吉非替尼輔助AC方案化療治療ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌的效果

郝玉蓮，陳艷霞

(寧陵縣人民醫院 腫瘤內科，河南 商丘 476700)

肺癌是發病率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常見的類型，嚴重威脅患者生命健康[1]。臨床中多數NSCLC患者發現癌癥時病情已發展至中晚期，錯過手術切除機會，對于此類患者臨床采用放化療、靶向藥物治療來抑制腫瘤生長，延長生存時間。放化療對患者機體各系統損害較大，吉非替尼是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI)，通過抑制表皮生長因子受體-酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase EGFR-TK)來阻礙腫瘤的生長、轉移，增加腫瘤細胞凋亡，具有高效低毒的優勢[2]。本研究選取寧陵縣人民醫院94例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，分組探討吉非替尼輔助AC方案化療對其的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年3月寧陵縣人民醫院94例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，依據治療方案分為兩組。研究組47例，男24例，女23例，年齡為38～65歲，平均(51.36±6.54)歲，其中腺癌29例，鱗癌9例，細支氣管肺泡癌5例，其他4例，病理分期：ⅢB期32例，Ⅳ期15例。對照組47例，男25例，女22例，年齡為38～63歲，平均(50.49±6.20)歲，其中腺癌28例，鱗癌10例，細支氣管肺泡癌4例，其他5例，病理分期：ⅢB期31例，Ⅳ期16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經寧陵縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經組織病理學、細胞學證實為NSCLC且符合ⅢB～Ⅳ期；(2)既往未接受過免疫治療、放化療、靶向治療；(3)臨床資料完整；(4)對研究知情并自愿簽署知情同意書；(5)預計生存時間≥3個月。

1.2.2排除標準 (1)合并心、腎等功能異常；(2)嚴重精神或心理疾病；(3)合并感染、免疫系統疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受AC方案化療治療。第1天，培美曲塞(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20093996)500 mg·m-2。第1天，卡鉑(山東北大高科華泰制藥有限公司，國藥準字H37020118)：時間曲線下面積(area under curve，AUC)值為5，劑量=(血藥濃度-AUC)×[肌酐清除率(mL·min-1)+25]，4周為1個周期，治療1個周期。

1.3.2研究組 接受吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20163465]輔助AC方案化療治療，AC方案同對照組，第1天，第15～28天，吉非替尼250 mg·d-1，口服，4周為1個周期，治療1個周期。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前后血清腫瘤標志物[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、胸苷激酶-1(thymidine kinase 1，TK-1)、細胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment 19，CYFRA21-1)]水平，于治療前、治療1個周期后采集兩組外周靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平。(2)兩組治療前后生存質量，采用肺癌患者生存質量測定量表(function assessment of cancer therapy-lung，FACT-L)評估生存質量，FACT-L包括生理狀況(7條)、情感狀況(6條)、社會/家庭狀況(7條)、功能狀況(7條)、附加關注情況(9條)各維度，每項分值0～4分，逆向條目反向得分，得分越高表示生存質量越好。(3)不良反應發生情況，包括消化道反應、骨髓抑制、轉氨酶升高、皮疹或痤瘡。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物治療前兩組血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個周期后，研究組血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平比較

2.2 生存質量治療前兩組FACT-L各維度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個周期后，研究組FACT-L中生理狀況、情感狀況、社會/家庭狀況、功能狀況、附加關注情況各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FACT-L評分比較分)

2.3 不良反應研究組發生消化道反應8例，骨髓抑制5例，轉氨酶升高4例，皮疹或痤瘡3例，發生率為42.55%(20/47)。對照組發生消化道反應9例，骨髓抑制5例，轉氨酶升高3例，皮疹或痤瘡2例，發生率為40.43%(19/47)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.044，P=0.834)。

3 討論

近年來隨著國民生活習慣改變，肺癌發病率逐漸增高，而NSCLC占肺癌的40%，作為一種惡性腫瘤，可逐漸侵犯血管、淋巴管。研究顯示，其常在原發病灶引發肺癌相關癥狀前已發生遠處轉移，因此臨床發現時多數是晚期，應引起臨床廣泛重視[3]。NSCLC生存率低，以鉑類為基礎的化療用藥方案仍是晚期肺癌重要的治療方案，但改善患者生存期有限，且會引起骨髓抑制等不良反應，探尋有效治療方案十分必要。

臨床研究者為探究有效治療方案，嘗試在化療基礎上加用EGFR-TKI，有研究顯示，吉非替尼聯合化療藥物在EGFR-TKI耐藥后晚期NSCLC患者中有肯定治療效果，可提高治療客觀有效率、中位無病生存期，在患者治療期間并未引起腹瀉、皮疹、血小板減少、肝功能損害等并發癥，說明吉非替尼在EGFR-TKI耐藥后晚期NSCLC患者治療中有積極意義[4-5]。吉非替尼是治療NSCLC的小分子靶向藥物，為EGFR-TKI的一種，可靶向抑制EGFR介導的生物學效應，阻礙癌細胞生長，進而提高患者生存質量[6]。NSCLC患者腫瘤細胞會合成多種分子釋放進血液循環，CEA是人胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是非特異性腫瘤標志物。機體發生大量腫瘤細胞增殖時，TK-1會迅速升高，達到正常人的2～100倍。腫瘤細胞溶解時會將細胞角質蛋白釋放入體液中，CYFRA21-1在血液中便會升高[7]。因此，化療藥物、小分子靶向藥物殺傷腫瘤細胞時可減少CEA、TK-1、CYFRA21-1的合成、分泌。賈同福[8]研究顯示，吉非替尼聯合靜脈化療能延長晚期NSCLC患者的生存時間，殺傷腫瘤細胞，誘導細胞凋亡。本研究結果顯示，治療1個周期后研究組血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平低于對照組，FACT-L評分高于對照組，提示吉非替尼輔助AC方案化療能有效降低ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者血清腫瘤標志物水平，提高生存質量。另外，本研究統計兩組治療期間消化道反應、骨髓抑制、轉氨酶升高、皮疹或痤瘡發生情況，發現兩組不良反應發生率比較無差異，說明加用吉非替尼并未增加藥物毒副作用，吉非替尼安全性高。

綜上，吉非替尼輔助AC方案化療治療ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，能有效降低血清腫瘤標志物水平，提高生存質量，安全效果肯定。