妊娠期高血壓患者凝血功能、炎性因子及血脂水平變化及臨床意義

任靜華，季景環，孫志敏，高 芳

隨著我國二孩政策的放開，妊娠期婦女人數在近幾年出現了一個小高潮，而針對妊娠期疾病的研究熱度也隨之升高。妊娠期疾病種類較多，而妊娠期高血壓就是其中較為典型的一種。妊娠期高血壓為孕婦在妊娠期間所出現的一過性高血壓，在完成分娩后相應的臨床癥狀隨之消失[1]。近些年，隨著我國人民生活方式的大幅度改變、環境的惡劣以及遺傳因素等的共同作用下，妊娠期高血壓發病人數呈現逐漸增多的趨勢，目前已成為對母嬰健康構成一定威脅的疾病之一[2]。臨床流行病學調查結果顯示，妊娠期高血壓已經成為新生兒與孕產婦死亡的主要原因之一[3]。因為該病的嚴重危害，故對于妊娠期高血壓的診斷、治療、預防就顯得意義重大。目前有報道認為，人體血液凝固平衡系統紊亂而導致血液呈現高凝狀態是誘發妊娠期高血壓的獨立危險因素[4-5]。而也有研究顯示，血脂水平和炎性因子在妊娠期高血壓的發病過程中扮演了極其重要的角色[6]。為深入分析妊娠期高血壓凝血功能、炎性因子及血脂水平變化及其臨床價值，本研究對妊娠期高血壓患者87例及正常產檢的妊娠期孕婦90例臨床資料進行回顧性分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年12月—2019年6月我院收治的妊娠期高血壓87例作為研究組。納入標準：符合《婦產科學》中妊娠期高血壓診斷標準[7]；患者處于孕中期(14～27周)，孕次1～2次；臨床資料完整。排除標準：孕前伴血液系統、凝血功能異常者；近期有影響纖溶活性和凝血藥物服用史者；合并糖尿病、腎臟疾病者；伴精神障礙者；臨床資料欠缺者。年齡22～38(29.13±5.54)歲；體重指數20～28(24.38±2.81)kg/m2；孕周14～27(20.36±5.24)周；孕次1～2(1.46±0.53)次。另選取同時間于我院正常產檢的孕婦90例作為對照組，年齡23～39(30.08±5.03)歲；體重指數21～27(24.42±2.75)kg/m2；孕周15～26(20.24±5.45)周；孕次1～2(1.45±0.48)次。2組年齡、體重指數、孕周等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。

1.2研究方法 采集產檢時晨起空腹肘靜脈血5 ml，以3500 r/min離心10 min后取上層血清，放入-70℃冰箱內待測。使用美國貝克曼庫爾特公司生產的AU6800型全自動生化儀及配套試劑盒，利用酶聯免疫吸附法測定炎性因子濃度，包括白介素-2(IL-2)、IL-10和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。使用日本SyamesCA8000型全自動血凝分析儀及配套試劑盒，測定凝血功能相關指標，包括凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化凝血酶原時間(APTT)。使用美國貝克曼庫爾特公司生產的AU6800型全自動生化儀及配套試劑盒，測定血脂指標，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)。全部操作嚴格按照儀器與試劑盒說明書完成。

2 結果

2.1凝血指標 研究組PT、TT、APTT低于對照組，Fib高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組凝血指標比較

2.2炎性因子水平 研究組IL-2、TNF-α高于對照組，IL-10低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組炎性因子水平比較

2.3血脂水平 研究組HDL-C低于對照組，TG、LDL-C、TC高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組血脂水平比較

3 討論

妊娠期高血壓是指血壓升高與妊娠二者并存的一種狀態，其嚴重影響孕產婦和胎兒的健康[8]。從臨床數據報告可知，妊娠期高血壓已成為孕產婦與圍產期嬰兒死亡的主要原因之一[9]。目前對于妊娠期高血壓有效的治療手段較有限，由于孕婦妊娠期間藥物干預受限，而且由于該病的病因未明，所以如果可以在早期對妊娠期高血壓進行識別、診斷并治療，對于該病的控制非常有利[10]。盡管妊娠期高血壓最終表現為人體血壓上升，但是具體的病理變化機制尚存在較多疑問[11]，這也成為本研究的主要出發點。

當人體凝血功能異常時，體內凝血功能與抗凝血功能會出現平衡失調[12]。本研究所選擇的凝血功能指標TT、PT、Fib和APTT均為臨床凝血功能檢查的常用指標，其中TT可以表明內源性凝血系統的異常狀態，PT可以表明外源性凝血系統的異常狀態，Fib可以顯示人體血漿中其含量是否正常，而APTT則可以顯示凝血酶活性的異常程度。目前若干研究結果支持妊娠期高血壓患者血液處于高凝狀態，而妊娠期高血壓并發子癇或單獨的妊娠期高血壓患者TT、PT和APTT低于正常妊娠孕婦，Fib高于正常妊娠孕婦[13-15]。本研究結果顯示，研究組PT、TT、APTT低于對照組，Fib高于對照組。提示罹患妊娠期高血壓的患者血液呈現出高凝狀態，這可能是在多種因素影響下，使機體凝血與抗凝系統之間出現異常改變的一個生理過程。本研究結果與文獻報道一致。

近些年關于妊娠期高血壓與炎性因子間的關聯逐漸成為醫學界關注的熱點之一。本研究選擇了IL-2、IL-10和TNF-α 3種較為典型的炎性因子作為觀察指標。IL-2主要是由人體淋巴細胞接受特異性抗原刺激后所合成與釋放的因子，其在人體內的功能較多，包括可以促進TNF-α的分泌，抑制蛻膜分泌生長因子的釋放，從而導致血管生成物質濃度降低，這會直接影響到胚胎滋養層的發育，減少細胞滋養層的侵入；另外其還可以促進淋巴細胞的增殖，介導自然殺傷細胞(NK)的活性，加快NK細胞轉化成具備殺傷滋養層細胞性狀的能力，這會導致母體對于胎兒的免疫防護能力降低，直接抑制胎兒發育，最終有可能導致母體與胎兒之間免疫失衡，促進了妊娠期高血壓的發生[16]。IL-10主要由人體B、T和NK細胞所分泌，在體內具備一定的免疫調節作用，而且對于組織器官損傷也具備一定的防護作用。有研究指出，妊娠期高血壓的發生與IL-10降低具有相關性[17]。在IL-10濃度較低的情況下，人體內的促炎因子水平會升高，使免疫反應程度加重，導致免疫損傷出現而誘發各類疾病的發生。TNF-α的分泌主要依靠人體內的中性粒細胞與單核吞噬細胞，如果這兩個細胞系統被異常激活，則會分泌出大量的TNF-α。本研究結果顯示，研究組IL-2和TNF-α高于對照組，IL-10低于對照組，提示罹患妊娠期高血壓患者機體內存在著顯著的炎癥反應。

有研究證實，人妊娠期間血脂會一定程度升高，這對于母體和胎兒均具有積極的意義，但是如果血脂水平過高則不利于孕婦與胎兒的健康[18]。當血脂水平異常升高后，使體內一氧化氮合成受阻，促使血栓素合成，導致內皮細胞功能與數量均受到影響，誘發子癇前期[19]。目前研究結果認為，妊娠期高血壓的具體發病機制非常復雜，而脂類代謝異常在其發病機制中占有舉足輕重的地位。本研究結果顯示，研究組HDL-C低于對照組，TG、LDL-C、TC高于對照組，提示妊娠期高血壓患者體內血脂水平異常。

綜上所述，妊娠期高血壓患者體內存在著較明顯的凝血功能、炎性因子和血脂水平的異常，今后我們將進一步研究凝血功能、炎性因子和血脂水平異常在妊娠期高血壓發病的具體作用機制，以期為該病的早期干預提供有價值的信息。