重組人腦利鈉肽聯合主動脈內球囊反搏術對心衰患者NT-proBNP水平的影響

王 偉

黑龍江省佳木斯市中心醫院心內三科 154002

隨著人們日常生活水平的提升，慢性心力衰竭(CHF)逐漸發展成為臨床常見疾病，嚴重危害國民身心健康[1]。主動脈內球囊反搏術(IABP)作為心室輔助裝置，利用反搏原理，充氣、放氣球囊，提高主動脈舒張壓和冠狀動脈灌注，改善心肌血供，在危重心臟病的循環輔助支持治療中應用廣泛。但臨床應用研究顯示[2]，該手術方式并發癥多，影響了患者預后效果。重組人腦利鈉肽(rh-BNP)是一種可有效治療心力衰竭(心衰)的人工合成內源性激素，在降低心臟前后負荷和抑制交感神經方面作用顯著[3]。N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)是腦鈉肽(BNP)的片段，是診斷心衰的重要參照指標。本文以我院收治的58例CHF患者作為觀察對象，研究IABP和rh-BNP聯合治療的效果及對患者NT-proBNP水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照雙色球法將2018年5月—2020年5月診治的116例CHF患者隨機分為對照組和治療組，每組58例。納入標準：符合CHF臨床診斷標準[4]；年齡57～65歲；病程7～10年；體質指數(BMI)23～26；同意本項研究并簽署意向書者；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；臨床資料完整者。排除標準：有用藥禁忌者；肝、腎等重要臟器功能障礙者；內分泌系統及免疫系統障礙者；合并腦血管疾病及惡性腫瘤者；長期使用糖皮質激素、免疫抑制劑等治療者。本研究已獲得我院醫學倫理委員會審核通過。對照組中男35例，女23例；平均年齡(61.25±3.24)歲；平均病程(8.16±2.15)年；平均BMI 25.20±2.35；心功能分級：Ⅲ級43例，Ⅳ級15例；基礎疾病：高血壓12例，心絞痛14例，心肌梗死10例。治療組中男33例，女25例；平均年齡(61.30±3.19)歲；平均病程(8.25±2.06)年；平均BMI 25.32±2.11；心功能分級：Ⅲ級40例，Ⅳ級18例；基礎疾病：高血壓13例，心絞痛12例，心肌梗死9例。兩組性別、年齡、平均病程、心功能分級等一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予臥床休息、吸氧和利尿劑、血管擴張藥等常規抗心衰治療。同時，對照組患者給予IABP治療，無菌操作條件下，利用Seldinger技術穿刺股動脈，送入導絲，置球囊導管至主動脈，并給予靜脈注射3 000U肝素進行抗凝。后連接IABP機，其由動脈壓曲線或心電圖觸發，調節反搏頻率為1∶2或1∶1。靜脈滴注肝素1 000U/h，維持全血凝固時間在1.5～2.0倍的正常值范圍內。病情穩定后，逐漸降低反搏比例，撤除IABP。在對照組IABP治療的基礎上，治療組同時聯合rh-BNP(規格：0.5mg，批準文號：國藥準字S20050033，廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司)治療，靜脈滴注1.5μg/kg，后改為持續泵注，泵速設為0.01μg/(kg·min)，時間控制在72h。

1.3 觀察指標 (1)超聲心動圖指標：采用超聲診斷分析儀(型號：EPIQ 7，飛利浦)測量兩組患者治療3個月后的左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)和每搏輸出量(SV)。(2)血清學指標和NT-proBNP：采集患者清晨空腹靜脈血各3ml，離心處理后取血清，采用電化學全自動免疫分析儀(型號：FIA8000，貝登)測定兩組患者治療3個月后BNP、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用全自動電化學法測定NT-proBNP水平。(3)纖維化標志物：采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療2周后的經離心處理的清晨空腹靜脈血血清中的內源性抑制物(TIMP-1)、基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、Ⅲ型前膠原N末端肽(PⅢNP)和Ⅰ型前膠原羧基端肽(PⅠNP)。

2 結果

2.1 超聲心動圖指標 治療后，治療組患者LVEF和SV水平高于對照組；LVEDV和LVESV水平低于對照組，比較差異明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后超聲心動圖指標對比

2.2 血清學指標和NT-proBNP水平 治療后，治療組患者BNP、hs-CRP、Hcy和NT-proBNP水平均明顯低于對照組，比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后血清學指標和NT-proBNP水平對比

2.3 心肌纖維化標志物 治療后，治療組患者TIMP-1、MMP-2、PⅢNP和PⅠNP水平均明顯低于對照組，比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后心肌纖維化標志物水平分析

3 討論

心衰發病原因在于心肌收縮力下降，心輸出減少，機體代謝需求無法滿足。心血管疾病發展到嚴重階段，繼而引發CHF。隨著我國老齡化進程的加快，CHF成為老年人高危疾病。因此，安全有效的治療方案是臨床研究重點。IABP是一項重要的循環支持輔助治療措施，通過降低左室后負荷，在一定程度上降低左室收縮壓和射血阻力，增加心排量，降低肺動脈阻力和肺動脈壓，穩定循環狀態。但隨著IABP技術的完善和臨床實踐證實，研究認為[5]，IABP不足以降低病死率，近期預后效果不佳。rh-BNP是人工合成的凍干人腦利鈉肽，具有拮抗、保水、升壓等作用。其通過發揮拮抗作用，抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統和心室重構。主要成分與人體分泌的BNP性質相似，通過結合特異性受體，擴張動靜脈，舒張平滑肌，改善循環，減輕心臟負荷，改善血流動力學平衡[6-7]。

本文中，與IABP單一治療相比，聯合rh-BNP治療的患者LVEF和SV水平升高，LVEDV和LVESV水平下降，提示患者的心功能明顯改善。rh-BNP起效快，可擴張血管，增加其通透性，從而降低循環負荷量，增加心臟輸出。BNP為心室分泌的一種屬于人體代償機制的保護激素，其分泌量在心室舒張末壓升高時增加，是診斷心衰的敏感指標。NT-proBNP是BNP的前體物質，半衰期長，穩定性強，其濃度高低可迅速預測CHF患者長遠預后[8]。hs-CRP是與心衰進展和不良后果相關的炎性因子。Hcy是心血管事件獨立危險因素，其參與血管內皮損傷等。本文中，聯合治療的患者BNP、hs-CRP、Hcy和NT-proBNP水平下降。

心衰是各種心臟疾病的終結，在整個心衰的發展過程中，纖維化貫穿始終。臨床研究也將心肌纖維化防治納入研究重點。MMP-2是MMPs家族成員之一，其能降解動脈壁基底膜中Ⅳ型膠原。TIMP是抑制因子家族，TIMP-2是水溶性因子，其是通過降解活化的酶原或抑制其活化等途徑達到抑制MMP-2活性的目的。PⅢNP和PINP分別是組成心肌組織細胞基質的Ⅲ型和Ⅰ型膠原合成代謝產物。本文中，聯合治療的患者TIMP-1、MMP-2、PⅢNP和PⅠNP水平均顯著下降，提示聯合rh-BNP治療后，患者的心肌纖維化標志物水平下降。

綜上所述，給予IABP和rh-BNP聯合治療的CHF患者的心功能改善顯著，NT-proBNP水平降低，血清學指標改善，心肌纖維化標志物水平下降。