支氣管動(dòng)脈栓塞聯(lián)合化療治療晚期肺鱗癌的療效觀察

高小俊

天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津市 301700

肺癌是一種常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，病因至今不完全明確，主要由于吸煙、肺部慢性感染和大氣污染等原因引起。目前，肺癌仍是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，占腫瘤死因第一位。肺鱗癌又稱肺鱗狀上皮細(xì)胞癌，是肺癌中常見的一種類型，占原發(fā)性肺癌的40%～51%，且多發(fā)于老年男性[1]。因肺鱗癌發(fā)病緩慢，轉(zhuǎn)移較晚，所以在確診時(shí)多已處于中晚期，諸多患者因此錯(cuò)失手術(shù)的機(jī)會(huì)。故非手術(shù)治療手段成為目前臨床研究的重點(diǎn)。傳統(tǒng)的全身化療通過(guò)靜脈滴注的方式注入化療藥物，但因局部藥物濃度過(guò)低，導(dǎo)致化療效果并不理想。且患者多為老年人群，自身抵抗力及基礎(chǔ)代謝功能減弱，大劑量的化療藥物使用也會(huì)給耐受性差的患者帶來(lái)極大痛苦。有大量研究指出，支氣管動(dòng)脈栓塞對(duì)于晚期肺鱗癌的治療具有良好的效益，可有效緩解腫瘤病灶發(fā)展[2-3]。基于此，本文就支氣管動(dòng)脈栓塞聯(lián)合化療治療晚期肺鱗癌的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將300例于2017年2月—2018年2月期間到本院治療的晚期肺鱗癌患者分成觀察組與對(duì)照組，每組150例。對(duì)照組男104例，女46例；年齡48～80歲，平均年齡(64.84±6.06)歲；腫瘤直徑2.30～12.50cm，平均直徑(7.62±2.17)cm；腫瘤部位：左上葉32例，右上葉41例，左下葉45例，右下葉32例。觀察組男101例，女49例；年齡50～80歲，平均年齡(65.67±8.73)歲；腫瘤直徑2.05～11.50cm，平均直徑(6.84±2.33)cm；腫瘤部位：左上葉29例，右上葉43例，左下葉47例，右下葉31例。兩組上述基礎(chǔ)資料相比均衡性良好(P>0.05)，可對(duì)比。研究上報(bào)并經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒符合《2015年肺癌診療指南》[4]中晚期肺鱗癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)活檢病理確診；(2)患者均屬于UICC肺鱗癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)中Ⅳ期；(3)無(wú)化療禁忌證；(4)預(yù)計(jì)存活期>半年；(5)全部患者及其家屬對(duì)本研究實(shí)施的內(nèi)容均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他部位腫瘤；(2)有先天性疾病；(3)合并患有呼吸道、肺感染及其他感染性疾病；(4)肝、腎功能與免疫力系統(tǒng)異常；(5)凝血功能異常；(6)精神認(rèn)知異常。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：給予全身化療，采用長(zhǎng)春瑞濱(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050198，廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：20mg)靜脈滴注，25mg/m2，第1、8天；予奈達(dá)鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10mg)靜脈滴注，第1、2天。3周/次，1個(gè)療程2個(gè)周期，持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以支氣管動(dòng)脈栓塞，具體操作：采用DSA成像技術(shù)行血管造影(型號(hào)：AXIOM Artis dTA，廠家：西門子有限公司)，采用改良的Seldinger法股動(dòng)脈穿刺，并留置5F導(dǎo)管鞘，插入5F Cobra導(dǎo)管。后于C臂機(jī)透視下，將導(dǎo)管頭送入主動(dòng)脈水平，注入地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080355，重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mg)10mg及止吐藥，并于支氣管動(dòng)脈開口處置入導(dǎo)管頭，推入3～8ml碘海醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H10980321，福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，規(guī)格：50ml)造影劑，速度為1～2ml/s，觀察支氣管動(dòng)脈與肋間動(dòng)脈共干情況，判定是否有脊髓動(dòng)脈分支。如不存在上述情況，治療則盡量選擇腫瘤的血管。否則需采用同軸導(dǎo)管技術(shù)，將3F微導(dǎo)管置于支氣管動(dòng)脈深處，從導(dǎo)管注入吉西他濱(蘇州二葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193069，規(guī)格：0.2g)1.0g/m2，順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2ml)60～80mg/m2。然后推入明膠海綿顆粒進(jìn)行栓塞并觀察血流變化。動(dòng)脈血流基本阻斷，支氣管動(dòng)脈分支不再顯影即可停止栓塞。栓塞成功后，間隔3～4周，根據(jù)患者病情再行第2次支氣管動(dòng)脈栓塞治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)參照實(shí)體瘤(RECIST)評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，CR為完全緩解，病灶基本消失且未出現(xiàn)新病灶；PR為部分緩解，腫瘤直徑縮小>50%；SD為疾病穩(wěn)定，腫瘤直徑縮小<50%；PD為疾病進(jìn)展，腫瘤未縮小甚至增大；緩解率=(CR+PR)/n×100%，總有效率=(CR+PR+SD)/n×100%。(2)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療1年內(nèi)與2年內(nèi)的生存率和復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)按《2015年肺癌診療指南》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的緩解率(54.67%)、總有效率(90.67%)均高于對(duì)照組(42.00%、78.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 生存率、復(fù)發(fā)率 觀察組1年內(nèi)、2年內(nèi)生存率均高于對(duì)照組，且1年內(nèi)、2年內(nèi)復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者生存率與復(fù)發(fā)率比較 [n(%)]

3 討論

肺鱗癌可歸結(jié)為一種惡性程度極高的腫瘤疾病，由于其病情發(fā)展緩慢，早期無(wú)明顯臨床癥狀，極易被忽視或誤診。因此通常在確診時(shí)，大部分患者的病情已處于晚期。手術(shù)切除腫瘤是目前最主要的治療手段，但由于患者病情嚴(yán)重，手術(shù)切除治愈率也極低，即使得到有效切除，腫瘤復(fù)發(fā)率也較高，甚至部分患者由于發(fā)現(xiàn)時(shí)間較晚，已錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)機(jī)，無(wú)法進(jìn)行腫瘤切除。鑒于這種情況，非手術(shù)治療方案成為該類患者延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵。癌癥的治療目的在于延長(zhǎng)患者的生存期，盡可能緩解病情發(fā)展，減輕患者痛苦，改善其生活質(zhì)量。化療是目前主要的非手術(shù)治療方案，與其他治療方案聯(lián)合治療對(duì)提高療效具有一定的作用。但單純的化療方案因腫瘤局部藥物濃度過(guò)低，往往會(huì)導(dǎo)致化療療效大大降低。近年來(lái)，隨醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，支氣管動(dòng)脈栓塞逐漸應(yīng)用于臨床并得到廣泛認(rèn)可。腫瘤的血供主要來(lái)源于支氣管動(dòng)脈，將化療藥物通過(guò)支氣管動(dòng)脈直接注入腫瘤病灶，使腫瘤局部藥物濃度更高，遠(yuǎn)超過(guò)傳統(tǒng)的靜脈滴注化療方式，從而產(chǎn)生更強(qiáng)大的殺滅癌細(xì)胞作用[5]。據(jù)相關(guān)研究表明，局部動(dòng)脈灌注的方式藥物濃度比傳統(tǒng)的化療方式高達(dá)8～48倍[6]。藥代動(dòng)力學(xué)研究指出，高濃度的化療藥物不僅可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制，還可通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用進(jìn)一步破壞腫瘤細(xì)胞[7]。藥物進(jìn)入肺門及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，可抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。且藥物濃度的提高使癌細(xì)胞的殺滅數(shù)量也大大升高。研究表明，每增加1倍藥物濃度，可增加10倍殺滅癌細(xì)胞數(shù)量。動(dòng)脈灌注不僅提高了局部藥物濃度，也延長(zhǎng)了藥物與癌細(xì)胞的直接接觸時(shí)間，直接動(dòng)脈灌注的方式還使藥物使用劑量?jī)H需靜脈滴注化療的1/2～1/3[8]。灌注采用藥物順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，而吉西他濱具有細(xì)胞周期特異性，將其滲入腫瘤DNA組織，可參與DNA的合成過(guò)程，阻止癌細(xì)胞向S期進(jìn)展，抑制癌細(xì)胞合成，從而促使癌細(xì)胞凋亡。在動(dòng)脈灌注化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行栓塞，可阻斷腫瘤部支氣管動(dòng)脈血供，促使癌細(xì)胞缺血壞死。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，1年內(nèi)、2年內(nèi)生存率與腫瘤復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明支氣管動(dòng)脈栓塞與化療聯(lián)合治療晚期肺鱗癌療效更穩(wěn)定，可有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，緩解腫瘤進(jìn)展，利于預(yù)后，是改善患者生活質(zhì)量的有效途徑。

綜上所述，支氣管動(dòng)脈栓塞與化療聯(lián)合治療在晚期肺鱗癌中的應(yīng)用效果顯著，可有效提高遠(yuǎn)期療效，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。