急性腦梗死患者血清中CyPA、MCP-1、VE-cadherin表達(dá)水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性

杜子強(qiáng)

急性腦梗死是常見的腦血管病,約占全部急性腦血管疾病的70%,其核心病理原因是頸動脈粥樣硬化［1］。頸動脈粥樣硬化使頸動脈管腔狹窄,導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙,當(dāng)腦動脈堵塞時可導(dǎo)致急性缺血缺氧,引發(fā)腦組織、神經(jīng)系統(tǒng)損傷或壞死［2］。因此,急性腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化程度判斷對其病情與預(yù)后意義重大。VE-cadherin作為內(nèi)皮細(xì)胞特異性鈣粘蛋白,是預(yù)防動脈粥樣硬化的第一道防線,MCP-1作為炎癥細(xì)胞趨化因子,現(xiàn)有不同研究顯示CyPA、MCP-1、VEcadherin均是參與頸動脈粥樣硬化的重要因子［3,4］。因此通過檢測CyPA、MCP-1、VE-cadherin可反映頸動脈粥樣硬化的程度,進(jìn)而在早期預(yù)測急性腦梗死情況,為相關(guān)治療提供參考依據(jù)。基于此,作者通過對照試驗探究CyPA、MCP-1、VE-cadherin與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的關(guān)系,現(xiàn)整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月～2020年4月本院收治的急性腦梗死患者64例作為研究組,選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康志愿者50例作為對照組。研究組年齡44～74歲,平均年齡(62.34±10.45)歲；男33例,女31例；神經(jīng)功能損傷程度：輕型26例,中型27例,重型11例。對照組年齡43～78歲,平均年齡(63.23±11.45)歲；男26例,女24例。兩組研究對象的年齡、性別比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究組患者通過多普勒超聲與頭部核磁共振檢查,確診為腦梗死患者；②既往無重大手術(shù)史者；③自愿參與本研究者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究組患者發(fā)病時間>72 h者；②既往6個月內(nèi)有腦梗死史者；③伴隨嚴(yán)重心肝腎疾病患者。

1.3方法 所有研究對象在入院時抽取外周靜脈血3 ml,置于枸櫞酸鈉抗凝管中,血液與0.109 mol/L枸櫞酸鈉以9∶1的比例充分混勻。以3000 r/min的速度離心10 min,取上層血清,置于低溫環(huán)境備用。VEcadherin、CyPA、MCP-1采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測；頸動脈硬化病情相關(guān)指標(biāo)Hcy、UA采取免疫透射比濁法進(jìn)行檢測,所有試劑盒均由北京奧維亞生物技術(shù)有限公司提供,檢測操作嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。采取全自動生化分析儀檢測脂質(zhì)代謝指標(biāo)TC、LP(a)。

1.4觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對象的CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平。②根據(jù)CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平是否超過檢查的中位數(shù)將研究組患者分為CyPA高水平組與CyPA低水平組,MCP-1高水平組與 MCP-1低水平組,VE-cadherin高水平組與VEcadherin低水平組。比較研究組不同CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組研究對象的CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平比較 研究組患者的CyPA、MCP-1、VE-cadherin均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2研究組不同CyPA水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較 研究組中CyPA低水平患者(CyPA低水平組)34例、高水平患者(CyPA高水平組)30例。CyPA低水平組患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平明顯低于CyPA高水平組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

2.3研究組不同MCP-1水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較 研究組中MCP-1低水平患者(MCP-1低水平組)32例、高水平患者(MCP-1高水平組)32例。MCP-1低水平組患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平明顯低于MCP-1高水平組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

2.4研究組不同VE-cadherin水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a) 水平比較 研究組中VE-cadherin低水平患者(VE-cadherin低水平組)35例、高水平患者(VE-cadherin高水平組)29例。VE-cadherin低水平組患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平明顯低于VE-cadherin高水平組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表4。

表1 兩組研究對象的CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平比較()

表1 兩組研究對象的CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 研究組不同CyPA水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較()

表2 研究組不同CyPA水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較()

注：與CyPA高水平組比較,aP<0.05

表3 研究組不同MCP-1水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較()

表3 研究組不同MCP-1水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較()

注：與MCP-1高水平組比較,aP<0.05

表4 研究組不同VE-cadherin水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較()

表4 研究組不同VE-cadherin水平患者的Hcy、UA、TC、LP(a)水平比較()

注：與VE-cadherin高水平組比較,aP<0.05

2.5CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性 CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平與頸動脈粥樣硬化均呈正相關(guān)(r=0.504、0.533、0.517,P<0.05)。

3 討論

急性腦梗死是由腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或軟化引發(fā),多發(fā)于中老年人群,患者表現(xiàn)為意識障礙、昏迷、四肢癱瘓,嚴(yán)重者可并發(fā)腦疝,是導(dǎo)致中老年人群急性死亡的重要原因之一［5,6］。相關(guān)研究顯示,頸動脈粥樣硬化性斑塊破裂是導(dǎo)致急性腦血管事件的主要原因,因此頸動脈粥樣硬化是腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ),故明確與頸動脈粥樣硬化相關(guān)的血清指標(biāo)對急性腦梗死的防治至關(guān)重要［7,8］。研究顯示,頸動脈粥樣硬化多與炎癥刺激、氧化應(yīng)激導(dǎo)致的血管損害有關(guān)［9］。而CyPA作為親免素家族成員,MCP-1作為趨化因子CC家族成員,均具有趨化并激活炎癥細(xì)胞的作用,是炎癥反應(yīng)的重要參與因子,而VE-cadherin是維持血管內(nèi)皮細(xì)胞極性和完整性的鈣粘蛋白,三個指標(biāo)均可能與腦梗死頸動脈粥樣硬化相關(guān)。本研究表明,研究組患者CyPA、MCP-1、VE-cadherin水平均高于對照組(P<0.05),CyPA、MCP-1、VEcadherin在急性腦梗死患者中呈高表達(dá),并且與急性腦梗死相關(guān)。臨床研究顯示,脂代謝失衡是導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化形成根本原因,TC可直接反映患者脂質(zhì)水平,LP(a)則是急性腦梗死的危險因素。Hcy、UA則是隨著頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展而改變的特異性因子,均是直接反映頸動脈粥樣硬化病情相關(guān)指標(biāo)。本研究顯示,CyPA、MCP-1、VE-cadherin低水平組患者的TC、LP(a)、Hcy、UA低于高水平組患者(P<0.05),表明CyPA、MCP-1、VE-cadherin與脂代謝異常程度相關(guān),與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展情況呈正相關(guān)。主要是因為CyPA、MCP-1均可誘導(dǎo)促炎因子產(chǎn)生,使粘附分子表達(dá)。同時趨化、聚集單核細(xì)胞至血管內(nèi)皮下,促使吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細(xì)胞,進(jìn)而逐漸促進(jìn)動脈粥樣硬化形成［10］。除此之外,CyPA、MCP-1還可使T淋巴細(xì)胞等進(jìn)入粥樣斑塊,影響粥樣斑塊穩(wěn)定性,進(jìn)一步加重腦組織損傷。而VE-cadherin作為維持血管內(nèi)皮細(xì)胞極性和完整性蛋白,其平衡被破壞會導(dǎo)致內(nèi)皮屏障功能破壞,發(fā)生透明性病變,導(dǎo)致血管壁增厚,逐漸形成血管循環(huán)障礙與動脈粥樣硬化。因此CyPA、MCP-1、VE-cadherin與頸動脈粥樣硬化形成密切,并且其水平越高動脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重。

綜上所述,CyPA、MCP-1、VE-cadherin在急性腦梗死患者中均呈高水平表達(dá),并且三者水平均與患者頸動脈粥樣硬化呈正相關(guān)。