癲癇患者接受小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療的臨床效果及毒副作用觀察

張光妍

癲癇是臨床上比較常見的一種神經科疾病,由大腦神經元出現突發性的異常放電所引起,患者的實際大腦功能會出現一定程度的障礙,屬于慢性疾病。流行病學資料證實癲癇在我國的發生率約為7%,每年發病率大約為28.8/10 萬,嚴重影響到了人們的日常生活,給人們的健康水平帶來了比較嚴重的威脅［1］。癲癇患者在臨床上主要的治療方式為藥物治療,其中丙戊酸臨床應用廣泛,療效顯著,但是容易致使部分患者出現毒副反應,為此控制該藥物的使用量,同時聯合以更安全有效的藥物為患者展開治療具有積極意義。本次研究主要以癲癇患者為對象,分析小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年5～12 月診治的156 例癲癇患者為研究對象,隨機數字表法分為參照組和研究組,各78 例。參照組男40 例,女38 例,平均年齡(65.78±6.39)歲；研究組男41 例,女37 例,平均年齡(65.21±6.98)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：在治療前4 個月內每個星期至少發病1 次患者；能夠堅持接受治療且臨床資料完整患者；在發病時期呈現出典型性的腦電圖特征和臨床癥狀；與老年癲癇診斷標準相符合患者［2］；經由磁共振成像、頭顱CT 檢查、腦電圖或腰穿刺等方式證實為癲癇患者；發作癥狀與癲癇及癲癇綜合征分類診斷標準相符合患者［3］。排除標準：為假性癲癇發作患者同時能夠清楚的解釋病因；合并有先天代謝異常、進行性疾病、變性疾病等患者；合并有酒精依賴以及服藥依從性不高患者；合并有其他惡性疾病患者；合并有精神發育遲緩或者是精神疾病患者,存在有長期性服用巴比妥類或者是苯二氮類藥物史患者；在實驗展開1 個月前有應用其他藥物史患者；合并有嚴重性的腎、肝等臟器疾病患者。本次實驗在醫院倫理委員會批準下進行,患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 參照組 患者行丙戊酸(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準字H43020874,規格：0.4 g/支)治療,將本品與0.9%氯化鈉溶液混合在一起,混合好液體劑量約為200～400 mg,以患者發病頻率為依據,嚴格按照醫囑對患者的用藥量進行調整或者是選擇停止用藥。連續治療6 個月。

1.2.2 研究組 該組患者在小劑量丙戊酸治療的基礎上行拉莫三嗪治療,小劑量丙戊酸所選含量約為 20～30 mg/(kg·d),具體方式同參照組,拉莫三嗪治(三金集團湖南三金制藥有限責任公司,國藥準字H20143194,規格：50 mg/片),初始劑量為0.0125 g,2 次/d,治療2 周以后將用藥劑量調整為0.025 g,2 次次/d,在治療5 周以后,將用藥劑量調整為0.05 g,2 次/d。連續治療6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①評估兩組相關指標變化情況,對兩組患者的BMI、FPG 指標和腰臀比進行觀察和記錄,三者均與臨床療效呈現出正相關。②評估兩組治療效果,完全控制為患者的發病頻率降低幅度為100%,不再有癲癇患者臨床癥狀出現,顯效為患者的發病頻率降低幅度至少為75%,有效為患者的發病頻率降低幅度至少為50%,當患者的發病頻率降低幅度＜50%時為無效,治療總有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數×100%。③評估兩組毒副反應發生情況,對兩組患者出現胃腸道反應、皮疹和肝功能異常患者的例數進行觀察和記錄,對比兩組毒副反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關指標變化情況比較 研究組BMI、FPG、腰臀比均高于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組相關指標變化情況比較()

表1 兩組相關指標變化情況比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 參照組完全控制30 例,顯效21 例,有效20 例,無效7 例,治療總有效率為91.03%；研究組完全控制50 例,顯效20 例,有效7 例,無效1 例,治療總有效率為98.72%。研究組治療總有效率高于參照組,差異有統計學意義(χ2=4.743,P=0.029＜0.05)。

2.3 兩組毒副反應發生情況比較 參照組3 例發生胃腸道反應,3 例發生皮疹,2 例發生肝功能異常,毒副反應發生率為10.26%；研究組1 例發生胃腸道反應,1 例發生皮疹,毒副反應發生率為2.56%；研究組毒副反應發生率低于參照組,差異有統計學意義(χ2=3.847,P＜0.05)。

3 討論

癲癇這一疾病在臨床上常見的病因有以下幾個方面：①遺傳因素,主要包括腦部疾病、遺傳因素、系統以及全身性疾病等；②腦部疾病,主要包括先天性腦發育異常、顱內感染、顱腦腫瘤、顱腦外傷以及變性疾病等；③系統或全身性疾病,主要包括缺氧、內分泌疾病、中毒性疾病、代謝性疾病、心血管疾病等。癲癇患者具有非常復雜的發病機制,主要包括離子通道功能出現異常、神經遞質出現異常以及神經膠質細胞出現異常等［4］。全面強直-陣攣性發作癲癇患者的臨床癥狀多體現為抽搐、全身強直、突發意識喪失等；失神發作癲癇性患者臨床癥狀主為患者突然性的動作中止、凝視,可見患者眨眼,但是叫之不應；肌陣攣發作癲癇患者的臨床癥狀主要為患兒的肌肉呈現出快速的突發性的收縮等,不同發作類型癲癇患者的主要臨床表現各不相同,給患者的健康水平和生活質量均產生了比較嚴重的威脅［5］。

臨床上治療癲癇的方法具有多樣性,藥物治療是患者的首選治療方式。丙戊酸能夠對患者的鈣通道和鈉通道產生影響,能夠對氨基酸突觸以后產生的抑制性作用進行增強,進而起到對患者神經元長時間持續發放進行抑制的效果,拉莫三嗪能夠有效作用于患者的鈉通道和鈣通道,可以對患者谷氨酸本身的遞質活性進行抑制,最終起到對患者腦內出現異?，F象進行緩解的效果,從而實現控制和降低患者癲癇發作頻率的效果。丙戊酸主要作用于患者的神經系統,該藥物可以應用于全面性癲癇患者的臨床治療中,可以對失神發作、強直陣攣發作、肌陣攣發作、失張力發作和混合型發作患者的臨床癥狀進行有效緩解,也可被應用于部分性癲癇患者的臨床治療中,可以對局部癲癇發作以及間歇性伴有全面性癲癇發作患者的臨床癥狀進行有效緩解,而小劑量拉莫三嗪的應用可以對患者毒副反應發生的概率進行有效降低,可以同時提升患者的臨床治療安全性。拉莫三嗪是鈉離子高通道阻滯劑,具有封閉電壓應用依從性,該藥物能夠在患者的腸道內部被完全且迅速的吸收,不會出現比較明顯的受過代謝,該藥物具有非常高的穩定性,在最高給藥劑量為450 mg 的情況下,患者的藥代動力學曲線仍然表現出線性,該藥物與血漿蛋白結合率大約為55%,毒性從患者血漿蛋白中置換出來的概率比較低,具有極高的臨床治療安全性［5］。經過長時間的臨床研究表明,與單一丙戊酸在癲癇限患者中的臨床治療效果來說,小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療能夠發揮出更加顯著的臨床療效,這兩種藥物可以起到相互配合相互輔助的作用,兩種藥物聯合應用,不僅僅可以提升患者的藥代動力學,同時還可以提高兩種藥物間的藥效學性能,直接于患者的抑制性系統產生作用,主要包括通道和遞質,進而對患者癲癇發作的次數進行降低或者是消除［6］。本次研究結果表明,研究組BMI、FPG、腰臀比均低于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率98.72%高于參照組的91.03%,差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組毒副反應發生率為2.56%,低于參照組的10.26%,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療的應用有利于優化癲癇患者的臨床治療工作。

綜上所述,給予癲癇患者小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療臨床療效顯著,治療安全性高,有助于更好的控制和緩解患者病情,具有推廣價值。