歸鱉滋陰散聯合羥氯喹治療干燥綜合征臨床觀察*

霍文崗，高志強，張韶英，武占成，朱秀惠，蔣富斌

（河北以嶺醫院，河北 石家莊050091）

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺（尤其是唾液腺和淚腺）為主的慢性自身免疫性疾?。?-2］，臨床表現多為口腔干燥、眼干燥、齲齒及反復發生的腮腺炎等，嚴重者累及其他器官，造成多種臨床損害［3］。目前西醫臨床主要應用羥氯喹、環磷酰胺、硫唑嘌呤等藥物治療，但療效有限，且可引起骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能受損、繼發感染等藥品不良反應［4］。SS屬中醫“燥痹”范疇，為陰虛、津虧所致［5］。歸鱉滋陰散有養陰、潤肺功效，能使臟腑機能恢復正常，氣血津液調暢，諸竅得以滋養，從而解除“干燥”癥狀。本研究中探討了歸鱉滋陰散聯合羥氯喹治療干燥綜合征的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合SS的西醫診斷標準［6］及中醫診斷標準［7］，且中醫辨證為陰虛津虧型燥痹；年齡18～70歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；妊娠期或哺乳期；長期服用相關治療SS的藥物；與研究人員溝通困難（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等）；合并其他風濕?。话樾哪X血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫院2017年9月至2019年9月收治的SS患者60例，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝30）

1.2 方法

兩組患者均予硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格為每片0.1 g）口服，每次0.2 g，每日2次。治療組患者加用歸鱉滋陰散（醫院自制，由當歸、鱉甲、秦艽、玄參、麥冬等組方，規格為每袋5 g），每次1袋，每日3次，溫開水沖服。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）免疫球蛋白水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離取上清液，用速率散射比濁法測試免疫球蛋白（Ig）A，IgM，IgG水平。2）唾液流率和淚流率。采用不刺激法測定唾液流率，測定前后囑患者清潔口腔并咽干口腔內液體，上午10：00-11：00開始，用特制的消毒紗布塊經精密稱定質量后置患者口中，囑用力咀嚼2 min，讓唾液浸濕后取出，再次穩定質量并計算。采用Schirmer試驗檢測淚流率，無需角膜麻醉。3）血清學指標。取血清，采用免疫比濁法檢測類風濕因子（RF）、魏氏法檢測紅細胞沉降率（ESR）、酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）水平。

臨床療效［8］：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分降低不小于95%為痊愈；中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分降低70%～95%為顯效；中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少降低30%～70%為有效；中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%為無效。前三者合計為總有效。

安全性：觀察治療期間患者大便變稀、輕度肝功能異常、視物模糊等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。治療過程中，治療組患者出現大便變稀2例，給予生姜、大棗代茶飲后可緩解，不良反應發生率為6.67%；對照組患者出現輕度肝功能異常、視物模糊各2例，不良反應發生率為13.33%。不良反應發生率組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝30］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝30］

表3 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s，g/L，n＝30）Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n＝30）

表3 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s，g/L，n＝30）Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（±s，g/L，n＝30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別IgA IgM IgG對照組治療組t值 P值治療前9.31±2.74 9.36±2.81 0.070 0.945治療后5.37±1.82*3.82±1.33*3.766 0.000治療前7.15±1.90 7.16±1.93 0.020 0.984治療后3.09±0.95*1.92±0.41*6.194 0.000治療前16.38±4.07 16.44±4.09 0.057 0.955治療后11.84±3.18*9.47±4.20*2.464 0.017

表4 兩組患者唾液流率和淚流率比較（±s，n＝30）Tab.4 Comparison of salivary flow rate and tear flow rate between the two groups（±s，n＝30）

表4 兩組患者唾液流率和淚流率比較（±s，n＝30）Tab.4 Comparison of salivary flow rate and tear flow rate between the two groups（±s，n＝30）

組別唾液流率（mg/2 min） 淚流率（mm/5 min）對照組治療組t值P值治療前6.60±2.22 6.10±1.62 0.997 0.323治療后8.23±1.18*9.25±1.40*3.051 0.003治療前9.03±2.82 8.03±2.42 1.474 0.146治療后11.70±1.62*13.15±2.49*2.674 0.010

表5 兩組患者血清學指標比較（±s，n＝30）Tab.5 Comparison of serological indicators between the two groups（±s，n＝30）

表5 兩組患者血清學指標比較（±s，n＝30）Tab.5 Comparison of serological indicators between the two groups（±s，n＝30）

組別RF（U/mL） ESR（mm/h） CRP（mg/L）對照組治療組t值P值治療前55.36±8.42 55.83±8.51 0.215 0.831治療后23.08±4.19*15.16±3.48*7.964 0.000治療前41.11±8.93 42.78±8.21 0.754 0.454治療后11.99±3.10*10.22±3.28*2.148 0.036治療前11.98±3.61 12.20±2.56 0.272 0.786治療后2.64±0.90*2.15±0.80*2.229 0.030

3 討論

SS在我國發病率為0.29%～0.77%，在結締組織病中僅次于類風濕關節炎［9］。西醫認為，本病的發生是多因素共同作用的結果，常用人工淚液、人工唾液等與激素、免疫抑制劑等聯合治療。羥氯喹為4-氨基喹諾酮類抗瘧藥，雖被廣泛應用于治療SS，但臨床療效欠佳，且藥品不良反應較多［10-11］。

中醫認為，SS按臨床表現可歸為“燥痹”“燥毒”“虛勞”等范疇，稟賦不足、陰津虧虛是其發病的根本，病久則燥、瘀二者互結，因此正確認識燥、瘀各自特點及其相互關系應貫穿本病辨證論治的始終，治療也應重視養陰生津、潤燥通絡［12-13］。另外，SS屬慢性自身免疫性疾病，患者有明顯的高免疫球蛋白血癥，IgA，IgM，IgG水平較高［14］。本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，IgA，IgM，IgG水平顯著低于對照組，唾液流率和淚流率顯著高于對照組。歸鱉滋陰散有養陰生津、潤燥通絡功效，可使臟腑機能恢復正常，氣血津液調暢，并可調節免疫功能。方中當歸、秦艽活血化瘀、通絡消積，鱉甲滋陰潛陽，麥冬養陰潤肺、生津潤燥，玄參滋陰清熱養血，絡脈通則氣血通，氣血通則津液輸布復常，改善口眼干燥癥狀，并顯著提高患者的唾液流率和淚流率，從而提高療效。同時，SS患者炎性浸潤主要受T細胞的驅動，且病毒感染能誘發自身免疫性炎癥［15-16］。歸鱉滋陰散能調節免疫功能，從而降低患者的炎性因子水平，改善血清學指標。本研究中，觀察組患者的RF、ESR和CRP水平顯著低于對照組。此外，兩組不良反應發生率相當，表明加用歸鱉滋陰散安全性良好。

綜上所述，歸鱉滋陰散聯合羥氯喹治療SS效果顯著，且可顯著降低免疫球蛋白水平和血清學指標，升高唾液流率和淚流率。