血漿鈉鉀-ATP酶活性與腦膜瘤預后相關性分析

朱子煜

黑龍江省佳木斯市中心醫院 154002

腦膜瘤是一種起源于腦膜及腦膜間隙的衍生物，其病例數約占全部顱內腫瘤患者的19.2%，位居第二位，好發于45歲左右中年個體，兒童較為少見。腦膜瘤病理類型較多，可區分為內皮型、成纖維型、血管型、混合型等，多呈球形生長，與腦組織邊界清楚[1]。臨床研究指出腦膜瘤屬于良性腫瘤，生長較為緩慢，病程較長，但因為瘤體呈現膨脹性生長，患者多會出現以頭痛、癲癇為典型癥狀的臨床表現，同時因瘤體位置的差異，患者還可能會出現視力、嗅覺、聽覺等方面的障礙，對患者正常生活影響較為明顯。對腦膜瘤病情的評估及預后的判斷是開展臨床治療的重要依據，傳統對腦膜瘤性質的判斷多依賴病理學、影像學等手段，但病理學檢測周期長、價格昂貴，影像學干擾因素較多，準確性欠佳，因而實驗室檢測逐漸成為腦膜瘤患者病情評估的重要途徑[2]。血漿鈉鉀-ATP酶又被稱為鈉泵，是一種廣泛存在于細胞膜中，能夠對鈉、鉀離子進行主動運輸的酶，是中樞神經系統生理功能的重要介質，具有維持動物細胞膜電位和細胞內外滲透壓平衡的功效。近些年研究發現，鈉鉀-ATP酶的活性同腦組織的損傷存在密切關聯，一項針對腦水腫動物實驗發現，鈉鉀-ATP酶活性的降低會使鈉離子被大量存儲于細胞內，導致氯離子進入細胞，使細胞處于高滲狀態，水分被動內流形成腦水腫[3]。本研究旨在探究鈉鉀-ATP酶活性同腦膜瘤患者預后的相關性，以期為腦膜瘤患者臨床治療策略的確定提供理論參考，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年1月于我院接受治療的60例腦膜瘤患者為研究對象，其中男21例，女39例，年齡40～59歲，平均年齡(44.89±4.33)歲，病程0.5～4年，平均病程(1.23±0.11)年，入組對象中出現癲癇21例，頭痛45例，視野受限2例，視力減退4例，聽覺障礙1例，肢體運動障礙2例，嗅覺障礙2例。納入標準：(1)入組對象均經病理學及影像學檢測確診為腦膜瘤；(2)意識清晰能夠配合調研；(3)病歷資料齊全；(4)調研報醫院倫理學會批準實施；(5)入組對象簽署知情同意書。排除標準：(1)合并精神疾患者；(2)合并免疫功能障礙者；(3)合并全身感染者；(4)并發其他惡性腫瘤者；(5)并發嚴重肝腎功能障礙者；(6)并發嚴重高血壓者；(7)并發糖尿病者；(8)并發血液系統疾患者；(9)腫瘤伴卒中者。剔除標準：(1)調研期間失訪者；(2)調研中主動要求退出者。

1.2 干預方法 入組對象均接受常規手術及藥物治療，同時采集入組患者的空腹靜脈血樣，一部分血樣離心機離心后留血清備用，置于-80℃條件下保存，待樣本采集完畢后統一開展實驗室指標測量，測量指標為血清CEA和EGFR水平，另一部分血樣檢測血漿鈉鉀-ATP酶活性，每個指標均檢測3次，取平均值作為最終結果。

1.3 觀察指標及評測標準 對入組對象開展為期18個月的隨訪，按照其是否復發區分為無復發組(41例)和復發組(19例)，按照其是否死亡區分為死亡組(21例)和存活組(39例)，分別對比不同組別患者的血清CEA、EGFR水平，以及血漿鈉鉀-ATP酶活性，并開展組間差異性比較。

1.4 統計學方法 將采集的數據錄入到EXCEL表格中，使用統計學SPSS22.0軟件進行數據分析，對采集數據開展正態分布檢驗，如數據符合正態分布，計數資料以[n(%)]表示，對組間差異性分析選擇χ2檢驗，計量資料以(均數±標準差)表示，組間的差異性分析選擇t檢驗，相關性分析使用Spearman進行，取P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 復發組與無復發組患者實驗室指標差異性比較 復發組患者的血清CEA水平和EGFR水平均明顯高于無復發組，而血漿鈉鉀-ATP酶活性明顯低于無復發組，組間比較差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)，具體數據如表1所示。

表1 復發組與無復發組患者實驗室指標差異性比較

2.2 死亡組與存活組患者實驗室指標差異性比較 死亡組患者的血清CEA水平和EGFR水平均明顯高于存活組，而血漿鈉鉀-ATP酶活性明顯低于存活組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，具體數據如表2所示。

表2 死亡組與存活組患者實驗室指標差異性比較

2.3 血漿鈉鉀-ATP酶活性同血清CEA和EGFR水平相關性分析 經Spearman分析發現，血漿鈉鉀-ATP酶活性同血清CEA水平(圖1a)和EGFR水平(圖1b)均呈現負相關聯系(r=-0.857 0、-0.891 0，P<0.05)，具體數據如圖1所示。

圖1 血漿鈉鉀-ATP酶活性同血清CEA和EGFR水平相關性分析

2.4 血漿鈉鉀-ATP酶活性對腦膜瘤患者死亡結局預測價值分析 繪制血漿鈉鉀-ATP酶活性對腦膜瘤患者死亡結局預測ROC曲線，計算AUC，分析顯示血漿鈉鉀-ATP活性對腦膜瘤患者死亡結局預測AUC為0.832 0，95%CI=0.667 4～0.996 6，P=0.001 4，具體數據如圖2所示。

圖2 血漿鈉鉀-ATP酶活性對腦膜瘤患者死亡結局預測價值分析

3 討論

腦膜瘤是一種起源于腦膜及腦膜間隙的衍生物，瘤體同腦白質間存在蛛網膜、蛛網膜下腔、腦皮質等組織。雖然大部分腦膜瘤都具有良性的組織學和生物學特性，但少數腦膜瘤仍然存在較明顯的侵襲性、遠處轉移性和快速復發性等特點，當前腦膜瘤的病理機制仍不清晰，但諸如血腦屏障功能障礙、局部腦組織缺血缺氧、腦內自由基的增加等都可能對該病的發生發展形成直接影響[4]。臨床實踐發現，腦膜瘤及其伴發的腦水腫會對神經細胞形成直接的壓迫，因此患者多數會出現神經功能的缺損，因而臨床上建議對腦膜瘤開展及早的診斷和干預治療，以改善患者預后情況。

血漿鈉鉀-ATP酶又稱為鈉泵，是一種電壓門控離子通道，是中樞神經系統生理功能的重要介質，臨床研究發現鈉鉀-ATP酶在維持動物膜電位和細胞內外滲透壓平衡方面發揮重要作用，能夠為細胞轉運無機離子與營養物質，為代謝廢物的排出提供驅動力[5]。鈉鉀-ATP酶廣泛存在于高等真核生物細胞膜上的膜結合蛋白中，通過轉運細胞內外的鈉鉀離子，能夠維持細胞內的低鈉高鉀和細胞外的高鈉低鉀狀態[6]。近些年的臨床實踐發現，鈉鉀-ATP酶與腦水腫、腦膜瘤等多種疾病的進展密切相關，一項針對腦水腫患者開展的回顧性分析發現，當腦組織受到創傷后，其局部組織的不完全缺血缺氧狀態會使鈉鉀-ATP酶活性被抑制，導致鈉離子外排作用減弱，鈉離子被大量儲存于細胞內，使細胞處于高滲狀態，導致水分被動流入細胞內，進而產生腦水腫，而通過高壓氧治療可以顯著改善腦細胞的缺氧狀態，恢復鈉鉀-ATP酶活性，進而緩解腦水腫狀態[7]。

本研究通過設置分組的方式，就血漿鈉鉀-ATP酶活性同腦膜瘤患者的預后相關性開展了分析研究，結果顯示，復發組和死亡組患者的鈉鉀-ATP酶活性分別低于無復發組和存活組(P<0.05)，同時復發組和死亡組患者的血清CEA水平與EGFR水平也分別高于無復發組和存活組(P<0.05)，提示鈉鉀-ATP酶活性同腦膜瘤患者的預后具有一定的關聯。有學者的調研指出，鈉鉀-ATP酶具有調節細胞內外鈉離子、鉀離子濃度梯度的作用，同時還能夠發揮信號轉導通路的作用，進而調控細胞的生長、凋亡和融合進程，目前已有研究將鈉鉀-ATP酶α亞基作為乳腺癌、前列腺癌、骨肉癌等惡性腫瘤的治療新靶點[7-8]。筆者認為，鈉鉀-ATP酶是一種能夠對中樞神經系統生理功能產生重要影響的介質，在維持中樞神經系統細胞內外鈉鉀離子濃度梯度和細胞膜電位平衡中發揮重要作用，上文提到，腦膜瘤瘤體的生長會對神經系統產生壓迫，導致神經細胞出現缺血缺氧以及水腫改變，該進程中會使鈉鉀-ATP酶活性被抑制。進一步通過鈉鉀-ATP酶活性與CEA和EGFR水平的相關性分析發現，鈉鉀-ATP酶活性同CEA和EGFR水平呈現負相關性，CEA和EGFR都是臨床上常用的腫瘤標志物，已被證實同腫瘤的發生發展密切相關。有學者通過預后分析發現，CEA水平≥20.19ng/ml是導致肺癌患者死亡結局的獨立危險因素[9]，還有學者的研究指出CEA≥21.10ng/ml對胃癌患者死亡預測的準確度高達89.19%，敏感度達到91.29%[10]。而本文中的結果說明鈉鉀-ATP酶活性與腦膜瘤的發生發展存在相關性，最后通過繪制ROC曲線也印證了將鈉鉀-ATP酶活性作為腦膜瘤患者預后評估的可行性。

綜上所述，血漿鈉鉀-ATP酶活性同腦膜瘤患者預后存在密切相關性，可以考慮將其作為評估腦膜瘤患者病情和預后的臨床參考，推廣于臨床應用。