劉雪妍 黃劍 姚昊 楊艷蓉 鄭入文
結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是常見的惡性腫瘤之一,流行病學(xué)顯示[1-2],2020年在我國常見新發(fā)癌癥中結(jié)直腸癌排名第二位,在我國常見癌癥死亡中排名第五位。手術(shù)治療依舊是結(jié)直腸癌主要的治療手段,隨著手術(shù)的發(fā)展越來越精細(xì)化,同時,近年來加速康復(fù)外科理念(enhanced recovery after surgery,ERAS)在結(jié)直腸外科的應(yīng)用,使術(shù)后恢復(fù)情況加快,并發(fā)癥發(fā)生率減少[3-4]。但術(shù)后仍然有一部分結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)腸道功能恢復(fù)緩慢的情況,尤其是高齡、糖尿病患者,導(dǎo)致康復(fù)時間延長,增加了醫(yī)療資源的浪費(fèi)[5]。若腸道功能未能及時恢復(fù),會導(dǎo)致吻合口漏、下肢靜脈血栓、吸入性肺炎等更嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生[6]。
手術(shù)操作與麻醉藥物的使用是影響術(shù)后腸道功能的主要原因[7]。西醫(yī)治療常應(yīng)用腸道減壓、促腸動力藥物,如西沙比利、多潘立酮等,但西藥因其已知的不良反應(yīng),并不能滿足所有的臨床需求[8]。而針灸作為一種治療胃腸疾病的替代療法,近年來常被用于手術(shù)后治療腸道功能紊亂,并取得了很好的療效[9]。中醫(yī)認(rèn)為,術(shù)后腸道功能紊亂以腑氣不通為主,加之術(shù)后正氣虧虛,致使中焦氣機(jī)升降失常。而針刺具有通調(diào)腸腑、疏通氣機(jī)和胃健脾的功效,基于此,我們進(jìn)行了這項前瞻性隨機(jī)對照臨床研究,旨在為了將針灸納入ERAS方案提供客觀的數(shù)據(jù)支持。
選擇2020年10月至2021年2月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科收治的擇期行腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)的患者72例。其中對于結(jié)腸癌患者采用SAS軟件生成隨機(jī)編碼,對于直腸癌患者應(yīng)用EXCEL軟件生成隨機(jī)數(shù)字表。將軟件生成的隨機(jī)號碼,放入密封不透光的信封中,按手術(shù)順序?qū)⒎蠘?biāo)準(zhǔn)的結(jié)腸癌、直腸癌受試者分別按1∶1的比例隨機(jī)分配到針刺組和對照組。
1.診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照2020年中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會頒發(fā)的《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》[10]提出的結(jié)直腸癌患者診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2.納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)年齡18~80歲;(2)符合上述結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)由細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病理確診為結(jié)直腸癌;(3)符合行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治切除術(shù)標(biāo)準(zhǔn)且同意接受腹腔鏡治療;(4)愿意接受并配合針刺治療,完成全部療程,簽署知情同意書的患者。
3.排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)腹腔鏡手術(shù)轉(zhuǎn)為開腹手術(shù);(2)迷走神經(jīng)切除術(shù)手術(shù)患者;(3)自身存在嚴(yán)重的心血管疾病、肝腎系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、脊髓損傷的患者;(4)有其他原發(fā)性惡性腫瘤病史,或同時患有其他惡性腫瘤的患者;(5)有皮膚不耐受、皮膚感染患者;(6)對針灸有緊張恐懼心理患者;(7)嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥如吻合口漏、腹腔感染,需要進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)的患者;(8)急性腸梗阻和腸穿孔等急癥患者;(9)手術(shù)前一個月內(nèi)服用影響腸道功能的長期藥物。
對照組:只實(shí)施ERAS方案。為患者舉辦術(shù)前教育講座,實(shí)施不常規(guī)術(shù)前機(jī)械性腸道準(zhǔn)備、術(shù)中保溫,盡早拔除導(dǎo)尿管,優(yōu)化術(shù)后鎮(zhèn)痛,提倡盡早進(jìn)食流質(zhì)、半流質(zhì)食物,鼓勵術(shù)后第一天下床活動等。
針刺組:除接受以上ERAS方案外,還要進(jìn)行針刺治療。所有針刺操作由同一針灸師完成,該針灸師應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定的穴位定位和針刺深度進(jìn)行針刺操作。取穴處方:足三里(雙側(cè))、上巨虛(雙側(cè))、內(nèi)關(guān)(雙側(cè))、合谷(雙側(cè))?;颊邽檠雠P位,全身放松,常規(guī)消毒。針刺足三里、上巨虛穴,常規(guī)定位,醫(yī)生使用0.3 mm×75 mm針向下方緩慢刺入,深度1~2寸,患者自覺酸脹感;針刺內(nèi)關(guān)、合谷穴,常規(guī)定位,用0.3 mm×40 mm針,向下方緩慢刺入,深度0.5~1寸,患者自覺酸脹感。針刺所有腧穴均在得氣基礎(chǔ)上,每穴行小幅度均勻提插捻轉(zhuǎn)手法,留針30分鐘,期間每10分鐘行針1次,共3次,每次持續(xù)10 s。手術(shù)后當(dāng)天不針刺,術(shù)后第一天開始每天針刺1次,連續(xù)治療4天。
1.主要療效指標(biāo)
術(shù)后恢復(fù)指標(biāo):術(shù)后首次排氣時間。在家屬或護(hù)理人員的幫助下,通過對受試者的詢問獲得。
2.次要療效指標(biāo)
術(shù)后其他恢復(fù)指標(biāo):術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、排便時間、進(jìn)食流質(zhì)時間、下床活動時間、術(shù)后住院天數(shù)等。在家屬或護(hù)理人員的幫助下,通過對受試者的詢問獲得。
術(shù)后疼痛評分:采用視覺模擬評分(visual analog scale,VAS)作為術(shù)后疼痛評價指標(biāo)[11],用0~10分的VAS量表評價受試者術(shù)后的疼痛程度,0表示“無痛”,10表示“難以忍受的最劇烈疼痛”,得分越高,疼痛越嚴(yán)重。
評價時點(diǎn):評估者在每次針刺治療前對患者疼痛癥狀自我評分進(jìn)行記錄。
3.安全性指標(biāo)
術(shù)后并發(fā)癥與不良事件:包括發(fā)熱、惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉、便秘、停止排氣排便、腸梗阻等術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥,以及針刺后遺感、皮下淤血、暈針、滯針等不良事件。
采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理,其中描述性統(tǒng)計分析,定性指標(biāo)以頻數(shù)表、百分率描述;定量指標(biāo)以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差來描述。兩組對比,先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),定量資料符合正態(tài)分布用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。同一個體不同時間評估用重復(fù)測量方差分析球形檢驗(yàn)。定性資料組間的比較分析,用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
共納入病例72例,其中針刺組納入35例,對照組納入37例。試驗(yàn)期間針刺組1例因針刺時間長難以堅持而脫落,1例因出現(xiàn)術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥而終止試驗(yàn);對照組2例為腹腔鏡中轉(zhuǎn)開腹而剔除。最終完成病例68例,針刺組33例(男性15例,女性18例),平均年齡(60.06±11.50)歲,對照組35例(男性20例,女性15例),平均年齡(58.40±10.18)歲。兩組患者年齡、性別、腫瘤直徑、TNM分期、手術(shù)術(shù)式、BMI、手術(shù)時長、出血量、回腸造瘺情況比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組結(jié)直腸癌術(shù)后患者一般資料比較
1.兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較
對比主要療效指標(biāo),兩組術(shù)后首次排氣時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.408,P>0.05)。對比其他術(shù)后恢復(fù)指標(biāo),針刺組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)、首次排便時間、首次進(jìn)食流質(zhì)時間、首次下床活動時間、術(shù)后住院天數(shù)與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。
表2 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較(±s)

表2 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較(±s)
針刺組對照組t值P值組別 腸鳴音恢復(fù)時間(h)17.95±13.52 23.00±13.89-1.408 0.164首次排氣時間(h)38.07±23.20 41.66±26.29-0.596 0.554首次排便時間(h)96.20±62.22 89.59±61.44 0.441 0.660首次進(jìn)食流質(zhì)飲食時間(h)82.00±26.30 81.64±36.58 0.047 0.963首次下床活動時間(h)44.99±15.57 46.17±16.30-0.305 0.762術(shù)后住院天數(shù)(d)7.85±2.25 9.40±6.89-1.232 0.222
2.針刺對結(jié)腸癌與直腸癌術(shù)后恢復(fù)情況比較
將針刺組中結(jié)腸癌與直腸癌分開比較,結(jié)腸癌患者在術(shù)后首次排氣時間(t=2.250,P<0.05)、排便時間(t=3.350,P<0.05)、進(jìn)食流質(zhì)飲食時間(t=2.643,P<0.05)上與直腸癌差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。而在腸鳴音恢復(fù)(t=1.642,P>0.05)、首次下床活動時間(t=-0.578,P>0.05)、術(shù)后住院天數(shù)(t=0.524,P>0.05)上結(jié)腸癌與直腸癌差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。
表3 針刺對結(jié)腸癌與直腸癌術(shù)后恢復(fù)情況比較(±s)

表3 針刺對結(jié)腸癌與直腸癌術(shù)后恢復(fù)情況比較(±s)
腸鳴音恢復(fù)時間(h)21.83±15.69 14.29±10.27 1.642 0.111組別 亞組針刺組結(jié)腸癌直腸癌t值P值首次排氣時間(h)46.89±23.25 29.76±20.45 2.250 0.032首次排便時間(h)128.77±55.63 65.56±52.75 3.350 0.002首次進(jìn)食流質(zhì)飲食時間(h)93.45±26.77 71.24±21.37 2.643 0.013首次下床活動時間(h)43.36±14.94 46.53±16.45-0.578 0.567術(shù)后住院天數(shù)(d)8.06±2.98 7.65±1.32 0.524 0.604
3.兩組患者術(shù)后疼痛評分比較
(1)經(jīng)統(tǒng)計分析比較,兩組患者術(shù)后第一天VAS疼痛評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.212,P<0.05);術(shù)后第二天(t=-1.826,P>0.05)、術(shù)后第三天(t=-1.170,P>0.05),疼痛評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義;術(shù)后第四天,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.015,P<0.05)。見表4。
表4 兩組術(shù)后疼痛評分比較(±s)

表4 兩組術(shù)后疼痛評分比較(±s)
組別針刺組對照組t值P值術(shù)后第一天2.24±2.66 3.63±2.51-2.212 0.030術(shù)后第二天1.09±1.65 2.03±2.48-1.826 0.720術(shù)后第三天0.70±1.16 1.09±1.54-1.170 0.246術(shù)后第四天0.33±0.54 0.11±0.32 2.015 0.045
(2)針刺組術(shù)后第一天至第四天的疼痛下降值為1.82±2.53,對照組下降值為3.51±2.44,與對照組下降值比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.813,P<0.01)。見圖1。

圖1 術(shù)后疼痛評分
4.兩組患者安全性指標(biāo)比較
針刺組受試者在術(shù)后第1~4天內(nèi)有2例呃逆,8例嘔吐,9例腹脹,1例頭暈,1例出現(xiàn)針刺后皮下淤血。對照組有3例呃逆,5例嘔吐,16例腹脹,2例發(fā)熱,1例胃癱,1例腸梗阻,兩組在術(shù)后并發(fā)癥及不良事件發(fā)生情況上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表5。

表5 術(shù)后并發(fā)癥與不良事件[例(%)]
腸道功能障礙是結(jié)直腸癌術(shù)后康復(fù)的主要影響因素,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此在結(jié)直腸癌術(shù)后進(jìn)行針刺治療,促進(jìn)術(shù)后腸道功能恢復(fù),防控并發(fā)癥的發(fā)生是有必要的[12]。目前國內(nèi)相關(guān)臨床研究多以針刺治療腹部手術(shù)患者術(shù)后腸道功能恢復(fù)為主,且大多質(zhì)量較低,缺乏循證依據(jù)與說服力。而本研究嚴(yán)格遵循方法學(xué)要求,實(shí)現(xiàn)了結(jié)直腸癌患者的隨機(jī)化和結(jié)局評估者、數(shù)據(jù)統(tǒng)計者的盲法,進(jìn)而更加規(guī)范化、高質(zhì)量地評估針刺治療術(shù)后腸道功能恢復(fù)的有效性與安全性。
結(jié)直腸癌術(shù)后腸道功能紊亂屬于中醫(yī)“腸痹”、“腸結(jié)”的范疇。根據(jù)中醫(yī)理論,手術(shù)屬金刃之傷,因損害皮肉血脈而導(dǎo)致機(jī)體氣血凝滯,經(jīng)絡(luò)阻隔,耗傷氣血,腸道功能恢復(fù)減慢,治療上多選取大腸經(jīng)、胃經(jīng)上的穴位。結(jié)合現(xiàn)代文獻(xiàn)[13-14],針刺治療術(shù)后腸道功能恢復(fù)常用穴位是足三里,上巨虛,天樞,內(nèi)關(guān)等。足三里是足陽明胃經(jīng)的合穴,胃的下合穴,四總穴歌曰“肚腹三里留”,其具有和胃健脾、通調(diào)腸腑的功效,是治療消化疾病的常用穴。足三里可通過改善腸道血流分布,通過生長抑素調(diào)節(jié)胃動素,通過一氧化氮(NO)增加血管緊張素來改善腸蠕動[15]。上巨虛是大腸的下合穴,是腸腑之氣匯聚的腧穴,常與足三里配伍治療大腸疾病,如潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征。研究表明[16],上巨虛可以直接調(diào)節(jié)結(jié)腸腸神經(jīng)系統(tǒng)。天樞穴具有雙向調(diào)節(jié)腸功能的特點(diǎn)。內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)的絡(luò)穴,又是八脈交會穴,通陰維脈,具有通腑化滯、降逆止嘔的功效,可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,特別是腎上腺素和加壓素,使胃酸減少,調(diào)節(jié)腸道功能[17],還常用于預(yù)防阿片類麻醉及其他藥物引起的術(shù)后惡心嘔吐。但本研究從安全性與無菌性考慮,天樞穴因位于腹腔鏡手術(shù)切口附近,術(shù)后患者常以敷料貼敷,并用腹帶加壓包扎,再加上穴位位置靠近傷口,恐有切口感染的可能,可取性不高;同時,考慮到術(shù)后疼痛會影響腸道功能恢復(fù)時間,而合谷是手陽明大腸經(jīng)的原穴,承擔(dān)著大腸經(jīng)的氣血運(yùn)動,調(diào)理腸腑氣機(jī),主治大腸一切疾病,還具有鎮(zhèn)痛的作用[18],故舍棄天樞穴,增加合谷穴。故本研究通過對足三里、上巨虛、內(nèi)關(guān)、合谷等穴進(jìn)行針刺治療,疏通氣機(jī),調(diào)理腸腑,從而促進(jìn)腸功能的恢復(fù)。
本研究結(jié)果顯示,針刺聯(lián)合ERAS方案、以及單純ERAS方案均能促進(jìn)結(jié)直腸癌患者術(shù)后腸道功能恢復(fù),兩者差別不明顯,但從均值和標(biāo)準(zhǔn)差可以看出,針刺聯(lián)合ERAS方案在術(shù)后腸鳴音恢復(fù)、首次排氣時間、首次下床時間、術(shù)后住院天數(shù)短于單純ERAS方案,提示尚不能排除針刺療法在術(shù)后腸道功能恢復(fù)中的作用,其中針刺組患者住院天數(shù)縮短,提示針刺療法可能會促進(jìn)術(shù)后患者的整體康復(fù)。只是樣本量較小,檢驗(yàn)效能不足,不能顯現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異,后續(xù)我們將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。除此之外,針刺取穴、針刺手法、針刺介入時間等都會影響針刺效果,從而影響試驗(yàn)結(jié)果。首先,本研究取穴以胃經(jīng)、大腸經(jīng)穴位為主,但黃展明等[19]的研究驗(yàn)證了肺經(jīng)上的穴位同樣可以促進(jìn)術(shù)后腸道功能的恢復(fù);鄧晶晶等[20]所取穴位不局限于胃經(jīng),取足三里配伍脾經(jīng)的三陰交、肝經(jīng)的太沖,從而具有行氣調(diào)血、補(bǔ)虛通腑的作用,說明在臨床上針刺取穴不一定要在本經(jīng)或表里經(jīng)上,在其他經(jīng)脈上也可能存在相關(guān)疾病反應(yīng)點(diǎn);本研究還因考慮腹部傷口尚未愈合,而舍棄調(diào)節(jié)腸道功能的要穴天樞穴,只選取了遠(yuǎn)端穴位。但王一等[21]通過研究證明了遠(yuǎn)近結(jié)合取穴較遠(yuǎn)端取穴或近端取穴療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而遠(yuǎn)端取穴與近端取穴療效相近(P>0.05)。其次,本研究采用毫針進(jìn)行干預(yù),而未用刺激量較強(qiáng)的電針、溫針灸,可能會影響研究結(jié)果。最后,王天淵等[22]發(fā)現(xiàn)針刺介入時機(jī)不同,療效也不同,研究證明了在術(shù)前干預(yù)對結(jié)直腸癌術(shù)后腸道功能的恢復(fù)較術(shù)后干預(yù)快,這可能也是影響本研究結(jié)果的因素之一。
韓晶等[23]進(jìn)行了一項回顧性研究,認(rèn)為對于行根治性切除術(shù)后的結(jié)直腸癌患者來說,腫瘤部位的不同對術(shù)后短期療效及預(yù)后的影響均不同,故將針刺組結(jié)腸癌與直腸癌分開來看,我們的數(shù)據(jù)顯示,直腸癌在術(shù)后首次排氣、排便、進(jìn)食流質(zhì)飲食時間優(yōu)于結(jié)腸癌,說明針刺對直腸癌術(shù)后腸道功能的恢復(fù)作用優(yōu)于結(jié)腸癌,從側(cè)面說明了針刺是一種潛在的術(shù)后康復(fù)治療方式。繆嫻[24]回顧性比較分析了147例結(jié)直腸癌患者的中醫(yī)證型,得出右半結(jié)腸癌以肝腎陰虛證為主,左半結(jié)腸癌以脾虛氣滯證為主,直腸癌以濕熱蘊(yùn)結(jié)證為主。而針刺對實(shí)證、熱證療效較好,起到行氣活血、泄熱通腑的作用,可能針刺對直腸癌術(shù)后腸道功能恢復(fù)較快與此有關(guān),但因其具體原因復(fù)雜,相關(guān)文獻(xiàn)較少,未來仍需進(jìn)一步探索研究。
在術(shù)后疼痛方面,從數(shù)據(jù)中可以看出針刺改善即時疼痛療效顯著,但隨著麻醉藥效的減弱,針刺本身也會造成疼痛。手術(shù)創(chuàng)傷會導(dǎo)致局部或全身炎癥反應(yīng),腸道黏膜血流量增加,促進(jìn)胃蛋白酶、胃酸的分泌,抑制腸道運(yùn)動,同時還會釋放致痛物質(zhì),造成術(shù)后疼痛,進(jìn)一步減慢腸道功能恢復(fù)[25]?,F(xiàn)代研究證實(shí)[26],針刺可以促進(jìn)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的釋放,抑制內(nèi)源性致痛物質(zhì)的產(chǎn)生,從而達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。還能通過刺激外周傳入神經(jīng),經(jīng)脊髓水平閘門控制或者彌漫性傷害抑制性控制系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。麥思聰?shù)龋?7]發(fā)現(xiàn)用電針預(yù)處理復(fù)合全憑靜脈麻醉可以減少瑞芬太尼麻醉藥物的劑量,抑制致痛物質(zhì)的產(chǎn)生,降低術(shù)后疼痛程度。朱偉堅等[28]研究發(fā)現(xiàn)電針療法可以對降低結(jié)腸癌患者術(shù)后疼痛VAS評分,緩解術(shù)后疼痛,與本試驗(yàn)結(jié)果一致。
兩組術(shù)后并發(fā)癥與不良事件的發(fā)生情況比較未有顯著差異,提示針刺不會增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,是相對安全有效的治療方法。后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。
本研究也存在一定局限性,首先,因?yàn)楸狙芯咳狈籴槍φ战M,無法對患者施用盲法,可能會因?yàn)榛颊邔Ω深A(yù)方式存在不同預(yù)期而影響結(jié)局,故關(guān)于盲法的設(shè)置和實(shí)施還有待完善和改進(jìn)。其次,部分患者的術(shù)后首次排氣、排便時間是通過詢問家屬得出的,不排除與受試者真實(shí)情況有差異。同時,中醫(yī)證候可能與術(shù)后腸道功能恢復(fù)有關(guān),而本研究未對患者的臨床癥狀進(jìn)行辨證分型,應(yīng)根據(jù)中醫(yī)證候通過分層觀察來進(jìn)一步驗(yàn)證。最后,本研究為單中心、小樣本研究,未來還應(yīng)進(jìn)行大樣本、多中心的試驗(yàn)研究,為針刺治療結(jié)直腸癌術(shù)后腸道功能恢復(fù)的療效提供更確切、可靠的依據(jù)。
綜上,本研究表明,針刺是改善結(jié)直腸癌術(shù)后腸道功能的一種相對安全有效的治療方式,并且可以顯著緩解術(shù)后疼痛,為針刺療法應(yīng)用于結(jié)直腸癌術(shù)后ERAS方案中提供科學(xué)的數(shù)據(jù)。