和胃化濕片治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究

丁宇飛 袁文謀 肖勇輝

目前,對(duì)于腸易激綜合征(IBS)的確切病因尚未完全明確,通常多認(rèn)為與胃腸動(dòng)力異常、精神心理、腦腸調(diào)控異常、炎癥反應(yīng)、內(nèi)臟感覺(jué)異常等多種因素共同作用導(dǎo)致。西醫(yī)治療一般以解痙攣、抗焦慮抑郁、止瀉、改善腸道菌群等對(duì)癥治療為主,但效果仍不夠理想,且復(fù)發(fā)率較高。而IBS-D 在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”、“腹痛”等范疇,隨著中醫(yī)理論廣泛應(yīng)用于臨床,也為此病的病因病機(jī)提出了許多新的觀點(diǎn),中醫(yī)治療一般以溫中化濕法為主,不僅改善臨床癥狀,還能起到調(diào)節(jié)患者腸道免疫力及運(yùn)動(dòng)功能、緩解胃腸道平滑肌痙攣、抑制腸道激素異常分泌、降低腸道敏感性等作用,發(fā)揮出中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)［1］。故本研究探討和胃化濕片治療IBS-D 的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年8 月～2020 年7 月期間收治的100 例IBS-D 患者,按照隨機(jī)數(shù)字抽取法分為對(duì)照組及觀察組,各50 例。觀察組男26 例,女24 例；年齡26～78 歲,平均年齡(50.23±9.56)歲；病程6 個(gè)月～6 年,平均病程(1.85±1.39)年。對(duì)照組男27 例,女23 例；年齡26～79 歲,平均年齡(50.31±9.65)歲；病程6 個(gè)月～6 年,平均病程(1.87±1.41)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除排除

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn),出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹部不適/疼痛,近3 個(gè)月發(fā)作＞1 d/周,同時(shí)符合以下≥2 項(xiàng)：a.發(fā)作時(shí)伴糞便性狀改變(水樣便或稀便＞25%,硬便或塊狀＜25%)；b.發(fā)作時(shí)伴排便頻次改變；c.排便后癥狀緩解［2］。②符合2016 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)的《腸易激合征中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(2012 年版)關(guān)于腹痛、泄瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn),出現(xiàn)主癥+≥3 項(xiàng)次癥,結(jié)合舌象、脈象辨證,主癥：大便糞質(zhì)清稀、里急后重；次癥：口干、惡心欲嘔、口臭、腹痛、乏力、納差、小便黃、泄后肛門灼熱感；脈數(shù)或滑數(shù),舌苔黃或膩、舌紅或暗紅［3］。③均經(jīng)電子腸鏡及腸黏膜取樣送病理檢查確診。④自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①本次就診前1 個(gè)月曾接受過(guò)其他治療方案；②對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏或有禁忌證者；③妊娠期、哺乳期者；④合并重要臟器功能不全者；⑤合并精神疾病者；⑥有酒精、藥物濫用史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療,給予進(jìn)餐時(shí)吞服奧替溴銨片(德國(guó)柏林化學(xué)股份公司,注冊(cè)證號(hào)H20140903),40 mg/次,3 次/d；餐前口服雙歧四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010),1.5 g/次,3 次/d。連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用本院自主研制的和胃化濕片(梅州市人民醫(yī)院,粵藥制字Z20071020),處方組成：黃芪30 g、白芍30 g、茯苓30 g、白術(shù)30 g、萊菔子30 g、枳實(shí)30 g、蒼術(shù)30 g、藿香60 g、神曲30 g、木香15 g 等,飯前口服,5 片/次,3 次/d。連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者治療前后的負(fù)性情緒評(píng)分 分別在治療前和治療1 個(gè)月后,采用SAS 量表、SDS 量表進(jìn)行評(píng)分,SAS 評(píng)分＜53 分為正常,SDS 評(píng)分＜50 分為正常,分值越高提示焦慮、抑郁情緒越嚴(yán)重［4］。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的腸易激綜合征癥狀評(píng)分 分別在治療前和治療1 個(gè)月后,采用IBS-SSS 量表進(jìn)行評(píng)分,包括腹痛不適、每10 天腹痛發(fā)作天數(shù)、當(dāng)天腹脹不適程度、對(duì)大便情況的滿意度、腸道癥狀對(duì)生活的困擾,每個(gè)評(píng)分項(xiàng)滿分為100 分,采用5 級(jí)評(píng)分,依次遞進(jìn)20 分,每個(gè)評(píng)分項(xiàng)得分相加得出總分。總分75～175 分為輕度,176～300 分為中度,＞300 分為重度［5］。

1.4.3 中醫(yī)證候積分 分別在治療前和治療1 個(gè)月后,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《(2017 年)腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》,對(duì)腹痛、腹瀉、大便次數(shù)、大便性狀中醫(yī)癥候進(jìn)行評(píng)分,采用4 級(jí)評(píng)分法,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度依次記為0、2、4、6 分,將各癥候積分相加計(jì)算出總積分,分值越高提示病情越嚴(yán)重［3］。

1.4.4 安全性及隨訪 觀察記錄兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪6 個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的SAS、SDS 評(píng)分比較 治療前,兩組患者的SAS、SDS 評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的SAS、SDS 評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的SAS 評(píng)分、SDS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的IBS-SSS 評(píng)分比較 治療前,兩組患者的腹痛不適、每10 天腹痛發(fā)作天數(shù)、當(dāng)天腹脹不適程度、對(duì)大便情況的滿意度、腸道癥狀對(duì)生活的困擾評(píng)分及總分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的腹痛不適、每10 天腹痛發(fā)作天數(shù)、當(dāng)天腹脹不適程度、對(duì)大便情況的滿意度、腸道癥狀對(duì)生活的困擾評(píng)分及總分均低于本組治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較 治療前,兩組患者的腹痛、腹瀉、大便次數(shù)、大便性狀積分及總積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的腹痛、腹瀉、大便次數(shù)、大便性狀積分及總積分均低于本組治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后的SAS、SDS 評(píng)分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后的SAS、SDS 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的IBS-SSS 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后的IBS-SSS 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較觀察組治療期間發(fā)生口干2 例,胃腸道反應(yīng)2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%；對(duì)照組治療期間發(fā)生口干2 例,頭痛1 例,皮疹1 例,胃腸道反應(yīng)2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.444,P＞0.05)。隨訪6 個(gè)月,觀察組患者的復(fù)發(fā)率4.0%(2/50)低于對(duì)照組24.0%(12/50),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.306,P＜0.05)。

3 討論

IBS-D 是一種臨床常見(jiàn)的慢性疾病,主要臨床癥狀為大便性狀和次數(shù)改變、“腹痛”、“腹瀉”。西醫(yī)一般認(rèn)為,IBS-D 與胃腸道功能紊亂、腸道炎癥反應(yīng)刺激、腸道高敏感性有關(guān)［6］,因此,西醫(yī)治療多選用間苯三酚解痙止痛,蒙脫石散等止瀉,益生菌改善胃腸功能紊亂,若精神緊張焦慮等引起的腸道功能紊亂,則加用抗抑郁焦慮類藥物等對(duì)癥治療,但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多,患者難耐受,且長(zhǎng)期療效不確切,復(fù)發(fā)率高。

中醫(yī)認(rèn)為,IBS-D 屬于“腹痛”、“泄瀉”的范疇,多因情志失調(diào)、腸道清濁不分、腸道動(dòng)力紊亂所致,患者因長(zhǎng)期飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外邪入侵,致使臟腑陰陽(yáng)失調(diào),氣血不暢,從而出現(xiàn)血瘀、氣滯等［7］,因此治療應(yīng)以疏肝理氣、調(diào)節(jié)情志、活血止痛為主。本研究中,觀察組在常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用本院自主研制的和胃化濕片治療,治療后SAS 評(píng)分、SDS評(píng)分、IBS-SSS 評(píng)分及中醫(yī)癥候積分均有明顯下降,且下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組,提示加用和胃化濕片后對(duì)于改善臨床癥狀、生活質(zhì)量和患者情緒心理狀態(tài)都有明顯效果。本院自主研制的和胃化濕片組方中白芍可平抑肝陽(yáng)、柔肝止痛,茯苓可健脾滲濕,有止瀉之功,二者搭配可收補(bǔ)脾抑肝、祛濕止瀉之功,是為君藥；白術(shù)用于脾胃虛弱所致食少、便溏、虛脹、神疲乏力,現(xiàn)代藥理研究還指出［8］,白術(shù)還具有抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、促進(jìn)受損黏膜修復(fù)的作用；萊菔子降氣化痰、消食除脹；枳實(shí)歸脾、胃經(jīng),用于大便秘結(jié)、積滯內(nèi)停、痞滿脹痛、瀉痢后重；蒼術(shù)燥濕健脾,祛風(fēng)散寒；藿香可發(fā)表解暑、芳香化濁、和中止嘔；神曲可健脾和胃、消食化積；木香可行氣健脾,導(dǎo)滯止痛；黃芪可健脾補(bǔ)氣,增強(qiáng)免疫力；諸藥共奏和胃健脾,化濕導(dǎo)滯之功,顯著改善IBS-D 患者腹瀉、腹痛、大便次數(shù)及形狀改變等癥狀,還能發(fā)揮其保護(hù)胃腸道,增強(qiáng)胃腸道免疫力的作用,減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示,隨訪6 個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率4.0%顯著低于對(duì)照組24.0%,且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異,可見(jiàn)聯(lián)用和胃化濕片并不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較好。

綜上所述,和胃化濕片治療IBS-D 的臨床療效確切,可有效改善臨床癥狀、焦慮和抑郁狀態(tài),減少?gòu)?fù)發(fā)。