腦腫瘤術(shù)后不同血管周圍間隙對(duì)患者生存質(zhì)量及認(rèn)知功能障礙的影響

朱子煜

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)外科 154002

腦腫瘤是指生長(zhǎng)于顱腔內(nèi)的腫瘤，又被稱為腦癌，可起源于腦、腦膜、神經(jīng)、血管及其附件等部位，也可由身體其他部位轉(zhuǎn)移侵入顱內(nèi)而成，腦腫瘤患者往往伴隨頭痛、顱內(nèi)高壓以及局灶性癥狀[1]。近些年隨著我國社會(huì)老齡化趨勢(shì)的逐漸顯現(xiàn)以及各類惡性腫瘤發(fā)病率的不斷提升，數(shù)據(jù)顯示腦腫瘤的發(fā)生率約為每年5/10萬人，占全身腫瘤的1%～3%，腦腫瘤已經(jīng)成為影響我國居民正常生活學(xué)習(xí)的重要因素[2]。外科手術(shù)干預(yù)是治療腦腫瘤的常用手段之一，雖然術(shù)后患者臨床癥狀會(huì)出現(xiàn)明顯改觀，但研究顯示部分患者仍然預(yù)后較差，有學(xué)者針對(duì)此開展過調(diào)研，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此類患者多數(shù)存在血管周圍間隙擴(kuò)大癥狀[3-4]。目前臨床上并未觀測(cè)到擴(kuò)大的血管周圍間隙與實(shí)質(zhì)性腦組織損害之間存在相關(guān)性，關(guān)于腦腫瘤患者外科手術(shù)預(yù)后與血管周圍間隙的相關(guān)性研究臨床也較少[5-6]。近些年影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展使血管周圍間隙監(jiān)測(cè)成為可能，血管周圍間隙同腦血管病之間的關(guān)系也引起了廣大學(xué)者的重視。本研究旨在分析腦腫瘤術(shù)后不同血管周圍間隙對(duì)患者生存質(zhì)量及認(rèn)知功能障礙的影響，以期為改善腦腫瘤患者預(yù)后提供臨床依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2019年1月于我院接受治療的60例腦腫瘤術(shù)后患者為研究對(duì)象，對(duì)其開展腦部MRI檢測(cè)，記錄其腦血管周圍間隙數(shù)目和分級(jí)情況，并按照患者是否出現(xiàn)擴(kuò)大的血管周圍間隙將其區(qū)分為EPVS組(23例)和無EPVS組(37例)。EPVS組中男12例，女11例，平均年齡(68.18±3.22)歲，平均體重(60.19±2.22)kg，教育水平：大學(xué)及以上6例，高中12例，初中及以下5例，月收入<1 000元4例，1 000～5 000元12例，5 000元以上7例，合并疾病：高血壓7例，糖尿病9例。無EPVS組中男20例，女17例，平均年齡(68.09±3.41)歲，平均體重為(59.98±2.12)kg，教育水平：大學(xué)及以上7例，高中24例，初中及以下6例，月收入<1 000元5例，1 000～5 000元20例，5 000元以上12例，合并疾病：高血壓10例，糖尿病15例。EPVS組和無EPVS組患者在性別、年齡、既往病史、受教育程度等一般資料方面差異不大(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組對(duì)象均經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)確診為腦腫瘤且經(jīng)外科手術(shù)治療；(2)治療依從性好；(3)病歷資料齊全；(4)調(diào)研經(jīng)院內(nèi)倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；(5)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神疾患者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(4)合并自身免疫性疾病者；(5)合并全身急慢性炎癥者；(6)合并影響關(guān)節(jié)功能疾患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)自愿放棄干預(yù)者；(2)未按醫(yī)囑復(fù)診者；(3)死亡者。

1.3 干預(yù)方法 詳細(xì)采集入組對(duì)象的性別、年齡、既往史、受教育情況、收入情況等一般資料，對(duì)入組對(duì)象均實(shí)施頭部MRI檢查，選擇儀器為飛利浦Ingenia1.5T MRI儀，設(shè)置掃描層厚為0.8mm，無層間距，檢測(cè)圖像由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師采取雙盲法進(jìn)行結(jié)果判讀，如果對(duì)結(jié)果出現(xiàn)異議則邀請(qǐng)第3位醫(yī)師介入，最終結(jié)果以商議意見為準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 擴(kuò)大血管周圍間隙判讀及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：如受試者出現(xiàn)邊界光滑清晰、呈圓形(卵圓形或線形)的，與穿支動(dòng)脈走向一致，且信號(hào)強(qiáng)度同腦脊液基本類似的影像學(xué)征象，則可判定為擴(kuò)大血管周圍間隙。擴(kuò)大血管周圍間隙分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：0級(jí)代表不存在擴(kuò)大血管周圍間隙，1級(jí)代表擴(kuò)大血管周圍間隙數(shù)目在10個(gè)以下，2級(jí)代表擴(kuò)大血管周圍間隙在10～20個(gè)之間，3級(jí)代表在21～40個(gè)之間，4級(jí)代表>40個(gè)；本文中將0級(jí)患者設(shè)為無EPVS組，將1～4級(jí)設(shè)為EPVS組；EPVS組又將1～2級(jí)患者設(shè)為輕度EPVS組，將3～4級(jí)患者設(shè)為重度EPVS組[7]。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)估：使用EQ-5D量表對(duì)入組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，該量表包括行動(dòng)能力、自護(hù)能力、活動(dòng)能力、疼痛以及焦慮抑郁情況五大維度，每個(gè)維度有無難度、有難度、極困難三個(gè)選項(xiàng)，得分通過換算獲得EQ-5D最終評(píng)分，評(píng)分>0.50代表生活質(zhì)量較好，評(píng)分≤0.50代表生活質(zhì)量較差[8]。

1.4.3 認(rèn)知功能障礙評(píng)估：使用mRS量表對(duì)入組對(duì)象的認(rèn)知功能障礙情況進(jìn)行評(píng)估，該量表共分為0～5分6個(gè)維度，其中0分代表完全無癥狀，5分代表重度殘疾，生活完全依賴他人，本研究將mRS得分≤2分代表預(yù)后良好，將mRS得分>2分代表預(yù)后不良[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將調(diào)研中采集的數(shù)據(jù)錄入到Excel表格中，并使用SPSS22.0軟件對(duì)采集的數(shù)據(jù)開展評(píng)估分析，首先對(duì)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，對(duì)于檢驗(yàn)合格的數(shù)據(jù)予以錄用；其中的計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，對(duì)組間的差異性分析可使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，對(duì)組間的差異性分析可使用t檢驗(yàn)，取P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EPVS組與無EPVS組患者生存質(zhì)量得分差異性比較 EPVS組患者的EQ-5D量表評(píng)分明顯低于無EPVS組患者，同時(shí)EPVS組患者EQ-5D量表得分>0.50者占比明顯低于無EPVS組患者(P<0.05)。見表1。

表1 EPVS組與無EPVS組患者生存質(zhì)量得分差異性比較

2.2 EPVS組與無EPVS組患者認(rèn)知功能障礙得分差異性比較 EPVS組患者mRS量表平均得分明顯高于無EPVS組患者(P<0.05)，且EPVS組患者中mRS量表得分>2分占比較無EPVS組更高(P<0.05)。見表2。

表2 EPVS組與無EPVS組患者認(rèn)知功能障礙得分差異性比較

2.3 輕度EPVS組與重度EPVS組患者生存質(zhì)量得分差異性比較 輕度EPVS組患者的EQ-5D量表得分明顯高于重度EPVS組患者(P<0.05)，且輕度EPVS組患者得分>0.50分的占比較重度EPVS組更高(P<0.05)。見表3。

表3 輕度EPVS組與重度EPVS組患者生存質(zhì)量得分差異性比較

2.4 輕度EPVS組與重度EPVS組患者認(rèn)知功能障礙得分差異性比較 輕度EPVS組患者的mRS量表得分明顯低于重度EPVS組患者(P<0.05)，同時(shí)輕度EPVS組患者mRS量表得分≤2分的占比更低(P<0.05)。見表4。

表4 輕度EPVS組與重度EPVS組患者認(rèn)知功能障礙得分差異性比較

2.5 EPVS組與無EPVS組患者隨訪1年心腦血管事件發(fā)生率比較 對(duì)所有入組患者開展為期1年的隨訪，并開展組間比較發(fā)現(xiàn)，EPVS組患者出現(xiàn)腦卒中、腦出血的概率明顯高于無EPVS組患者，組間比較差異明顯(P<0.05)。見表5。

表5 EPVS組與無EPVS組患者隨訪1年心腦血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

受近些年我國社會(huì)老齡化趨勢(shì)的顯現(xiàn)、生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變等因素的影響，我國惡性腫瘤的發(fā)生率有明顯升高趨勢(shì)，腦腫瘤屬于腫瘤的一種，患者多以劇烈頭痛、嘔吐、視力障礙、精神異常、肢體感覺障礙、耳鳴耳聾等為典型臨床癥狀。當(dāng)前腦腫瘤病因尚不清晰，臨床上腦腫瘤多數(shù)指膠質(zhì)瘤，約占全部腦腫瘤的1/2，多數(shù)以上為惡性，因發(fā)病位置特殊，臨床上建議對(duì)腦腫瘤患者及早開展治療，防止瘤體增殖壓迫腦組織誘發(fā)其他臨床癥狀[10]。外科手術(shù)是腦腫瘤的基本治療方法，可顯著緩解患者臨床癥狀，改善患者周身情況，有利于爭(zhēng)取進(jìn)行放射治療或化學(xué)治療等。

腦內(nèi)血管周圍間隙是指大腦穿支血管經(jīng)蛛網(wǎng)膜間隙進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，其周圍軟腦膜內(nèi)陷而形成的液體間隙，血管周圍間隙是一種微結(jié)構(gòu)，正常情況下影像學(xué)不可測(cè)得，僅當(dāng)個(gè)體出現(xiàn)擴(kuò)大血管周圍間隙時(shí)MRI可以觀測(cè)到。臨床上有部分關(guān)于血管周圍間隙的研究，如有學(xué)者調(diào)研發(fā)現(xiàn)血管周圍間隙可能與阿爾茲海默癥的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)，還有研究顯示血管周圍間隙可能與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化狹窄具有相關(guān)性[11-12]，但以往臨床上并未將血管周圍間隙同腦腫瘤患者預(yù)后關(guān)聯(lián)起來。僅有部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，建立腦出血大鼠模型后，大鼠顱內(nèi)血腫部位會(huì)分泌大量的有害因子(炎癥因子)，這些因子會(huì)沿血管周圍間隙到達(dá)遠(yuǎn)隔部位，影響大鼠生理活動(dòng)，這可能是擴(kuò)大的血管周圍間隙與腦出血相關(guān)聯(lián)的機(jī)制之一[13]。

本研究通過設(shè)立不同分組的方式，就腦腫瘤術(shù)后不同血管周圍間隙對(duì)患者生存質(zhì)量及認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性進(jìn)行了分析，即對(duì)入組對(duì)象開展MRI檢測(cè)后，將患者按照是否出現(xiàn)擴(kuò)大周圍血管間隙區(qū)分為EPVS組和無EPVS組，對(duì)患者進(jìn)行生存質(zhì)量以及認(rèn)知功能障礙評(píng)估并開展組間比較發(fā)現(xiàn)，無EPVS組患者的生存質(zhì)量明顯高于EPVS組患者，且認(rèn)知功能障礙發(fā)生率要明顯低于EPVS組患者。一項(xiàng)針對(duì)306例腦出血患者開展的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，將腦出血患者按照MRI檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分組后，對(duì)比發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)擴(kuò)大血管周圍間隙的患者生活質(zhì)量較差占比更高(79.66% VS 20.34%)，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率也更高(63.84% VS 36.16%)[14]，這與本文結(jié)果類似。進(jìn)一步將EPVS患者按照血管周圍間隙的分級(jí)進(jìn)行分組后再次開展組間比較發(fā)現(xiàn)，重度EPVS組患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙和生存質(zhì)量較低的概率明顯更高，這與學(xué)者伏清揚(yáng)等[15]的研究結(jié)果類似，該學(xué)者的研究結(jié)果顯示EPVS同腦出血患者的認(rèn)知功能存在明顯負(fù)相關(guān)聯(lián)系(r=-0.241，P<0.05)。筆者分析認(rèn)為，出現(xiàn)擴(kuò)大的血管周圍間隙可能具有如下臨床意義：(1)腦實(shí)質(zhì)的萎縮、腦組織間隙的增寬、動(dòng)脈壁通透性升高等都會(huì)誘發(fā)擴(kuò)大血管周圍間隙的出現(xiàn)；(2)擴(kuò)大周圍間隙的出現(xiàn)導(dǎo)致調(diào)節(jié)炎癥的淋巴液通過度升高，影響患者預(yù)后。文中最后還就擴(kuò)大血管周圍間隙對(duì)腦腫瘤術(shù)后患者隨訪結(jié)果的影響進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示EPVS組患者隨訪1年出現(xiàn)腦出血和腦卒中的概率明顯升高，分析其原因可能與擴(kuò)大血管周圍間隙代表個(gè)體的血腦屏障被破壞，或是微出血灶發(fā)生，這些都是腦出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]，因而EPVS組患者預(yù)后往往更差。

綜上所述，腦腫瘤術(shù)后不同血管周圍間隙對(duì)患者的生存質(zhì)量以及認(rèn)知功能會(huì)產(chǎn)生明顯的影響，存

在擴(kuò)大的血管周圍間隙患者往往預(yù)后不良，生活質(zhì)量較差，且1年內(nèi)出現(xiàn)腦卒中、腦出血概率更高。