功效型口腔清潔護理液(T/COCIA6-2020)

前言

本文件按照GB/T 1.1-2020《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》起草。

本文件由中國口腔清潔護理用品工業(yè)協(xié)會提出。

本文件由全國口腔護理用品標準化技術委員會牙膏分技術委員會(SAC/TC492/SC1)歸口。

本文件起草單位：云南白藥集團健康產(chǎn)品有限公司、國家輕工業(yè)牙膏蠟制品質量監(jiān)督檢測中心、廣州薇美姿實業(yè)有限公司、納愛斯集團有限公司、好來化工(中山)有限公司、江西誠志日化有限公司、盛勢達(廣州)化工有限公司、漳州片仔癀上海家化口腔護理有限公司、廣州中漢口腔用品有限公司 。

本文件主要起草人：張志偉、孫東方、溫馨、鄭衛(wèi)、陳李平、陳敏珊、徐項亮、何琪瑩、許海燕、趙雪斌、鄭雅璇、鐘錫基。

本文件為首次發(fā)布。

1 范圍

本文件規(guī)定了功效型口腔清潔護理液的術語和定義、產(chǎn)品分類、技術要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、標志、運輸、貯存和保質期。

本文件適用于通過添加功效成分，使產(chǎn)品具有減輕口腔問題的功能或對牙齒狀況具有一定改善作用，并且宣傳其功效的、在包裝上標注其功效作用的口腔清潔護理產(chǎn)品。產(chǎn)品形態(tài)包括液體和固體(使用前需溶解于水中)，產(chǎn)品最終以液體形式使用。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

GB/T 191 包裝儲運圖示標志

GB/T 601 化學試劑 標準滴定溶液的制備

GB/T 602 化學試劑 雜質測定用標準溶液的制備

GB/T 603 化學試劑 試驗方法中所用制劑及制品的制備

GB/T 6682 分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法

GB/T 8372 牙膏

3 術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1 功效型口腔清潔護理液 Functional oral rinses

通過添加功效成分，使產(chǎn)品具有減輕口腔問題的功能或對牙齒狀況具有一定改善作用，并且宣傳其功效的、在包裝上標注其功效作用的口腔清潔護理產(chǎn)品。產(chǎn)品形態(tài)包括液體和固體(使用前需溶解于水中)，產(chǎn)品最終以液體形式使用。

3.2 口腔清潔護理液的基本功能 Basic efficacies of oral rinses

基本功能包括：清潔口腔、減少口腔細菌(物理含漱作用)、清新口氣、清爽口感、維護牙齒和牙周組織(含牙齦)健康，維護口腔健康。

3.3 功效型口腔清潔護理液的功效 Efficacies of functional oral rinses

添加功效成分，使功效型口腔清潔護理液實現(xiàn)的功效，主要包括：防齲、抑制牙菌斑、抗牙本質敏感、減輕牙齦有關問題、減少牙漬、除漬增白、抗牙石、減輕口臭、幫助修護口腔黏膜以及完成針對改善口腔問題功效作用驗證的其他功效。

4 產(chǎn)品分類

產(chǎn)品按形態(tài)可分為液體和固體。

4.1 液體

液體按具體使用方式可分為普通型和濃縮型，如漱口水、口腔噴霧劑等。

普通型液體產(chǎn)品：可直接使用。

濃縮型液體產(chǎn)品：需按產(chǎn)品說明書的規(guī)定比例進行稀釋后使用。

4.2 固體

需按產(chǎn)品說明書的規(guī)定比例用水溶解至均勻或澄清后使用，如口腔清潔護理片、口腔清潔護理粉、口腔清潔護理顆粒等。

5 技術要求

5.1 安全性要求

在正常或可合理預見的使用條件下，功效型口腔清潔護理液不應對人體健康造成危害。

5.2 原料

產(chǎn)品中使用的原料應符合GB 22115的規(guī)定。

5.3 感官、理化指標

感官、理化指標應符合表1的規(guī)定。

5.4 衛(wèi)生指標

衛(wèi)生指標應符合表2的規(guī)定。

表1 感官、理化指標

注1：a如產(chǎn)品中添加特殊成分而使產(chǎn)品出現(xiàn)懸浮、渾濁，應在產(chǎn)品包裝標識中予以明示說明。

注2：b如為濃縮型液體或固體，應按產(chǎn)品說明書規(guī)定的比例稀釋或溶解后進行測試。

注3：c對pH值低于5.5的產(chǎn)品，產(chǎn)品質量責任者應提供由具有資質的第三方機構出具的對口腔硬組織安全性報告。第三方機構的資質參考6.8.2功效作用評價報告的機構資質要求執(zhí)行。

注4：d適用于直接銷售給消費者的口腔清潔護理液，不適用于在醫(yī)院診所使用的口腔清潔護理液、需醫(yī)生開具處方才能使用的口腔清潔護理液以及某些特殊場合由專人指導使用的口腔清潔護理液。

注5：e固體產(chǎn)品放入水中完全溶解形成均勻或澄清的溶液所需的時間。如產(chǎn)品中添加特殊成分而使溶解后溶液出現(xiàn)懸浮、渾濁，應在產(chǎn)品包裝標識中予以明示說明。

表2 衛(wèi)生指標

5.5 功效評價

功效評價見表3。

表3 功效評價

5.6 包裝外觀

功效型口腔清潔護理液的包裝外觀應滿足下列要求：

a)容器應密封性好，無滲漏現(xiàn)象；

b)包裝圖案、文字印刷清晰；

c)外包裝應無破損。

5.7 凈含量

按國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局令[2005]第75號《定量包裝商品計量監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定。

6 試驗方法

本文件所用試劑和水，除特殊規(guī)定外，均為分析純試劑和符合GB/T 6682規(guī)定的水。

本文件所用滴定分析用標準溶液、雜質測定用標準溶液、試驗方法所用制劑和制品，除特殊規(guī)定外，均按GB/T 601、GB/T 602和GB/T 603之規(guī)定制備。

6.1 外觀

6.1.1 液體產(chǎn)品

在室溫和自然光線條件下，將25mL樣品倒入比色管內，距離30cm處目測觀察。

6.1.2 固體產(chǎn)品

在室溫和自然光線條件下，取樣品觀察。

6.2 穩(wěn)定性

6.2.1 儀器

a)恒溫培養(yǎng)箱：溫控精度±1℃；

b)冰箱：溫控精度±1℃；

c)試管：φ20mm×120mm。

6.2.2 耐熱穩(wěn)定性

a)液體產(chǎn)品

將液體樣品分別倒入2支φ20mm×120mm的試管內，使液面高度約80mm，塞上干凈的膠塞。一支室溫保存，另一支待檢的試管置于預先調節(jié)至(40±1)℃的恒溫培養(yǎng)箱內。24h后取出，恢復至室溫后，與另一試管的試樣進行目測比較。

b)固體產(chǎn)品

取兩份完整包裝的固體樣品，一份室溫保存，另一份置于預先調節(jié)至(40±1)℃的恒溫培養(yǎng)箱內。24h后取出，恢復至室溫后，與另一份試樣進行目測比較。

6.2.3 耐寒穩(wěn)定性

a)液體產(chǎn)品

將液體樣品分別裝入2支φ20mm×120mm的試管內，使液面高度約80mm，塞上干凈的膠塞。一支室溫保存，另一支待檢的試管置于預先調節(jié)至0～4℃的冰箱內，24h后取出，恢復至室溫后，與另一支試管的試樣進行目測比較。

b)固體產(chǎn)品

取兩份完整包裝的固體樣品，一份室溫保存，另一份置于預先調節(jié)至0～4℃的冰箱內。24h后取出，恢復至室溫后，與另一份試樣進行目測比較。

6.3 pH值

6.3.1 儀器

試驗中使用下列儀器：

a)pH計：精度0.02pH單位；

b)溫度計：精度0.2℃；

c)天平：精度0.01g。

6.3.2 測定方法

普通型液體產(chǎn)品，按GB/T 13531.1的方法進行(直測法)。

濃縮型液體產(chǎn)品，按產(chǎn)品說明書的規(guī)定比例進行稀釋后，按GB/T 13531.1的方法進行測定(直測法)。

固體產(chǎn)品，按產(chǎn)品說明書的規(guī)定比例溶解均勻后，按GB/T 13531.1的方法進行測定(直測法)。

6.3.3 結果表示

平行測定值的絕對差值不大于0.1pH，取其算術平均值作為測定結果。

6.4 可溶氟或游離氟量的測定

儀器、試劑、標準曲線的繪制按GB/T 8372的5.8方法執(zhí)行。

6.4.1 樣品制備

a)液體產(chǎn)品

普通型液體產(chǎn)品無需樣品制備，直接進行測定。

濃縮型液體產(chǎn)品按產(chǎn)品說明書規(guī)定的比例稀釋后進行測定。

b)固體產(chǎn)品

固體產(chǎn)品按產(chǎn)品說明書規(guī)定的比例溶解后進行測定。

6.4.2 測定方法

a)游離氟的測定

吸取試液10mL置于50mL容量瓶中，加檸檬酸鹽緩沖液5mL，用去離子水稀釋至刻度，轉入50mL塑料燒杯中，在磁力攪拌下測量其電位值，在標準曲線上查出其相應的氟含量，結果按公式(1)計算。

b)可溶氟的測定

吸取試液0.5mL，轉入2mL微型離心管中，加4mol/L鹽酸0.7mL，離心管加蓋，50℃水浴10min，移至50mL容量瓶，加入4mol/L氫氧化鈉0.7mL中和，再加5mL檸檬酸鹽緩沖液，用去離子水稀釋至刻度，轉入50mL塑料燒杯中，在磁力攪拌下測量其電位值，在標準曲線上查出其相應的氟含量，結果按公式(2)計算。

6.4.3 計算公式

X=antilog c×(50/10)

(1)

X=antilog c×(50/0.5)

(2)

式中：X——可溶氟或游離氟含量，單位為毫克每千克(mg/kg)；

c——測試溶液中氟含量，單位為毫克每千克(mg/kg)；

最后將上述計算結果單位(mg/kg)換算成百分濃度，并精確到小數(shù)點后兩位數(shù)字。

6.4.4 允許差

兩次平行測定結果的允許差為±5%，取其算術平均值為測定結果。

6.5 氟離子含量

氟離子含量m按公式(3)計算。

m=X×Y

(3)

式中：m——功效型口腔清潔護理液中的氟離子含量，單位為毫克每單個包裝(mg/單個包裝)；

X——6.4.3測得的可溶氟或游離氟含量，單位為毫克每千克(mg/kg)；

Y——單個包裝口腔清潔護理液最終使用狀態(tài)時的質量(直接使用、按說明書比例稀釋或溶解后使用)，單位為千克每單個包裝(kg/單個包裝)。

6.6 溶解時限

取固體產(chǎn)品單次包裝量，置于裝有適量水的燒杯內(說明書使用方法推薦量的水，溫度20±5℃)，攪拌5分鐘，試樣應完全溶解至均勻或澄清溶液。

6.7 衛(wèi)生指標

按《化妝品安全技術規(guī)范》(2015版)規(guī)定的方法檢驗。

6.8 功效作用(產(chǎn)品宣稱功效)評價

6.8.1 功效作用應有功效評價報告支持。以氟化物作為防齲功效成分、且可溶氟或游離氟含量大于等于0.02%的口腔清潔護理液，可不做防齲功效的臨床評價。

6.8.2 功效作用要求

a)功效作用評價研究應在功效成分完成安全性評價的基礎上進行；

b)WS/T 326涉及的功效參照WS/T 326的評價方法執(zhí)行，進行臨床試驗；

c)宣稱相同功效，使用相同功效成分，且添加量不少于經(jīng)過驗證量的口腔清潔護理液，不需再做功效評價；

d)功效作用評價報告(包括臨床評價報告和實驗室評價報告)至少應有1個，且應由符合下述資質條件之一的機構出具：

1)具有國家監(jiān)管機構《藥物臨床試驗機構》資質的三級甲等口腔醫(yī)療機構(包括口腔醫(yī)學院、口腔專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院口腔科)，如為綜合醫(yī)院口腔科，應是已獲《藥物臨床試驗機構》口腔醫(yī)學資格證書；

2)獲衛(wèi)生監(jiān)管機構重點臨床專科(口腔)的口腔醫(yī)學院/專科醫(yī)院；

3)省級口腔專科醫(yī)院(其項目負責人須已通過國家藥物臨床試驗技術培訓并考核合格，獲得GCP證書)；

e)實驗室評價報告也可由資質認定合格的國家或省級第三方實驗室機構出具。

6.9 功效成分的定性或定量測定

功效成分檢測可按照QB/T 2966附錄所述測定方法(推薦但不限于)，也可采用企業(yè)自行開發(fā)經(jīng)方法學驗證的測定方法。測定試驗方法應包括：

a)儀器；

b)試劑；

c)樣品的制備方法；

d)操作步驟；

e)計算；

f)精密度和準確度。

6.10 包裝外觀

目測檢查。

6.11 凈含量

按JJF 1070中規(guī)定的方法檢驗。

7 檢驗規(guī)則

7.1 檢驗分類

7.1.1 型式檢驗

型式檢驗包括文件中除功效作用評價外的所有項目，正常生產(chǎn)時每季度不應少于一次，有下列情形之一時也應進行型式檢驗：

a)當原料、工藝、配方發(fā)生重大改變時；

b)首次投產(chǎn)或停產(chǎn)6個月以上后恢復生產(chǎn)時；

c)生產(chǎn)場所改變時；

d)主管部門提出進行型式檢驗要求時。

7.1.2 出廠檢驗

產(chǎn)品經(jīng)出廠檢驗合格后才能作為合格品交付。出廠檢驗項目為第5章規(guī)定的理化指標、感官指標、微生物指標、凈含量和包裝外觀。

7.2 組批與抽樣、判定規(guī)則

7.2.1 組批

功效型口腔清潔護理液應按批交付，以相同工藝條件、品種、規(guī)格、生產(chǎn)日期的產(chǎn)品組成批。收貨方允許以同一生產(chǎn)日期、品種、規(guī)格的產(chǎn)品交貨量組成批。

7.2.2 抽樣

以箱為單位，根據(jù)批量大小，按表4確定樣本。

在交貨地點或成品倉庫隨機抽取箱樣本，驗收包裝質量時檢查箱中的全部小包裝，按包裝外觀要求進行檢驗，合格總判定率為10%，然后從每箱中隨機抽取小包裝，使樣本總數(shù)不少于40。

7.2.3 判定規(guī)則

a)如檢驗不合格可重新從兩倍箱樣本抽取樣品，對不合格項目進行復檢，復檢結果仍不合格，則判該批產(chǎn)品不合格；

b)交收雙方對檢驗結果有異議時，可用仲裁檢驗，仲裁結果為最后依據(jù)。

8 標志

8.1 產(chǎn)品的銷售包裝按GB 29337規(guī)定執(zhí)行。應標注勿吞咽以及針對兒童使用必要的警示信息，如“請勿吞咽”、“6歲以下兒童不適合使用”等。

8.2 大包裝應有如下標志：

a)產(chǎn)品名稱、商標；

b)生產(chǎn)者名稱和廠址：生產(chǎn)者名稱和地址應當是依法登記注冊、能承擔產(chǎn)品質量責任的生產(chǎn)者的名稱和地址；

c)裝箱數(shù)量、毛重；

d)生產(chǎn)日期或限期使用日期和生產(chǎn)批號；

e)包裝箱體積[長(mm)×寬(mm)×高(mm)]；

f)包裝儲運圖示標志：企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品實際要求按GB/T 191的規(guī)定，標注大包裝的儲運圖示標志。

9 運輸、貯存、保質期

9.1 運輸

產(chǎn)品運輸時應輕裝輕卸，按箱子的圖示標志堆放，避免劇烈震動、撞擊和日曬雨淋。

9.2 貯存

產(chǎn)品應貯存在通風干燥倉庫內，不應靠近水源、火爐或暖氣，堆放時應該離地面10cm以上，離墻50cm以上，中間應留有通道。按箱子圖示標志堆放。

9.3 保質期

保質期由企業(yè)自定，但最長不應超過5年。

表4 抽樣量