，但從本文發(fā)現(xiàn)，兩組呼吸困難發(fā)生率經(jīng)比對，并無顯著差異。有研究[10]認(rèn)為，替格瑞洛能夠升高血肌酐水平。本文發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后24h的血肌酐水平較之對照組偏高。與此報(bào)道結(jié)論相一致。另從本文可知，在降低ACS患者終點(diǎn)事件上，采用標(biāo)準(zhǔn)劑量替格瑞洛較之氯吡格雷，要明顯更優(yōu)。但本文由于選取樣本數(shù)少，研究時(shí)間較短，因而仍需要開展大規(guī)律、持久性研究。

綜上所述，用替格瑞洛對ACS患者進(jìn)行治療，可獲得不錯(cuò)效果，有助于終點(diǎn)事件的降低，安全性突出。