富氫水治療帕金森病64例臨床研究

王曉英，許長(zhǎng)春

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是一種中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常。近年來(lái)的研究表明，氧化應(yīng)激在帕金森病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。因此，減輕氧化應(yīng)激損傷在PD的治療中越來(lái)越受到人們的重視。本研究采用富氫水治療帕金森病取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取海軍青島特勤療養(yǎng)中心2019年6月至2020年2月收治的PD患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)(MDS)帕金森最新診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015)[1]；(2)自愿參加該研究并簽署知情同意書(shū)；(3)Hoehn-yahr[2]分級(jí)≤Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有心、肝、腎及代謝性障礙的患者；(2)有腦出血及腦梗死等病史；(3)伴嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙者。采用隨機(jī)法將患者分為氫水組和對(duì)照組，每組32例。氫水組男20例，女12例，年齡53～75歲；對(duì)照組男22例，女10例，年齡57～73歲。2組間的性別、年齡、臨床癥狀比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 富氫水的制備 采用山東中氫聯(lián)合能源科技有限公司生產(chǎn)的GXHQ-1.0型的設(shè)備制備富氫水，其氫濃度為1.6 mg/L以上。

1.3 治療方案 2組患者均口服多巴絲肼，由上海羅氏有限公司生產(chǎn)，初始劑量每次125 mg，每日3次，后根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)每日750 mg。氫水組每日飲用800～1 000 ml富氫水，分次服用，對(duì)照組用同一臺(tái)設(shè)備制成的純凈水代替富氫水。2組療程均為3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 根據(jù)PD評(píng)價(jià)量表(UPDRS)[3]和日常生活能力量表(ADL)[4]對(duì)患者自理能力和運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。UPDRS量表，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。ADL評(píng)分越高，自理能力越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所得數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

氫水組治療后PD患者UPDRS較治療前評(píng)分降低，ADL評(píng)分較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 氫水組與對(duì)照組帕金森病患者治療前后UPDRS、ADL評(píng)分比較(分，x±s，每組n=32)

3 討論

PD又名震顫麻痹，是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病， 60歲以上人群患病率為1 000/10萬(wàn)，并隨著年齡的增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大。PD以運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體僵硬，不自主震顫為主要臨床表現(xiàn)。隨著病情的發(fā)展而存在不同程度的神經(jīng)功能障礙表現(xiàn)，對(duì)患者的生活造成不良影響。PD是屬于緩慢進(jìn)展的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，具體發(fā)病機(jī)制目前未明，線粒體功能障礙及氧化應(yīng)激一直被認(rèn)為是帕金森病發(fā)生的核心環(huán)節(jié)。有研究報(bào)告顯示，氧自由基損傷直接造成多巴胺能神經(jīng)元變性，較多學(xué)者也認(rèn)為機(jī)體氧化應(yīng)激功能紊亂與帕金森病的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)[5]。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。氧化應(yīng)激是自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病的一個(gè)重要因子。自由基是外層電子軌道上含有不配對(duì)電子的離子、原子、原子團(tuán)或分子。自由基是維持正常生命所必須的物質(zhì)，自由基反應(yīng)是能量代謝的基礎(chǔ)，部分自由基是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)分子，部分自由基也是生物大分子、細(xì)胞的危險(xiǎn)殺手。自由基極不穩(wěn)定，易攻擊細(xì)胞中的不飽和脂肪酸，形成新的更多的自由基，細(xì)胞膜被自由基攻擊后引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激損傷[6]。有研究提示，PD患者體內(nèi)氧化產(chǎn)物蓄積抗氧化能力下降等是造成神經(jīng)損害的直接因素[7]。腦組織的需氧量較高，可與大量氧自由基發(fā)生反應(yīng)，同時(shí)腦組織的抗氧化系統(tǒng)不完善，黑質(zhì)區(qū)域鐵含量較高(需氧量較高)，使黑質(zhì)紋狀體區(qū)域更易受到氧化損傷，導(dǎo)致DNA破壞，多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目減少[8]。

氫元素是世界上分布最廣泛的元素，幾乎是宇宙成分的90%以上，也是組成人體最多的元素。氫氣由氫分子構(gòu)成，其分子量是自然界最小最簡(jiǎn)單的分子，穿透性極強(qiáng)，容易穿透皮膚黏膜血腦屏障進(jìn)入細(xì)胞、細(xì)胞核和線粒體，極易被人體利用。Ohsawa等[9]在2007年的研究發(fā)現(xiàn)氫分子具有選擇性抗氧化作用，其可以通過(guò)選擇性地中和羥自由基(-OH)和過(guò)氧亞硝基陰離子(ONOO-)，維持細(xì)胞內(nèi)外體液的內(nèi)環(huán)境平衡，保持有效的免疫力和自我修復(fù)能力，有效維護(hù)細(xì)胞功能。另有研究表明[10]，氫分子是一種有效的抗氧化物質(zhì)，可選擇性中和氧化性較強(qiáng)的活性氧，如羥自由基和亞硝酸陰離子，但對(duì)氧化性較弱的活性氧無(wú)明顯作用，因而不影響活性氧的生物信號(hào)作用。Yoritaka等[11]研究發(fā)現(xiàn)，飲用富氫水可以大幅度地減少帕金森病大鼠模型中多巴胺的神經(jīng)元缺失，并且可以改善PD運(yùn)動(dòng)功能障礙，因此氫氣可以阻止PD的發(fā)生與發(fā)展。越來(lái)越多的研究顯示，富氫水對(duì)腦心等器官損傷具有保護(hù)作用[12]，其機(jī)制與抗氧化、抗炎及抗細(xì)胞凋亡有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，氫水組治療3個(gè)月后UPDRS評(píng)分降低，ADL評(píng)分升高，與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明口服富氫水能有效改善患者的生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與其選擇性抗氧化保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能有關(guān)。

日本學(xué)者報(bào)道，6個(gè)月飲用氫水無(wú)法產(chǎn)生明顯的效果，但12個(gè)月飲用氫水的效果明顯，且效應(yīng)可以在停止飲用氫水后持續(xù)保持2個(gè)月[13]。本研究觀察到的臨床效果優(yōu)于日本學(xué)者的報(bào)道,3個(gè)月就發(fā)現(xiàn)效果，這可能與患者的個(gè)體差異，臨床藥物治療的方法及飲用氫水的濃度和飲用量的不同有關(guān)。本研究的缺點(diǎn)是樣本較少，未設(shè)置不同氫水濃度進(jìn)行比較，且沒(méi)有觀察臨床癥狀改善后能持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間。在之后的研究中需擴(kuò)大樣本量，設(shè)置不同劑量和不同濃度的富氫水以觀察其對(duì)患者生活能力和運(yùn)動(dòng)功能的影響，同時(shí)對(duì)病情和年齡進(jìn)行分層分組，增加對(duì)患者的隨訪，以觀察富氫水對(duì)不同年齡和不同病情的患者的臨床效果。