度洛西汀聯合益生菌治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察

石偉

IBS 發病率達5%～20%,中青年女性為多發人群,而腹瀉型IBS 主要特征為腹痛、腹瀉,呈慢性或復發性,伴有大便性狀異常、排便次數增加,屬于功能性腸病,并無器質性病變,因本病遷延不愈、易反復,嚴重影響患者身心健康［1］。目前治療IBS 主要以對癥治療為主,包括抗菌、止瀉、解痙、益生菌等。雙歧桿菌三聯活菌可補充正常生理菌,起到保護腸道的作用；抑郁、焦慮是本病的誘發因素之一,而度洛西汀具有抗抑郁作用［2,3］。鑒于此,本研究就度洛西汀聯合益生菌治療腹瀉型IBS 的療效作以下分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會批準,選取2017 年10 月～2018 年12 月本院收治的107 例腹瀉型IBS 患者,按交替分組法分為觀察組(54 例)和對照組(53 例)。觀察組中男23 例,女31 例；年齡23～68 歲,平均年齡(45.82±10.54)歲；病程2～6 年,平均病程(2.93±1.81)年；腹瀉次數2～7 次/d,平均腹瀉次數(3.85±1.06)次/d。對照組中男25 例,女28 例；年齡22～67 歲,平均年齡(45.76±10.49)歲；病程1～6 年,平均病程(2.89±1.78)年；腹瀉次數2～6 次/d,平均腹瀉次數(3.83±0.85)次/d。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合IBS 診斷標準［4］；②情緒抑郁、焦慮明顯；③排便頻率、性狀改變,腹痛明顯,排便后緩解；④簽署知情同意書。排除標準：①腸道器質性病變；②既往有腹部手術史；③肝腎功能嚴重異常；④患有精神疾病及其他可致腹瀉的疾??；⑤近30 d 使用過影響腸道功能的藥物；⑥對研究藥物過敏的患者。

1.3 方法 對照組患者給予心理疏導、改善飲食及生活習慣,給予止瀉藥物治療；同時給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司,規格：0.21 g/粒)口服治療,2 粒/次,3 次/d；觀察組在對照組的基礎上給予度洛西汀膠囊(Eli lilly and Company,規格：30 mg/粒)治療,早餐后口服,30 mg/次,1 次/d。兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效以及治療前后的腦腸肽指標、精神狀態評分。①療效判定標準［5］,顯效：大便性狀、次數恢復正常,自覺癥狀消失；有效：大便恢復至2～3 次/d,癥狀明顯減輕；無效：大便及癥狀均未改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。②治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml,離心分離血清,用酶聯免疫吸附法測定VIP、5-HT、CGRP、SP,試劑盒(上海酶聯生物技術有限公司)。③根據SAS、SDS 評估患者精神狀態,SAS 總分20～80 分,SDS 總分25～100 分,兩項分值均越低情緒越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率90.74%高于對照組的71.70%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腦腸肽指標比較 治療前,兩組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平均低于治療前,且觀察組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后精神狀態評分比較 治療前,兩組患者SAS、SDS 評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者SAS、SDS 評分均低于治療前,且觀察組SAS 評分、SDS 評分均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后腦腸肽指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后精神狀態評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后精神狀態評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

IBS 可分為便秘型、腹瀉型及交替型,該病機制可能與腸道菌群失調、腸道動力異常、心理精神因素等相關,目前尚未完全明確。其中腸道菌群失調與本病密切相關,正常的小腸近端具有胃酸、回-盲瓣、膽汁、胰液等內源性防御機制,使小腸近端相對無菌,當腸道菌群失調后,可導致小腸內過多的甲烷、氫等氣體停留,產生腹脹、腹瀉［6］。另外韋榮球菌、乳酸桿菌等增多,會導致腸腔內高滲,發生腹瀉,雙歧桿菌與腸桿菌比值下降,破壞了專性厭氧菌的屏障,并且使結腸運動增加,誘導神經降壓肽、多肽YY 釋放,從而減弱近端小腸動力,引起或加重腹瀉［7］。雙歧桿菌三聯活菌能夠補充糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌,對腸道菌群起到調節作用,可在腸道內形成生物屏障,保護腸道黏膜,阻礙致病菌所產生的毒性作用,維持腸道生理功能,從而改善腹瀉型IBS 患者的癥狀［8］。

有研究指出,不良情緒也可誘發本病的發生,焦慮、抑郁等異常心理狀態、精神疾病及不良的環境因素,均可通過腦-腸軸、植物神經系統影響患者胃腸道動力,延緩患者恢復,因此腦-腸軸異常對本病的發病起到重要作用［9］。其中VIP 對水、電解質的分泌具有促進作用,可舒張腸道平滑肌,導致腹瀉的發生；5-HT 由腸嗜鉻細胞合成,為免疫調節因子及神經遞質,對內臟敏感、胃腸運動具有調節作用,IBS 患者腸道內有大量5-HT 釋放,使胃腸動力異常增強,引起腹瀉；CGRP 水平升高可促進腸蠕動,并參與產生痛覺的過程,從而引發腹痛、腹瀉；SP 能夠使腸黏膜受到刺激而增加水、電解質的分泌,促進胃腸運動,使腸道敏感性增強［10,11］。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平以及SAS、SDS 評分均低于治療前,且觀察組患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平以及SAS、SDS 評分均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。說明度洛西汀聯合雙歧桿菌三聯活菌治療腹瀉型IBS 效果顯著,能顯著降低患者血清腦腸肽水平,緩解焦慮、抑郁情緒。原因在于,度洛西汀可對多巴胺、5-HT 及去甲腎上腺素的重攝取起到抑制作用,從而提高中樞5-HT、多巴胺的功能,起到抗抑郁作用,并且對機體腦腸肽水平起到抑制作用,從而改善患者腸道功能紊亂,達到緩解癥狀的目的［12］。

綜上所述,度洛西汀聯合益生菌治療腹瀉型IBS效果顯著,能顯著降低患者血清腦腸肽水平,緩解焦慮、抑郁情緒。