特發(fā)性膜性腎病伴高尿酸血癥患者的臨床特征及病理特點

何 明 楊春東 童 瑜

廣東省高州市人民醫(yī)院腎內(nèi)二科 525200

膜性腎病(Membranous nephmpathy, MN)是一類表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚，腎小球基底膜上皮細胞下免疫復(fù)合物沉積的疾病，占成年人腎病發(fā)病率的20%左右。MN分為繼發(fā)性MN和特發(fā)性MN(Idiopathic MN，IMN)，其中IMN是MN的主要類型，占70%左右，且隨著生活方式的改變，IMN的發(fā)病率顯著增加，呈現(xiàn)年輕化的趨勢，嚴重影響患者的生命，為患者的家庭及國家?guī)砭薮蟮慕?jīng)濟負擔(dān)[1-2]。尿酸是一類嘌呤的代謝產(chǎn)物，如果血液中含量較高，易在血管壁及各組織器官處發(fā)生沉積，造成損傷。近年來，越來越多的研究表明，腎病的獨立危險因素中，高尿酸血癥是重要的一類[3]。因此，為了進一步了解伴高尿酸血癥的IMN患者的臨床特征及病理特點，為IMN的治療提供依據(jù)，本文選取2015年1月—2019年12月我院收治的150例IMN患者作為觀察對象，探究特發(fā)性膜性腎病伴高尿酸血癥患者的臨床特征及病理特點，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2019年12月我院收治的150例IMN患者作為觀察對象，其中男86例，女64例；年齡22～86歲，平均年齡(43.15±14.15)歲。納入標準：(1)臨床癥狀符合腎病綜合征的相關(guān)標準，且經(jīng)活檢確認為IMN；(2)免疫熒光光鏡檢測結(jié)果顯示腎小球數(shù)量>5個。排除標準：(1)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；(2)繼發(fā)性MN患者；(3)其他感染性疾病；(4)合并腫瘤的患者；(5)精神疾病患者。

1.2 IMN合并高尿酸血癥患者的診斷 在正常飲食的條件下，進行非同日兩側(cè)空腹血尿酸測定顯示：男性患者及絕經(jīng)后女性患者的血尿酸含量>420μmol/L；絕經(jīng)前女性>350μmol/L。

1.3 觀察指標 經(jīng)高尿酸血癥檢測將IMN患者分為血尿酸正常組(106例)和高尿酸血癥組(44例)。(1)比較兩組患者的性別、年齡、病程、高血壓情況及并發(fā)癥發(fā)生情況等一般資料；(2)比較兩組患者的一般生化指標，包括血糖水平、24h蛋白尿、血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)及尿素氮(BUN)的含量；(3)比較兩組患者的病理損傷情況[4]，包括腎小管病理分級、小動脈透明變性及小動脈壁增厚。腎小管病理分級分為3級，輕度、中度及重度，程度越高表明損傷越重；小動脈壁透明變性采用光鏡檢測，病變程度較輕的患者盡在內(nèi)膜處出現(xiàn)滴狀物質(zhì)的集聚，病變嚴重的患者血管呈現(xiàn)為透明變性，且無肌細胞殘留；小動脈壁增厚包括腎小球球性硬化(硬化區(qū)域高于50%)及腎小球的節(jié)段硬化(硬化區(qū)域低于50%)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 150例IMN患者中，合并高尿酸血癥的患者44例，占比29.33%；與血尿酸正常組患者相比，高尿酸血癥組患者的年齡較大、病程較長且合并高血壓的患者比例顯著增加(P<0.05)；高尿酸血癥組患者中合并血尿及腎功能不全的患者比例略有增加，但兩組比較不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者生化指標比較 與血尿酸正常組IMN患者相比，高尿酸血癥組IMN患者的24h尿蛋白及血清中TC、TG、LDL、HDL、TP及BUN含量顯著較高(P<0.05)，但兩組患者血清中Alb的含量相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者生化指標比較

2.3 兩組患者病理特征比較 與血尿酸正常組IMN患者相比，高尿酸血癥組患者腎小管病理分級、小動脈壁透明變性程度及小動脈壁增厚程度均顯著較高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者病理特征比較[n(%)]

3 討論

在我國，IMN患者占原發(fā)性腎小球病變患者的10%左右，是造成蛋白尿的重要因素，同時，IMN的進程呈現(xiàn)多樣性，有的患者在后期出現(xiàn)自行緩解或治療效果佳的情況，有部分患者在10年內(nèi)進展成為終末期腎病或腎病綜合征，也有的患者病情得到緩解后出現(xiàn)再次復(fù)發(fā)的情況[5]。大量報道顯示，個體情況的差異與IMN的疾病進程存在相關(guān)性[6]。因此，從多方面探究IMN患者的臨床特征與病理特點，對患者的針對性治療具有重要意義。

尿酸是嘌呤類化合物的終末代謝物，高尿酸血癥是由于機體內(nèi)尿酸堆積在血管壁等位置造成疼痛的疾病。多項研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥是高血壓、高血脂、糖尿病及動脈粥樣硬化等疾病的獨立危險因素，且在IMN的發(fā)病中也扮演重要角色[7]。尿酸含量增加會導(dǎo)致腎臟血管中內(nèi)皮素1的含量增加，一氧化氮合酶的活性下降，減少一氧化氮的含量，從而導(dǎo)致血管舒張障礙，損害腎功能[8]。同樣的，血脂等含量的升高能夠促進尿酸含量的升高，進一步導(dǎo)致高尿酸血癥的加劇。而血脂紊亂同樣導(dǎo)致腎小球的入球動脈及出球動脈狹窄，損害腎功能。趙黎等[4]的研究顯示，伴有高尿酸血癥的IMN患者表現(xiàn)出更為嚴重的腎小球和腎小管病變。黃愛芳等[9]的研究表明，伴有高尿酸血癥的IMN患者血脂及腎功能等指標與血尿酸正常的IMN患者具有差異，且病理損傷嚴重。

本文結(jié)果顯示，與血尿酸正常組患者相比，高尿酸血癥組患者的年齡較大、病程較長且合并高血壓的患者比例顯著增加，24h尿蛋白及血清中TC、TG、LDL、HDL、TP及BUN含量顯著增加。表明伴高尿酸血癥的IMN患者的機體損傷加重。從病理特征分析顯示，伴高尿酸血癥的IMN患者腎小管病理分級為Ⅲ級的患者百分比增加，小動脈壁透明變性重度及小動脈壁增厚嚴重的患者增加，顯示出較為嚴重的病理病變，與以前的研究結(jié)果相似。而IMN患者疾病的進程及預(yù)后情況與腎小球的病變程度與血管硬化病變程度具有相關(guān)性。有報道顯示，血尿酸的升高是新發(fā)腎病的獨立預(yù)測因子[10]。因此，伴高尿酸血癥的IMD患者病理損傷加劇，生化指標異常程度高，臨床癥狀明顯，可能伴隨不良預(yù)后，在治療過程中需要對尿酸含量進行控制。