張海云
妊娠期糖尿病是一類妊娠期常見并發癥,多因妊娠后母體及胎兒對營養物質需求量增高、胰島素抵抗及胰島素分泌不足等因素導致糖代謝異常所致,可引起患者妊娠期高血壓、感染,甚至導致流產、巨大兒、死胎等不良妊娠結局,嚴重危害母嬰健康[1]。由于多數妊娠期糖尿病患者在早孕期無明顯癥狀,且空腹血糖水平未見升高,易造成漏診、誤診,導致嚴重后果[2]。本次研究通過對本院妊娠期糖尿病患者早孕期抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、鐵蛋白水平與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平相關性進行分析,以探析TgAb及鐵蛋白水平在早期對妊娠期糖尿病的檢測價值,旨在為臨床診斷提供數據支持。
回顧性分析2019年2月—2020年3月期間我院收治的妊娠期糖尿病患者(研究組,n=59)及同期血糖正常孕婦(對照組,n=137)的臨床資料。納入標準:①均為單胎妊娠;②胎兒發育正常者;③臨床資料完整者。排除標準:①合并伴妊娠期高血壓者;②合并有免疫系統疾病者;③既往有嚴重心、肺、腎等重要臟器功能不全者;④既往有嚴重精神疾病史者。研究組年齡22~35歲,平均(25.32±4.16)歲;早孕期檢查孕周10~12周,平均(11.32±0.56)周;其中初產婦42例,經產婦17例。對照組年齡21~37歲,平均(26.52±4.27)歲;早孕期檢查孕周10~13周,平均(11.86±0.63)周;其中初產婦96例,經產婦41例。
于入院后抽取孕婦空腹靜脈血,置入離心機3400 r/min離心10 min,提取上層清液為血清樣本,置于-80℃環境低溫保存待檢。采用EA-12血糖尿酸測試儀(三諾生物傳感股份有限公司)測定兩組孕婦空腹血糖(FPG)水平。UniCel DxI800全自動免疫分析系統(美國貝克曼庫爾特有限公司)及配套試劑測定兩組孕婦血清空腹胰島素水平及鐵蛋白水平。采用血清抗TgAb診斷試劑盒(濰坊三維生物工程集團有限公司),將甲狀腺球蛋白提取物標記為抗原,試劑盒批內變異>30%為TgAb陽性。HOMA-IR=空腹胰島素水平×FPG/22.5。
比較兩組孕婦早孕期(11~13周)TgAb、鐵蛋白水平及中孕期(13~27周)FPG、HOMA-IR水平,并分析TgAb、鐵蛋白與FPG、HOMA-IR相關性。采用ROC曲線評估TgAb及鐵蛋白水平在早孕期對妊娠期糖尿病的診斷價值。
采用統計學軟件SPSS 20.0進行數據處理,計量資料以平均數±標準差(±s)表示,組間比較行獨立樣本t檢驗;計數資料以率(%)表示,使用χ2檢驗;相關性采用Pearson相關分析模型,以P<0.05為差異有統計學意義。組別賦值:“對照組”=0、“研究組”=1,采用統計學軟件Medcalc 18.2將各指標及聯合概率錄入,繪制ROC曲線,讀取曲線下面積(AUC)、置信區間(95%CI)、靈敏度、特異度、截斷值等參數信息。
研究組早孕期及TgAb陽性率、鐵蛋白水平及中孕期FPG、HOMA-IR水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
Pearson相關性分析結果顯示,TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關(P<0.05),TgAb及鐵蛋白與FPG無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表1 孕婦TgAb、鐵蛋白、FPG及HOMA-IR水平比較

表2 TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR相關性比較
血清TgAb及鐵蛋白水平預測妊娠期糖尿病的ROC曲線下面積(AUC)均明顯高于參考線(P<0.05),鐵蛋白水平截斷值為149.99μg/L;聯合預測ROC曲線AUC明顯高于血清TgAb及鐵蛋白水平(P<0.05)。見圖1、表3。

圖1 血清TgAb及鐵蛋白水平預測妊娠期糖尿病的ROC曲線

表3 ROC曲線參數
妊娠期糖尿病多數患者在早孕期無明顯癥狀,且空腹血糖水平未見升高。為避免漏診誤診導致流產、死胎等不良妊娠結局,臨床應及早檢測有效指標,盡早診斷,及時治療以維護母嬰健康[3]。
血清鐵蛋白是機體儲存鐵元素的重要蛋白,可參與機體造血及免疫系統功能活動,其水平直接反映了機體鐵元素儲備水平及營養狀態[4]。本次研究結果顯示,研究組孕婦鐵蛋白水平明顯高于對照組,說明妊娠期糖尿病患者鐵元素水平明顯高于正常孕婦。張玲等[5]研究結果顯示,早孕期鐵蛋白水平較高可加重妊娠期糖尿病發病風險。考慮鐵蛋白為急性蛋白,在機體處于炎癥反應狀態時其水平也可升高。本次研究對兩組孕婦鐵蛋白進行ROC曲線分析后發現,血清鐵蛋白水平預測妊娠期糖尿病的AUC為0.762,靈敏度為69.49%,特異度為77.37%,截斷值為149.99μg/L,證實鐵蛋白仍為影響HOMA-IR水平因素,可作為早期診斷妊娠期糖尿病的重要指標。分析原因認為,鐵蛋白水平升高可導致機體鐵元素含量上升,引起機體氧化應激反應,從而加重機體胰島素抵抗,導致妊娠期糖尿病的發生[6]。
TgAb是一類在免疫性甲狀腺患者體內常見自身抗體,可結合甲狀腺球蛋白,激活NK細胞,破壞甲狀腺細胞,引起甲狀腺疾病[7]。本次研究結果顯示,研究組孕婦TgAb陽性率明顯高于對照組,ROC曲線分析后發現,血清TgAb水平預測妊娠期糖尿病的AUC為0.697,靈敏度為37.29%,特異度為98.54%。這說明,TgAb檢測在妊娠早孕期對妊娠期糖尿病具有診斷價值。分析原因認為,TgAb作為甲狀腺自身抗體,可直接反應甲狀腺功能水平[8]。妊娠期糖尿病患者因胰島素抵抗或胰島素分泌不足,導致機體糖代謝紊亂,從而對甲狀腺代謝功能產生影響,引起TgAb水平升高[9]。此外,本次研究對血清鐵蛋白及TgAb水平進行聯合預測,ROC曲線分析后結果顯示AUC為0.834,靈敏度為67.80%,特異度為94.89%。這說明早孕期進行血清鐵蛋白及TgAb聯合檢測,對妊娠期糖尿病具有較高預測價值。
本次研究通過Pearson相關性分析發現,TgAb及鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關,TgAb及鐵蛋白與FPG無明顯相關性。這說明TgAb及鐵蛋白水平越高,代表妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗指數越高,而TgAb及鐵蛋白水平高低對FPG無明顯影響。分析原因認為,鐵蛋白通過引起機體氧化應激反應,加重機體胰島素抵抗從而導致HOMA-IR水平增高。而機體HOMA-IR水平越高,可導致患者甲狀腺代謝功能紊亂,導致TgAb水平升高。早期有針對性地對妊娠期糖尿病的患者定期舉辦專題講座,早期妊娠期糖尿病的健康教育對以后促進患者健康有明顯改善;早期發現及有效控制血糖在正常范圍內可明顯降低妊娠期糖尿病孕婦母嬰并發癥的發生率。故早期診斷和治療妊娠期糖尿病有重要的臨床意義。
綜上所述,TgAb、鐵蛋白水平對早孕期妊娠期糖尿病具有較高檢測價值,值得臨床推廣。