肝硬化合并上消化道出血患者應用普萘洛爾聯合奧曲肽治療的效果觀察

孫曉東

肝硬化是常見的消化系統疾病,主要表現為食欲減退、腹瀉、無力、消瘦等癥狀,隨著病情發展可并發上消化道出血,繼而導致嚴重感染、失血性休克或肝功能衰竭,對患者生命安全造成威脅［1］。藥物干預作為治療肝硬化并上消化道出血的關鍵,普萘洛爾作為預防消化道出血的一線藥物,可降低內臟循環血容量。而奧曲肽為人工合成類生長抑素藥物,能促進血管收縮與凝血,繼而達到止血效果［2］。因而,在本次研究中,為進一步探討肝硬化合并上消化道出血在臨床中的診治情況,特抽取2019年2月～2020年2月本院接收的60例肝硬化并上消化道出血患者,分析應用普萘洛爾聯合奧曲肽治療對癥狀改善的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月～2020年2月本院接收的60例肝硬化合并上消化出血患者作為研究對象,通過計算機數字隨機分配原則分為對照組與觀察組,每組30例。對照組男16例、女14例；年齡35～67歲,平均年齡(51.0±16.0)歲；肝硬化分型：酒精性10例、肝炎性20例；肝功能Child-Pugh分級：A級8例、B級18例、C級4例。觀察組男17例、女13例；年齡36～68歲,平均年齡(52.0±16.0)歲；肝硬化分型：酒精性11例、肝炎性19例；肝功能Child-Pugh分級：A級9例、B級17例、C級4例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有參與本次研究的患者和家屬皆知情同意,并經由本院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準 納入標準：①所有患者均符合《內科學》［3］中對肝硬化并上消化道出血診斷標準,且經CT、超聲、胃鏡檢測確診；②出血癥狀發生自入院在72 h內；③肝硬化病程≥3年。排除標準：①合并肝衰竭或肝性腦病者；②因其他消化道疾病或消化性潰瘍致出血者；③伴有嚴重代謝性疾病或血液系統功能紊亂患者。

1.3方法 兩組患者自入院后即刻展開輸血、吸氧、血容量補充、禁食等常規治療,并維持酸堿及水電解質平衡,密切監測患者生命體征變化；若患者已休克,需給予血漿制品或紅細胞懸浮液補充治療。在此基礎上,對照組中患者應用奧曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG,國藥準字H20090948)治療,選擇醋酸奧曲肽首次100 μg行靜脈推注,將0.6 mg奧曲肽與5%葡萄糖溶液500 ml混合后每小時持續給予25 μg靜脈滴注,以3 d為1療程,持續治療2周。觀察組患者則應用普萘洛爾(常州康普藥業有限公司,國藥準字H32021276)聯合奧曲肽(同對照組一致)治療,選擇鹽酸普萘洛爾5 mg/次,口服用藥,3次/d；根據患者恢復情況調整用藥劑量,最大劑量保持在120 mg/d以下,使患者心率下降25%,或持續維持在60次/min,治療2周。

1.4觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床效果,療效判定標準：若患者治療后嘔血、大便隱血或黑便等癥狀基本消失,偶爾發生,血壓水平及血常規檢測恢復正常,經由大便潛血試驗顯示為(-～+),即為治療顯效；若患者治療后嘔血、大便隱血或黑便不良癥狀發生次數明顯減少,血壓水平及血常規檢測基本恢復,經大便潛血試驗顯示為(+～++),為有效；若患者治療后各項臨床癥狀無緩解,血壓水平、血常規檢測及大便潛血試驗與治療前無明顯變化,即為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%［4］。②觀察兩組患者治療前后血流動力學變化,應用多普勒彩色超聲儀器對患者門靜脈內徑、脾靜脈內徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量指標進行測定。③比較兩組患者上消化道出血癥狀止血時間(止血標準：患者無黑便、嘔血癥狀,大便隱血轉陰,腸鳴音恢復正常,生命體征穩定；經胃鏡檢查顯示無出血反應,實驗室檢查顯示血紅蛋白及紅細胞水平穩定,引流液無色)及不良反應發生率。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率為96.7%,高于對照組的76.7%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血流動力學指標變化比較 治療前,兩組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床效果比較［n,n(%)］

表2 兩組治療前后血流動力學指標變化比較()

表2 兩組治療前后血流動力學指標變化比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3兩組不良反應發生率及止血時間比較 觀察組不良反應發生率為6.7%,與對照組的3.3%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組消化道止血時間(15.0±3.4)h短于對照組的(22.3±4.6)h,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率及止血時間比較［n(%),］

表3 兩組不良反應發生率及止血時間比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

肝硬化的發生是因肝細胞廣泛壞死,在其基礎上出現肝臟纖維組織彌漫性增生,進一步形成假小葉或結節,對患者肝臟血供及正常結構造成損傷［5］；目前,在我國肝硬化年發生率在17/10萬,且多見于青中年群體,在全球范圍內均有著較高死亡率［6］。隨著病情進展,肝硬化發展至后可出現門靜脈高壓癥或不同程度肝功能異常癥狀,而門靜脈高壓可誘發食道靜脈曲張,致食管-胃底靜脈曲張破裂,發生嚴重出血反應［7］；同時肝硬化患者由于自身凝血功能降低,機體中血小板減少,易導致胃黏膜糜爛后誘發急性出血性胃炎［8］。其往往發病急、病情進展快,若不能及時對出血癥狀作出針對性治療,則可能危及患者生命安全。

目前臨床中針對肝硬化并上消化道出血病癥主要應用手術、氣囊壓迫、藥物等方式治療,手術風險大,對操作技術要求高,氣囊壓迫止血短時間內效果理想,但再出血率高,因而藥物治療仍是用于肝硬化并上消化道出血的首選方式［9］。本次研究中,觀察組治療總有效率為96.7%,高于對照組的76.7%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組門靜脈內徑、脾靜脈內徑、門靜脈血流量、脾靜脈血流量均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為6.7%,與對照組的3.3%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組消化道止血時間短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。奧曲肽是一種八肽環狀化合物,對于胰高血糖素、生長抑素、胰島素抑制作用明顯且持久,其進入機體后可選擇性降低門靜脈與其側支循環血流量,從而降低食管胃底靜脈壓力［10］；并促使內臟血管收縮,控制胃泌素及胃酸分泌,對胃黏膜組織進行保護,從而改善胃黏膜血供,以達到減少上消化道出血量的效果［11］。普萘洛爾是一種β 受體拮抗劑,可拮抗心肌β 受體,對心臟收縮力與房室傳導進行抑制,以隔斷心臟β1受體,減少循環血流量及內臟循環血容量［12］。同時普萘洛爾可增強內臟血管α 受體活性,具有明顯肝首過效應,因此對于肝動脈有收縮作用,繼而降低肝血流量及肝竇內壓［13,14］。若將兩種藥物聯合可進一步發揮其協同效果,在實現永久性止血的同時無明顯副作用發生。

綜上所述,將奧曲肽與普萘洛爾聯合用于肝硬化合并上消化道出血患者中的臨床治療中,其效果顯著,能明顯改善患者血流動力學,消除不良癥狀,且用藥安全性較高,值得在臨床推廣。