多囊卵巢綜合征患者血清和肽素水平與糖脂代謝及IR的關系研究

楊 瀅，尹家瑤，張小雪

多囊卵巢綜合征(PCOS)為常見內分泌代謝疾病，以月經紊亂、稀發排卵或不排卵、高雄激素血癥、肥胖、多毛、痤瘡、不孕等為主要臨床表現，在育齡期女性中發病率為5%～10%，占不孕患者的15%～20%[1]。近年來有大量研究證實，PCOS不僅會導致患者激素代謝紊亂，影響育齡期婦女生殖功能，還往往伴隨有一系列代謝性疾病綜合征，如胰島素抵抗(IR)、糖代謝異常、脂代謝紊亂等，IR可能是PCOS發生、發展過程中的重要環節[2-3]。和肽素是富含亮氨酸的糖肽，為精氨酸血管加壓素(AVP)代謝產物，在代謝綜合征患者中水平明顯升高，且其生物學效應穩定，檢測迅速方便，易保存，或可作為代謝綜合征潛在血清標志物[4-5]。但目前關于和肽素與PCOS患者之間的關系臨床報道較少，本研究通過檢測和肽素在PCOS患者血清中的表達變化，分析其與代謝參數之間的相關性，初步探究和肽素在PCOS發生發展中的可能作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2019年1—12月于我院婦科就診的80例PCOS患者為研究組。納入標準：符合PCOS診斷標準[6](符合以下兩點即可)：無排卵或排卵稀少，高雄激素血癥或高雌激素血癥，超聲檢查可見12個以上直徑2～9 mm的卵泡或卵巢體積>10 ml；年齡20～35歲；患者知情，并自愿簽署同意書。排除標準：下丘腦性或垂體性閉經、甲狀腺功能異常、卵巢早衰等其他導致排卵障礙的疾病；庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生等其他導致雄激素水平升高的疾病；惡性腫瘤或肝腎功能障礙者。另選取同期于我院進行健康體檢的80例育齡期婦女為對照組。納入標準：年齡20～35歲；月經規律；患者知情，并自愿簽署同意書。排除標準：伴高雄激素血癥臨床表現；入組前3個月內接受過激素類治療；有甲狀腺、垂體、腎上腺等影響內分泌的疾病史；有嚴重內科疾病史。

1.2治療方法 PCOS在撤退性出血或月經第3天口服二甲雙胍片(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020541，規格：0.25 g)0.5 g，3/d，一個周期為21 d，共治療3個周期，在第1個月經周期第21天給予黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020828，規格：1 ml:20 mg×10支)20 mg肌內注射，1/d，共注射3 d，第4個月經周期口服枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業有限公司,國藥準字H31021107)50 mg，1/d，服藥5 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床資料：收集患者臨床資料，包括年齡、體重、體重指數(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.3.2血壓：安靜休息10～15 min，采用標準汞柱式血壓計測量右臂坐位血壓，以korotkoff第1時相為收縮壓(SBP)，以korotkoff第5時相為舒張壓(DBP)，均測量3次，取平均值。

1.3.3性激素水平：采集清晨空腹外周靜脈血，3000 r/min離心15 min，分離血清，置于-80℃冰箱中凍存。采用雅培全自動免疫發光儀檢測性激素水平，包括黃體生成素(LH)、促性腺激素(FSH)、睪酮(T)。

1.3.4血生化指標水平：采用羅氏Cobas e601全自動電化學發光免疫分析儀測定血脂水平，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平，采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)水平，采用親和色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.3.5胰島功能：根據HOMA模型計算胰島β細胞功能指數[HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)]和胰島素抵抗指數(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。

1.3.6血清和肽素水平：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清和肽素水平，檢測試劑盒購自上海葉源生物科技有限公司，操作按照說明書進行。

2 結果

2.1臨床資料 2組年齡和WHR比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組體重和BMI高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2生化指標 2組FSH、TC、LDL-C、HbA1c比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組SBP、DBP、LH、T、TG、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR及血清和肽素水平均顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 2組生化指標水平比較

2.3PCOS患者血清和肽素水平與生化指標的相關性 PCOS患者血清和肽素水平與年齡、WHR、SBP、DBP、LH、FSH、T、TC、LDL-C無明顯關系，與體重、BMI、TG、FPG、2 h PG、FINS、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C呈負相關(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 PCOS患者血清和肽素水平與生化指標的相關性

2.4PCOS患者治療前后生化指標變化 與治療前比較，治療后PCOS患者SBP、DBP、LH、T、TG、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR及血清和肽素水平均顯著降低，HDL-C水平顯著提高(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 PCOS患者治療前后生化指標水平比較

3 討論

PCOS是一種影響育齡期婦女生殖內分泌功能的常見病，病因及發病機制復雜，與肥胖、IR、代償性高胰島素血癥及心臟代謝風險相關[7-8]。胰島素由胰腺β細胞分泌，參與機體血糖穩態調節的重要激素，其對血糖的調控作用在于促進骨骼肌、心肌、脂肪組織等攝取葡萄糖和抑制肝臟的糖原分解及糖異生。如果胰島素敏感性下降，不能有效地實現這種調控作用，就需要通過胰島分泌更多胰島素，維持正常血糖水平[9]。IR是指胰島素在周圍組織攝取和清除的作用降低，無法通過正常劑量在胰島素的效應器官發揮正常的生理效應，可以視為機體對能量過剩的代償反應機制[10]。代償性增高的胰島素可與FSH協同作用，降低性激素結合球蛋白(SHBG)合成與分泌，增加雄激素水平；而高水平雄激素可影響靶組織對胰島素的敏感性，加劇IR[11-12]。此外，已有研究證實，IR是PCOS患者代謝綜合征和心血管疾病發病的重要危險因素[13]。本研究結果顯示，研究組SBP、DBP、LH、T、TG、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平均顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，提示PCOS患者存在明顯的血糖和血脂代謝異常，更易發生IR。因此，應對PCOS患者早期識別，積極治療，有效預防并發癥的發生。

和肽素由神經垂體分泌，與來自下丘腦的AVP等摩爾量共同分泌。當血漿滲透壓改變調控心輸出量時，AVP從垂體釋放入血，具有調節滲透壓平衡、維持動態循環穩定、收縮小動脈、調節內分泌和中樞神經系統等多種生理作用[14]。因和肽素與AVP相比，生物學性質穩定，易于檢測，可與AVP反映相同的病理生理狀態，現已將和肽素作為臨床可靠及AVP有效替代指標，被認為是一種新型血清學標記物在心血管系統廣泛研究[15]。近年來，研究發現和肽素不僅是心血管疾病的重要標志物，其與糖尿病、代謝綜合征之間也具有密切的潛在聯系[16]。Vasileva等[17]研究發現，血清和肽素在代謝綜合征患者中的水平異常升高，與胰島素水平和HOMA-IR呈明顯正相關，與血脂異常和肥胖獨立相關，進一步提示和肽素可作為IR和代謝綜合征的潛在標志物。本研究結果顯示，研究組血清和肽素水平高于對照組，提示和肽素可能參與PCOS的病理生理過程，可能是因為慢性應激情況下AVP系統被激活，從而誘導神經垂體分泌更多和肽素。Pearson相關性分析顯示，PCOS患者血清和肽素水平與年齡、WHR、SBP、DBP、LH、FSH、T、TC、LDL-C無明顯關系，與體重、BMI、TG、FPG、2 h PG、FINS、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C呈負相關，進一步提示PCOS患者血清和肽素水平與其代謝、IR及心血管疾病發生風險相關。

二甲雙胍是一種臨床常用治療PCOS的胰島素增敏劑類藥物，可以通過改善患者的IR狀態，調節脂質代謝，起到改善患者內分泌環境的惡性循環鏈，促進卵巢正常排卵和恢復月經規律的作用[18]。本研究結果顯示，治療后PCOS患者SBP、DBP、LH、T、TG、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR及血清和肽素水平均顯著降低，HDL-C水平顯著提高，提示二甲雙胍治療PCOS除了可以調節糖脂代謝，還可以降低血清和肽素水平，其具體作用機制還有待進一步研究。

綜上所述，和肽素可能與PCOS患者糖脂代謝異常和IR的發生發展有關，或可作為預測PCOS相關代謝性疾病及心血管疾病相關并發癥的重要指標。關系[J].中華內分泌代謝雜志,2019,35(10):864-866.