新型“基因療法”可延緩機(jī)體衰老

人類基因組中有多少個(gè)衰老調(diào)控基因？這些基因參與衰老調(diào)控的分子機(jī)制是什么？能否在分子層面“操控”這些基因以延緩機(jī)體的衰老？對(duì)于這些衰老領(lǐng)域亟待解決的重要科學(xué)問題，我國(guó)科研人員有了新的見解。

1月7日，中國(guó)科學(xué)家在Science Translational Medicine上最新發(fā)表了一項(xiàng)研究論文。該研究首次利用全基因組CRISPR/Cas9篩選體系，在人間充質(zhì)干細(xì)胞中鑒定出新的衰老調(diào)控基因，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)出可延緩機(jī)體衰老的新型“基因療法”，擴(kuò)展了學(xué)界對(duì)于衰老基因的認(rèn)識(shí)，為延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病提供了重要的干預(yù)靶標(biāo)與新型策略。

該研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用全基因組CRISPR/Cas9篩選技術(shù)及人早衰癥間充質(zhì)干細(xì)胞研究體系，鑒定出百余個(gè)新的人類細(xì)胞衰老促進(jìn)基因，并對(duì)排名前50的基因進(jìn)行了功能驗(yàn)證，證實(shí)了敲除這些基因均可延緩人間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老。其中，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的編碼基因KAT7是排名最高的候選基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，KAT7在生理性和病理性衰老的人間充質(zhì)干細(xì)胞中均上調(diào)表達(dá)，敲除KAT7可有效延緩細(xì)胞衰老。

已有研究表明，個(gè)體衰老伴隨組織器官中衰老細(xì)胞的持續(xù)累積，而清除衰老細(xì)胞或?qū)崿F(xiàn)衰老細(xì)胞年輕化可以減輕組織退行性病變并延長(zhǎng)小鼠的健康壽命。

本次研究通過CRISPR/Cas9全基因組篩選，產(chǎn)生了迄今最大的人類衰老促進(jìn)基因名錄，從概念上首次證明了基于單因子失活的基因治療策略有助于延緩衰老、延長(zhǎng)健康壽命。

◎ 來源|北京日?qǐng)?bào)