nSIMV或NIPPV聯合咖啡因在重度ARDS早產兒撤機后的應用研究

梁格，王軍，王偉

（1.徐州醫科大學附屬兒童醫院，江蘇 徐州221000；2. 徐州醫科大學附屬醫院，江蘇 徐州221000）

Abstrac: Objective To compare the effects of nasal simultaneous intermittent mandatory ventilation (nSIMV)and nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) combined with caffeine on premature infants with severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) after weaning. Methods The clinical data of 87 cases of severe ARDS of premature infants admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were treated with mechanical ventilation.Among them, 41 cases were treated with nSIMV combined with caffeine as group A after weaning, and the rest 46 cases were treated with NIPPV combined with caffeine as group B. The success rates of weaning and rescue, respiratory support time, total hospitalization time, blood gas analysis index changes, and complication rates were compared. Results Six cases died in group A (2 died within 72 hours after the first weaning, 4 died 72 hours after the first weaning), and 1 case died in group B (within 72 hours after the first weaning).The success rates of weaning and rescue in group B were higher than those in group A (P ＜0.05). Respiratory support time and total hospitalization time in group B were shorter than those in group A (P ＜0.05). The values of pH and PaO2 in group B were higher than those in group A after 72 hours (P ＜0.05), and the values of carbon dioxide (PaCO2) and concentration of inhaled oxygen (FiO2) after 72 hours were lower than those in group A(P ＜0.05). In group A, The pH after 48 hours and PaO2 after 48 and 72 hours were higher than those at the first time of weaning, which after 72 hours were higher than those after 24 hours, and the PaCO2 after 48 and 72 hours were lower than those at the first time of weaning and after 24 hours, and the FiO2 after 72 hours was lower than those at the first time of weaning and after 24 and 48 hours (P ＜0.05). In group B, the pH and PaO2 after 48 and 72 hours were higher than those at the first time of weaning, and those after 72 hours were higher than those after 48 hours, and the PaCO2 levels after 48 and 72 hours were lower than those at the first time of weaning and after 24 hours, and the PaCO2 level after 72 hours was lower than that after 48 hours, and the FiO2 level after 72 hours was lower than those at the first time of weaning and after 24 and 48 hours (P ＜0.05). The incidence of total complications in group B was lower than that in group A(P ＜0.05).Conclusion NIPPV combined with caffeine is recommended for premature infants with severe ARDS after weaning.Compared with nSIMV combined with caffeine, NIPPV combined with caffeine can improve weaning success rate and cure success rate, accelerate recovery, and improve blood gas analysis indexes, which can help control the risk of complications.

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）是新生兒尤其是早產兒中的常見病，以頑固性低氧血癥為顯著特征，臨床治療難度大且病死率高，是目前我國嚴重威脅新生兒生命安全的臨床綜合征類型之一。據統計，新生兒ARDS的發病率約為0.7%～4.2%，在早產兒中的發病率更高，約為11%[1]。另有報道顯示[2]，早產兒ARDS 的病死率約為40%～70%，證明該疾病的危害嚴重。機械通氣是重度ARDS 早產兒常用的治療方案，可為患兒提供通氣支持，維持正常的呼吸狀態，但不宜長時間機械通氣。而ARDS 撤機后的通氣支持方案一直是臨床醫師關注的重點問題[3-4]。研究認為[5]，鼻塞式同步間歇指令通氣（nasal synchronized intermittent mandatory ventilation, nSIMV）在ARDS 新生兒撤機后的應用相較于經鼻持續氣道正壓通氣（nasal-continuous positiveairway pressure, NCPAP） 有優勢，而經鼻間歇正壓通氣（nasal intermittent positive pres-sure ventilation, NIPPV）是NCPAP 的 一種增強模式，包含了同步間歇指令通氣和NCPAP[6]。但關于nSIMV 與NCPAP 在重度ARDS 早產兒撤機后的應用對比報道尚少?？Х纫驅儆诩谆S嘌呤類藥物，可興奮呼吸中樞，解除呼吸抑制，是早產兒ARDS 常用的藥物[7]。鑒于此，本研究回顧性分析nSIMV 或NIPPV 聯合咖啡因治療重度ARDS 早產兒撤機后的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年3月—2019年3月徐州醫科大學附屬兒童醫院收治的87例重度ARDS早產兒臨床資料。均實施機械通氣，其中，41 例撤機后接受nSIMV 聯合咖啡因治療（A組），46例撤機后接受NIPPV 聯合咖啡因治療（B 組）。A 組男嬰24 例，女嬰17 例；出生日齡2 h 至12 d，平均（4.12±1.05）d；出生體重1 120～2 450 g，平均（1 896.71±144.83）g；出生孕周28～36 周，平均（31.32±2.07）周；X 射線片示雙肺透亮度低、呈毛玻璃狀，肺部可見小點片狀或斑片狀陰影32 例，可見支氣管充氣征29 例，呈白肺改變20 例；病因：宮內窘迫20例，新生兒窒息17 例，羊水吸入10 例，其他3 例。A 組母體情況：年齡20～41 歲，平均（29.75±4.03）歲；初產婦18 例，經產婦23 例；妊娠期高血壓12 例，妊娠期糖尿病10 例，胎膜早破8例，剖宮產10例，中轉剖宮產5 例，均為單胎。B 組男嬰28 例，女嬰18 例；出生日齡2 h 至12 d，平均（4.14±1.03）d；出生體重1 100～2 460 g，平均（1 902.14±145.67）g；出生孕周28～36 周，平均（31.30±2.12）周；X 射線片示雙肺透亮度低、呈毛玻璃狀，34 例肺部可見小點片狀或斑片狀陰影，31 例可見支氣管充氣征，22 例呈白肺改變；病因：宮內窘迫22例，新生兒窒息20 例，羊水吸入11 例，其他4 例。B 組母體情況：年齡21～43 歲，平均（29.98±4.12）歲；初產婦21例，經產婦25例；妊娠期高血壓15例，妊娠期糖尿病11 例，胎膜早破10 例，剖宮產12 例，中轉剖宮產5 例，均為單胎。兩組基線資料數據比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①出生孕周均＜37周；②證實為重度ARDS[8]：動脈氧分壓（PaO2）/吸入氧濃度（FiO2）≤100 mmHg，且呼氣末正壓（PEEP）≥5 cmH2O；③實施機械通氣，且均有撤機指征；④撤機前均接受咖啡因治療，nSIMV 或NIPPV 治療；⑤有完整的臨床資料。排除標準：①中轉至上級醫院者；②家屬主動放棄治療者；③伴有先天性發育畸形或功能障礙者；④存在缺血缺氧性腦病、腦癱等；⑤伴有嚴重感染者；⑥存在肺出血、胎糞吸入癥狀等。

1.2 方法

A 組均給予nSIMV 通氣支持治療，采用德國西門子公司的嬰兒型Servo-i 德爾格嬰兒呼吸機治療，有自動漏氣補償功能，與無創機械通氣雙鼻塞相連接，選擇SIMV 模式，參數設置：呼吸頻率30～45次/min，吸氣峰壓10～20 cmH2O （1=0.098 kPa），PEEP 4～6 cmH2O，流 量4～8 L/min，FiO20.21～0.50，需保持血氧飽和度維持在90%～94%。治療期間若參數下降至FiO2＜0.4 且平均氣道壓＜8 cmH2O，PEEP≤3 cmH2O 可停止使用通氣支持治療，換為鼻導管吸氧治療。

B組給予NIPPV治療，采用美國偉康公司的雙水平氣道正壓自主呼吸與定時模式（S/T）型呼吸機治療，采用鼻罩或口鼻面罩給予通氣支持，初始參數：吸氣壓力5～10 cmH2O，呼吸壓力2～3 cmH2O，FiO235%～50%，待患兒適應后可將吸氣壓力增加至12～18 cmH2O，呼氣壓力增加至6～8 cmH2O，備用支持頻率設計為14次/min，經皮血氧飽和度需超過90%。

患兒均給予咖啡因治療，取咖啡因（枸櫞酸咖啡因注射液（意大利凱西制藥公司，批準文號：H20130109，規格：1 ml∶20 mg），負荷量20 mg/kg，24 h后維持劑量5 mg/（kg·d），使用微量泵靜脈注射30 min，1 次/d。患兒在治療期間若出現以下情況需轉為機械通氣：①嚴重呼吸困難；②不能耐受；③氣道分泌物增多；④血流動力學持續不穩定；⑤意識障礙；⑥pH 值＜7.30，且動脈二氧化碳分壓（PaCO2）持續性進行性上升；⑦上消化道嚴重出血。

1.3 觀察指標

將撤機后通過基礎對癥支持治療患兒的癥狀逐漸緩解，體征逐漸恢復正常，無需再次氣管插管實施機械通氣治療者記為撤機成功，計算撤機成功率；將經過各種對癥支持治療后患兒存活者記為救治成功，計算救治成功率。比較兩組救治成功患兒呼吸支持時間、總住院時間。采用動脈血氣分析儀檢測兩組患兒首次撤機時24 h 后、48 h 后、72 h 后血氣分析指標變化，包括pH值、PaO2、PaCO2、FiO2。統計治療期間患兒出現的并發癥，包括氣漏、肺部感染、支氣管肺發育不良、肺出血、顱內出血、視網膜病變（ROP）、持續肺動脈高壓（PPHN）等，比較兩組患兒并發癥發生率。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 25.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或配對t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗或Fisher's確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 撤機成功率和救治成功率比較

A 組有6 例患兒死亡，2 例死于首次撤機后24 h內（均再上機，但由于并發呼吸衰竭搶救無效死亡）、4 例死于首次撤機后24～48 h 后（均再上機，但由于并發呼吸衰竭、持續肺動脈高壓等搶救無效死亡）；B 組有1 例患兒死亡（死于首次撤機后24 h 內，再上機，但由于并發呼吸衰竭、搶救無效死亡）。B 組撤機成功率和救治成功率均高于A 組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組撤機成功率和救治成功率比較 例（%）

2.2 救治成功患兒呼吸支持時間、總住院時間的比較

B 組救治成功患兒呼吸支持時間、總住院時間均短于A 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組救治成功患兒呼吸支持時間、總住院時間比較

2.3 血氣分析指標變化比較

首次撤機時A 組41 例存活，B 組46 例存活；24 h 后A 組39 例存活，B 組45 例存活；48 h 后A 組35 例存活，B 組45 例存活；72 h 后A 組35 例存活，B 組45 例存活。

A 組與B 組72 h 后pH 值、PaO2比較，采用獨立樣本t檢驗，差異有統計學意義（t=3.776 和3.446，P=0.000和0.001），B組均高于A組；A組與B組72 h后PaCO2、FiO2比較，采用獨立樣本t檢驗，差異有統計學意義（t=4.989和4.812，均P=0.000），B組均低于A 組。A 組本組內比較，采用配對t檢驗，72 h后pH 值高于首次撤機時（t=3.912，P=0.000）；48 h、72 h 后PaO2高于首次撤機時（t=2.037 和3.525，P=0.045 和0.001），72 h 后高于24 h和48 h后（t=2.792和2.350，P=0.007和0.022）；48 h、72 h后PaCO2低于首次撤機時（t=3.874 和2.812，均P=0.000）；72 h后FiO2低于首次撤機時、24 h、48 h后（t=2.781、2.846和2.075，P=0.007、0.006和0.042）。B組本組內比較，采用配對t檢驗，48 h、72 h后pH值高于首次撤機時（t=3.007 和6.553，均P=0.004）；48 h、72 h后PaO2高于首次撤機時（t=3.040 和7.050，P=0.003 和0.000）；72 h 后pH 值、PaO2高于24 h（t=6.222 和5.169，均P=0.000），72 h 后pH 值、PaO2高于48 h 后（t=4.287 和6.222，均P=0.000），48 h、72 h 后PaCO2低于首次撤機時（t=6.577和9.448，均P=0.000）、24 h后（t=5.885 和8.553，均P=0.000），且72 h 后PaCO2低于48 h 后（t=2.659，P=0.009）；72 h 后FiO2低于首次撤機時、24 h、48 h 后（t=6.345、7.276 和6.037，均P=0.000）。見表3和圖1～4。

表3 兩組血氣分析指標變化比較 （-x± s）

2.4 并發癥發生率比較

兩組均無ROP 并發癥。兩組總并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），B 組低于A組。見表4。

圖1 兩組pH值變化趨勢

圖2 兩組PaO2變化趨勢

圖3 兩組PaCO2變化趨勢

圖4 兩組FiO2變化趨勢

表4 兩組并發癥發生率比較 例（%）

3 討論

早產兒是由多種因素引起的，多數早產兒出生體重低，器官功能和適應能力相對較差。研究指出[9]，早產兒肺功能較弱，ARDS、呼吸衰竭等呼吸道急危重癥的發生風險較高，需加強重視力度。機械通氣支持雖然是重度ARDS 早產兒常用的治療手段，可滿足患兒呼吸支持治療的需求，但是長時間機械通氣治療容易出現肺部感染、氧中毒等并發癥，還可影響患兒膈肌功能的發育，導致撤機困難，對患兒造成嚴重的傷害，因此國內外該領域的學者均主張積極辨別撤機指征，盡可能縮短機械通氣時間[10-12]。而重度ARDS 早產兒撤機后仍需接受無創通氣支持治療以確保順利撤機。nSIMV 和NIPPV 均是目前臨床常用的重度ARDS 早產兒撤機后無創通氣支持療法，但關于兩者分別與咖啡因聯用的效果及作用優劣仍需進一步對比分析。

本研究結果顯示，A 組6 例患兒死亡，B 組1例患兒死亡，B 組撤機成功率和救治成功率高于A組，證實NIPPV 聯合咖啡因有助于提高重度ARDS早產兒的撤機成功率和救治成功率，相較于nSIMV模式聯合咖啡因的作用更佳。此外，救治成功患兒的呼吸支持時間和總住院時間的比較，B 組均短于A 組，表明NIPPV 聯合咖啡因有利于加快恢復。咖啡因可對呼吸中樞產生刺激，發揮興奮呼吸的作用，且還可解除呼吸抑制，有研究顯示與氨茶堿相比較，枸櫞酸咖啡因對早產兒呼吸暫停的緩解作用更佳[13]。在重度ARDS 早產兒撤機后應用該藥物可與通氣支持療法共同發揮積極的作用，達到輔助治療的目的。nSIMV 模式可通過非侵入性途徑為患兒提供穩定的呼氣末正壓通氣支持，再擴張小氣道，減輕肺泡萎縮，減少呼吸功，維持有效的呼吸支持治療，對改善重度ARDS 早產兒的預后具有積極的作用[14]。NIPPV 是NCPAP 的增強模式，NCPAP 可由于持續氣道正壓導致肺泡功能殘氣量充足，氣流觸發自主呼吸，維持正常的呼吸功能，但其吸氣道壓力不足且對自主呼吸的觸發作用有待加強，在重度ARDS 患兒中很有可能導致反復呼吸暫停進而使得撤機失敗，而NIPPV 則可增加功能殘氣量，為患兒提供物理性的正壓通氣，促使呼吸道擴張，且還可增強對自主呼吸的觸發作用，彌補NCPAP 的不足[15-16]。有研究顯示[17]，NIPPV 在重度ARDS 早產兒治療期間可降低呼吸功，還可增加氣體交換，效果直接，成效良好。另有報道顯示[18]，NIPPV 通氣支持模式結合了nSIMV 和NCPAP 的作用，可充分利用兩者的優勢，既可減少呼吸功，控制肺泡萎縮，再擴張小氣道，又可強力觸發自主呼吸，增加肺泡功能殘氣量。結合上述分析可知，在重度ARDS 早產兒撤機后NIPPV的應用效果明顯優于nSIMV，且將其與咖啡因聯用的作用更佳。本研究中撤機后B 組血氣分析指標均逐漸改善，且優于A 組撤機72 h 后的血氣分析指標水平，也證實NIPPV 聯合咖啡因對重度ARDS 早產兒撤機后血氣分析指標的改善作用更佳。

另外，本研究兩組總并發癥發生率B 組為4.35%，明顯低于A 組的21.95%，可知NIPPV 聯合咖啡因在重度ARDS 早產兒撤機后應用有助于控制并發癥的發生風險，且相較于nSIMV 聯合咖啡因的作用更佳。NIPPV 聯合咖啡因有助于加快重度ARDS 早產兒撤機后自主功能的恢復，且還可增強肺部通氣與換氣功能，自主呼吸功能的逐步恢復則有利于增強自身耐受力，加快康復，故各項并發癥的發生風險可得到有效控制，患兒總并發癥發生率顯著下降。

綜上所述，建議在重度ARDS 早產兒撤機后聯合應用NIPPV 與咖啡因，可提高撤機成功率與救治成功率，縮短通氣支持時間和總住院時間，還可改善血氣分析指標，降低并發癥發生風險，且相比于nSIMV 聯合咖啡因作用更佳，優勢更明顯，值得推廣。