鋁鎂加混懸液聯合康復新液保留灌腸在慢性放射性直腸炎中的治療效果

李華英 朱宇敏 楊上望

[摘要] 目的 觀察鋁鎂加混懸液聯合康復新液保留灌腸在慢性放射性直腸炎中的治療效果。 方法 選取2018年7月至2020年7月福建中醫藥大學附屬康復醫院收治的58例慢性放射性直腸炎患者作為研究對象。根據隨機分組法分為研究組與對照組，每組各29例。研究組采用鋁鎂加混懸液聯合康復新液保留灌腸，對照組采用鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子保留灌腸，比較治療2周后兩組的臨床癥狀療效、C-反應蛋白（CRP）指標和生活質量評分。 結果 研究組臨床癥狀療效總有效率為89.66%，對照組為72.41%，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。兩組治療后CRP均顯著下降，研究組CRP下降值為（11.21±5.30）mg/L，高于對照組的（6.31±4.80）mg/L。研究組情緒功能、社會功能評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 鋁鎂加混懸液聯合康復新液治療慢性放射性直腸炎療效高于使用鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子保留灌腸，且改善患者臨床癥狀的同時可提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 鋁鎂加混懸液;康復新液;放射性直腸炎;灌腸

[中圖分類號] R737.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）34-0012-04

[Abstract] Objective To observe the effect of almagate suspension combined with kangfuxin retention enema in the treatment of chronic radiation proctitis. Methods A total of 58 patients with chronic radiation proctitis admitted to the Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine from July 2018 to July 2020 were selected. They were randomly divided into the study group and the control group， with 29 patients in each group. The study group were given almagate suspension combined with kangfuxin retention enema， and the control group were given almagate suspension combined with epidermal growth factor retention enema. The clinical symptoms， C-reactive protein（CRP） indicator and quality of life score were compared between the two groups after 2 weeks of treatment. Results The total effective rate of clinical symptoms in the study group was 89.66%， which was higher than that in the control group as 72.41%（P<0.05）. The CRP decreased significantly in both groups after treatment， but the decrease of CRP in the study group （11.21±5.30）mg/L was higher than that in the control group （6.31±4.80）mg/L. The emotional function and social function scores in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）. The above differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The effect of almagate suspension combined with kangfuxin retention enema is better that of almagate suspension combined with epidermal growth factor retention enema in the treatment of chronic radiation proctitis. It can improve clinical symptoms and quality of life in patients. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Almagate suspension; Kangfuxin retention; Radiation proctitis; Enema

放射性直腸炎（Radiation proctitis，RP）是指因盆腔惡性腫瘤，如前列腺癌、直腸癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膀胱癌而接受放射治療后引起的直腸放射性損傷，通常病程以3個月為界，分為急性放射性直腸炎（Acute radiation proctitis，ARP）和慢性放射性直腸炎（Chronic radiation proctitis，CRP）[1]。急性放射性直腸炎大部分具有自限性，通常表現為輕微腹瀉、里急后重、痙攣疼痛、輕度直腸出血等。但有5%～10%的患者可因急性放射性腸炎進展或完成3個月的放療后轉變為慢性放射性直腸炎[2]。疾病遷延不愈，嚴重者可表現為下消化道大出血、直腸狹窄、直腸瘺、直腸穿孔等，對患者的生活質量造成嚴重的影響。對于慢性放射性直腸炎，目前推舉的治療手段包括藥物治療、灌腸治療、內鏡治療、手術治療等[1]。但國內外對此治療仍缺乏標準策略，整體治療效果欠佳。本研究采用隨機對照研究對比鋁鎂加混懸液聯合康復新液與鋁鎂加混懸液聯合人表皮生長因子保留灌腸的療效，為慢性放射性直腸炎標準策略的制定提供治療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月于福建中醫藥大學附屬康復醫院住院的慢性放射性直腸炎患者58例。本研究經過我院醫學倫理委員會審批同意，并且符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》（2013年版）的規定。所有參與研究患者均對本研究知情，并簽署同意書。

診斷標準：目前國內外對于慢性放射性直腸炎缺乏統一的診斷標準。參考美國結直腸外科醫師協會《慢性放射性直腸炎臨床實踐指南》[3]及中國放射性直腸炎診治專家共識（2018版）[1]，診斷標準：①腹部、盆腔放療開始后出現不同程度的消化道癥狀，包括但不限于便血、便急、便頻、腹瀉、黏液糞便、里急后重和肛門疼痛，癥狀遷延、反復超過3個月以上;②放療結束3個月后新發上述消化道癥狀者;③內鏡表現為毛細血管擴張、黏膜充血、潰瘍、狹窄和壞死等;④排除其他感染性和非感染性直腸炎性病變者。

納入標準：①符合上述慢性放射性結腸炎診斷標準;②年齡18～70歲者;③卡氏（KPS）評分>70分者。排除標準：①灌腸治療小于2周者;②合并其他器官嚴重基礎疾病者;③合并其他慢性腸道炎癥疾病如潰瘍性直腸炎、腸結核等者;④正接受其他臨床研究者。

將58例患者按照最小隨機化分組、一一配對方式將患者分為兩組，每組各29例，研究組采用鋁鎂加混懸液聯合康復新液保留灌腸，對照組采用鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子保留灌腸。病理類型均包括宮頸癌、前列腺癌、直腸癌、膀胱癌。對照組在性別、年齡段（10歲為一年齡段）、病理類型與研究組一一配對。

研究組男13例，女16例，年齡43～77歲，平均（43.0±8.9）歲。直腸受累劑量（Rectal dose，RD）分布為：RD≥5500 cGY 8例，4500 cGY≤RD<5500 cGY 6例，3500 cGY≤RD<4500 cGY 15例，治療前抽血查C-反應蛋白（CRP）平均為（20.59±5.29）mg/L。

對照組男13例，女16例。最小41～78歲，平均（41.0±9.2）歲。直腸受累劑量分布為5500～6500 cGY 7例，4500～5500 cGY 8例，3500～4500 cGY 14例。治療前抽血查C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）平均為（19.66±7.46）mg/L。

經χ2檢驗分析，兩組患者的年齡、直腸放射受累劑量等比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經t檢驗分析，兩組治療前C-反應蛋白（CRP）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

58例患者除給予一般營養支持外，均采用藥物保留灌腸治療。灌腸時間選擇為上午排完宿便之后，囑患者排空小便，取左側臥位，灌腸液加熱至38～41℃，選用16號吸痰管置入直腸內，深度控制在6～10 cm之間，每次囑患者保留2 h以上。研究組以鋁鎂加混懸液15 mL（揚州一洋制藥有限公司，規格：15 mL：1.5 g，國藥準字H10980322）聯合康復新液（昆明賽諾制藥有限公司，規格：50 mL，國藥準字Z53020054）50 mL保留灌腸，2次/d，療程為2周。對照組予鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子（深圳市華生元基因工程發展有限公司，國藥準字S20010037，規格：2000 IU/mL，5 mL/支）5 mL保留灌腸，2次/d，療程為2周。

1.3 觀察指標及評價標準

治療后第2周后進行臨床療效及生活質量評估。臨床療效評估包括臨床癥狀療效評估及C-反應蛋白炎癥指標評估。

①參考中國放射性直腸炎診治專家共識（2018版）中的臨床癥狀，制定以下臨床癥狀療效判斷標準：顯效：消化道癥狀完全消失，無肉眼血便，糞便隱血實驗陰性;有效：消化道癥狀基本消失，無肉眼血便，糞便隱血實驗陽性;無效：消化道癥狀無改善，甚至加重，有肉眼血便，糞便隱血實驗陽性[1]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②C-反應蛋白炎癥指標評估：治療后第2周后抽血復查CRP，比較研究組治療前后CRP值的差異及對照組治療前后CRP值的差異。并比較研究組治療后CRP下降值與對照組治療后CRP下降值間的差異。③生活質量評估：應用歐洲癌癥治療研究組織生命質量測定量表（The European organization for the research and treatment of cancer quality of life questionnare-core 30，EORTC QLQ-C30）V3.0評估患者的生活質量，共包含5個功能領域表，分別為軀體功能（Physical function，PF）、角色功能（Role function，RF）、認知功能（Cognitive function，CF）、情緒功能（Emotional function，EF）和社會功能（Social function，SF）[4]。各項原始得分經線性公式轉換成0～100分，功能領域量表得分越高，表明生存質量越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后療效比較

2.1.1 臨床癥狀療效比較? 治療2周后，研究組患者臨床癥狀療效的總有效率為89.66%，對照組為72.41%，研究組患者的總有效率高于對照組，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.1.2 炎癥指標評估? 治療前，研究組平均CRP為（20.59±5.30）mg/L，對照組為（19.66±7.50）mg/L。治療2周后，研究組CRP平均為（9.38±5.00）mg/L，對照組為（13.38±1.40）mg/L。兩組治療后CRP均顯著下降，兩組分別經t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），提示研究組及對照組對慢性放射性直腸炎的治療均有效。研究組治療后CRP下降值均值為（11.21±5.30）mg/L，對照組為（6.31±4.80）mg/L，研究組CRP下降值高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示研究組對慢性放射性直腸炎治療效果好于對照組。見表3。

2.2 兩組治療后生活質量評分比較

治療2周后，研究組軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能評分均高于對照組，但經t檢驗，軀體功能、角色功能、認知功能評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），情緒功能、社會功能評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來，腫瘤患者發病率越來越高，放射治療作為治療腫瘤的主要手段之一，在控制盆腹腔腫瘤的同時，所引起的慢性放射性直腸炎的發病率與日俱增[5]。嚴重影響著患者的生活質量。慢性放射性直腸炎目前的治療手段雖然很多，但缺乏統一的治療策略，整體治療效果欠佳，臨床上對于此疾病需要更多的綜合治療方案。

鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子保留灌腸應用于慢性放射性直腸炎的療效已得到臨床廣泛證實[6-7]，本研究同樣證實鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子保留灌腸治療的有效性。本研究通過隨機對照研究發現鋁鎂加混懸液聯合康復新液保留灌腸治療慢性放射性直腸炎臨床癥狀療效總體有效率高于鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子，而且對于炎癥指標CRP的改善高于鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子。這與戴光熙等[8-9]使用腸黏膜保護劑與康復新液保留灌腸治療放射性直腸炎結果一致。本研究顯示，鋁鎂加混懸液聯合康復新液組患者情緒功能、社會功能評分較鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子組高，提示臨床療效改善的同時，伴隨著患者主觀生活質量的提高。

放射性直腸炎的發病機制認為是放射線照射使腸黏膜下血管損傷，導致腸黏膜下閉塞性動靜脈內膜炎，從而導致腸道炎癥及功能障礙[10]。

鋁鎂加混懸液屬于黏膜保護劑的一種，主要成分是十四碳酸鋁鎂水合物，不吸收入血，可直接作用于腸道病變處，形成腸黏膜保護膜，防止致病因子對腸黏膜的損害，并形成促進腸黏膜增生和修復[11]。康復新液是自美洲大蠊提取制成，具有去腐生肌，增加腸黏膜微小血管生成，改善黏膜微循環，加速黏膜修復的作用[12]。有研究發現，康復新液可以促進受損細胞外基質合成和分泌[13]，增加巨噬細胞離子通道開放[14]，促進腸黏膜堿性成纖維細胞生長因子和腫瘤壞死因子β的合成表達，從而促進創面的修復[15]。并能提高患者的T淋巴細胞CD4+/CD8+比值，降低血清二胺氧化酶（DAO）水平，改善慢性放射性直腸炎患者的營養水平，促進患者免疫功能的恢復[16-17]。

因為康復新液是水基性的，流動性大，在腸黏膜附著少。本研究將腸黏膜保護劑鋁鎂加混懸液與康復新液聯合保留灌腸，從而實現了兩種藥物的互補。

慢性放射性直腸炎的治療是個棘手的問題，目前整體治療效果欠佳。中醫藥在中國有數千年的歷史，是祖國的瑰寶。中西醫結合治療在有些方面可取長補短，從而提高療效。本研究發現鋁鎂加混懸液聯合康復新液治療慢性放射性直腸炎療效高于傳統使用鋁鎂加混懸液聯合表皮生長因子保留灌腸，且在緩解患者臨床癥狀的同時，提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。本研究為臨床治療慢性放射性直腸炎治療提供治療新思路、新方法，為制定慢性放射性直腸炎治療標準提供中西醫結合治療數據。

但本研究存在著樣本量偏少不足之處，未來可制定大樣本前瞻性隨機對照研究，并進一步探討鋁鎂加混懸液聯合康復新液的最佳劑量，指導臨床治療。

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（收稿日期：2021-04-19）