紫杉醇腹腔熱灌注聯合替吉奧化療一線治療老年胃癌合并腹膜轉移的臨床觀察

袁 曌

（宜興市腫瘤醫院化療科，江蘇 宜興 214200）

對于晚期胃癌患者來說，其進行化療的療程最佳為5個療程左右，使用一線化療有效的患者，其一般在不超過6個療程化療后，都得到了客觀緩解，或者疾病穩定，并且耐受性較好[1]。當前替吉奧屬于治療晚期胃癌的有效藥物，出現不良反應概率較少，作為維持治療具備較好的應用價值。本文對紫杉醇腹腔熱灌注聯合替吉奧化療一線治療老年胃癌合并腹膜轉移的臨床療效進行探討，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機抽取2017年12月-2019年12月本院40例老年胃癌合并腹膜轉移患者，簽署知情同意書。依照摸球法分組，各20例。研究組男13例，女7例；年齡在51-89歲，平均為（74.1±2.12）歲。對照組男10例，女10例；年齡在55-82歲，平均為（74.3±2.24）歲。兩組臨床資料保持同質性，P＞0.05。

1.2 方法

對照組行替吉奧化療一線治療，具體如下：早晚餐后口服（維康達）替吉奧膠囊（生產廠家：山東新時代藥業有限公司；國藥準字：H20080802），在連續服藥14天后，應休息7天，為一個治療周期。每次給藥劑量按照40mg、50,mg、60mg三個劑量等級，進行遞增或遞減。每天服用2次。

研究組在對照組基礎上，采取紫杉醇腹腔熱灌注聯合替吉奧化療一線治療：在口服替吉奧膠囊的基礎上，使用紫杉醇腹腔熱灌注治療。臨床醫師應協助患者采取平臥位，在彩色超聲的引導下進行定位，實施腹腔穿刺置管術，第一應盡可能將患者體內的腹水放進，并且依照腹水的顏色、性質和黏稠情況，給予患者2000ml生理鹽水進行腹腔灌洗，隨后將灌洗液引流干凈，對腹水惡性腫瘤的成分進行稀釋。將穿刺引流管和體外循環熱灌注機進行連接，入體溫度設定在45℃左右，出體的溫度則在41℃左右，向患者腹腔灌注200ml溫生理鹽水，10mg地塞米松與20mg呋塞米，并且加入50%的紫杉醇（生產廠家：遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司；國藥準字：H20056466），紫杉醇灌注總劑量：60mg d1，8，每21天一個療程。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者腫瘤標記物對比。

（2）觀察兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學分析

以SPSS20.0統計學軟件分析數據資料。計數資料使用x2進行檢驗，計量資料用“±s”表示，使用t進行檢驗。P＜0.05為差異顯著。

2 結 果

2.1 腫瘤標記物對比

治療前，兩組患者腫瘤標記物無顯著差異，P＞0..05；治療后，相較于對照組，研究組患者腫瘤標記物更優，P＜0.05，見表1。

表1 腫瘤標記物對比（±s）

表1 腫瘤標記物對比（±s）

組別 例數 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA199治療前 治療后 t/P 治療前 治療后 t/P 治療前 治療后 t/P研究組 20 27.15±8.33 12.16±6.59 t=6.311/P=0.000 72.27±22.14 33.65±11.09 t=6.976/P=0.000 55.87±16.25 30.14±11.69 t=5.748/P=0.000對照組 20 27.09±8.24 15.78±5.46 t=5.117/P=0.000 72.06±20.15 39.78±10.16 t=6.397/P=0.000 55.12±16.33 37.26±12.57 t=3.876/P=0.000 t值 0.023 1.892 0.031 1.824 0.146 1.855 P值 0.491 0.033 0.488 0.038 0.443 0.036

2.2 不良反應發生率對比

治療后，研究組血不良反應發生率與對照組存在差異，但差異不顯著，P＞0.05，見表2。

3 討 論

我國屬于胃癌高發區域，當前對于晚期胃癌患者，進行一線化療已進入平臺期。而隨著化療周數的不斷增加，使用化療藥物，使患者體內累積的毒性反應越加明顯，長期用藥后，患者極易出現胃腸道反應，使患者生存治療有所降低，甚至導致部分患者提前終止治療，對于病情控制效果有嚴重影響[2-3]。因此在目前如何在保障患者體內毒性未曾提高的基礎上，進一步提高治療效果，成為目前治療研究的新方向。

表2 不良反應發生率比較（n，%）

替吉奧屬于一種新型的口服氟尿嘧啶類藥物，其主要由替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶三類藥物按照摩爾比例1:1:0.4所構成[4]。患者口服替加氟后，會在體內轉變為氟尿嘧啶，而在體內氟尿嘧啶可被正常組織以及腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶進行快速降解而失活；吉美嘧啶則屬一種強效的二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，能夠抑制氟尿嘧啶分解，使其可以在血漿以及腫瘤組織中存在時間更長，從而穩定血藥濃度，提高抗腫瘤活性；奧替拉西鉀在口服后會選擇性地分布于患者胃腸道中毛病抑制氟尿嘧啶的磷酸核糖化，進一步減輕患者胃腸道不良反應。在當前使用治療中，進展期胃癌患者以及復發胃癌患者有效率高達40%之多[5]。因此不難看出，替吉奧屬于一種相對毒性較低，并且單藥有效率比較高的口服化療藥物，在使用時較為方便，患者經濟負擔比較小[6]。

采取腹腔灌注的方式，可以使患者腹腔局部化療藥物的濃度高于靜脈濃度，進一步將化療藥物局部的抗腫瘤作用進行提升，并且有效降低由于藥物所導致的不良反應發生概率，增強患者集體的耐受性。另外熱灌注的溫度可以與化療藥物共同作用，將腫瘤細胞對藥物的敏感度進行提升[7]。45℃的熱療溫度，可以誘導患者體內的癌細胞出現變性、凝固以及死亡，而正常的細胞組織對于該類溫度具有耐受性，不會出現損傷。作為一種半合成的紫杉醇類細胞毒性藥物，紫杉醇對微管具有較強的穩定作用，其可以對有絲分裂期進行作用，從而對腫瘤細胞的分裂進行抑制。而使用紫杉醇腹腔灌注，在90min之后患者腹水中的藥物濃度要高出靜脈給藥時的2500倍。紫杉醇藥物對于癌細胞的殺傷作用主要取決于藥物濃度，在進行腹腔灌注時，藥物濃度較高，因此殺死癌細胞的作用較強，且其屬于非水溶性的高分子化合物，所以并不容易被血管吸收，在患者腹腔中滯留時間較長。

綜上所述，紫杉醇腹腔熱灌注聯合替吉奧化療一線治療老年胃癌合并腹膜轉移患者具有較好的治療效果，值得推廣。