瑞舒伐他汀與依折麥布聯(lián)合治療在老年糖尿病并發(fā)高脂血癥中的臨床療效

李 健 鄒 慧

河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 453000

糖尿病是引發(fā)冠心病的獨(dú)立因素，大血管疾病并發(fā)癥嚴(yán)重危害糖尿病患者身體健康。治療糖尿病并發(fā)高脂血癥時(shí)除了重點(diǎn)對(duì)血糖加強(qiáng)控制外，還應(yīng)積極治療高脂血癥，延遲動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展，以此延遲或降低對(duì)心、腦、腎血管病變進(jìn)展[1]。低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等作為誘發(fā)心血管事件的高危因子，預(yù)防心血管事件進(jìn)展，應(yīng)積極進(jìn)行調(diào)脂治療，其核心是降低以上兩項(xiàng)指標(biāo)水平[2-3]。依折麥布能對(duì)膽固醇吸收起到抑制性，被廣泛應(yīng)用于降脂治療。臨床中使用他汀類藥物降脂，效果并不理想，將依折麥布聯(lián)合他汀類藥物可同時(shí)發(fā)揮良好的抑制效果。本文旨在觀察我院收治的老年糖尿病并發(fā)高脂血癥患者使用依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀降脂效果及安全性，將有關(guān)情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月—2019年4月我院收治的老年糖尿病并發(fā)高脂血癥患者98例作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法將其分成觀察組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組男29例，女20例，年齡48～80歲，平均年齡(58.65±10.46)歲；觀察組男25例，女24例，年齡45～81歲，平均年齡(59.74±11.03)歲。兩組患者一般資料予以對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合糖尿病相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；近3個(gè)月內(nèi)未使用他汀類藥物，且檢測(cè)LDL-C指標(biāo)水平≥100mg/dl，使用瑞舒伐他汀治療3個(gè)月后，LDL-C指標(biāo)水平仍>80mg/dl者。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾采取依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀聯(lián)合治療者；遺傳性高膽固醇血癥者；同時(shí)存在其他重要臟器嚴(yán)重疾病者；近半年內(nèi)存在腦卒中或缺血性心血管疾病者；肝轉(zhuǎn)氨酶上升超過正常水平上限1.5倍者；妊娠期女性；對(duì)他汀類藥物過敏者；TG指標(biāo)水平>1.70mmol/L者；嚴(yán)重精神疾病者。

1.3 方法 兩組患者給予降糖治療，對(duì)照組患者給予瑞舒伐他汀(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113246)10mg，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140063)2.5mg,1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察對(duì)比兩組患者治療前后血脂水平。分別于治療前后取患者空腹靜脈血20ml行生化檢測(cè)，含甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及總膽固醇(TC)；TG使用酶比色法檢測(cè)，TC使用氧化鎂—過氧化物酶法檢測(cè)，HDL-C與LDL-C用化學(xué)修飾酶法檢測(cè)。觀察對(duì)比兩組患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。(2)觀察對(duì)比兩組患者治療前后血糖水平變化，記錄糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)指標(biāo)水平。(3)觀察對(duì)比兩組患者用藥期間不良反應(yīng)情況。詳細(xì)記錄谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)移酶(AST) 、肌酸激酶(CK)、腹痛、惡心、便秘等胃腸道不良反應(yīng)。 AST水平或ALT水平>正常水平3倍、CK水平>正常最高水平10倍或發(fā)生嚴(yán)重肝腎功能不全，立即減藥或停止用藥。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖水平對(duì)比 治療前，兩組患者血糖水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血糖水平顯著低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比

2.2 治療前后血脂水平對(duì)比 治療前，兩組患者血脂水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，且LDL-C、TG、TC水平明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比

2.3 用藥期間不良反應(yīng)情況對(duì)比 兩組患者用藥期間均無明顯不良反應(yīng)，均全程參與研究。觀察組發(fā)生AST、ALT一過性升高2例，對(duì)照組發(fā)生AST、ALT一過性升高1例，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病患者因胰島素較為缺乏或出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)而引起糖代謝功能異常，導(dǎo)致血糖上升，可能引起脂蛋白脂酶、卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶的活性下降，肝脂酶活性上升，易發(fā)生血脂異常。糖代謝與脂代謝間密切相關(guān)，糖尿病患者與相同心血管疾病高危因素下，其心血管疾病并發(fā)癥發(fā)生率更高[4-5]。其中血脂水平是心血管疾病進(jìn)展的主要預(yù)測(cè)指標(biāo)，臨床中對(duì)高?；颊呓o予大劑量他汀類藥物進(jìn)行降脂，他汀類藥物降將用藥劑量加大1倍時(shí)，其調(diào)脂效果僅在原基礎(chǔ)上增加約6%，可能是因他汀類藥物抑制膽固醇合成，也同樣讓膽固醇吸收代償性加大，抵消了調(diào)脂作用。故此，抑制膽固醇進(jìn)行吸收和合成能有效降低膽固醇。

血漿中膽固醇主要來源于腸道吸收以及外周組織和肝臟合成。瑞舒伐他汀屬于新型強(qiáng)效他汀類藥物，其用藥劑量少、調(diào)脂效果明確[6]。同時(shí)瑞舒伐他汀還具有抗炎、抗氧化以及免疫調(diào)節(jié)的作用，用藥安全性和耐受性較高。依折麥布屬于新型膽固醇選擇性吸收抑制劑，其通過阻斷脂質(zhì)在腸道的吸收，瑞舒伐他汀對(duì)膽固醇在體內(nèi)合成進(jìn)行抑制。

本文結(jié)果表明，觀察組HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，且LDL-C、TG、TC水平明顯低于對(duì)照組。與李麗燕等的研究結(jié)果具有一致性[7]。可見，將依折麥布與瑞舒伐他汀聯(lián)合運(yùn)用，具有雙重抑制膽固醇合成及吸收的作用，有利于血脂調(diào)節(jié)互補(bǔ)性，提高降脂效果[8-9]。且依折麥布幾乎不會(huì)通過細(xì)胞色素 P450酶代謝，極少對(duì)其他藥物造成影響，安全有效。本文結(jié)果還表明，觀察組患者血糖水平顯著低于對(duì)照組。與霍曉麗的研究結(jié)果類似[10]，主要是因依折麥布對(duì)膽固醇吸收起到抑制作用，可能與胰島素抵抗有一定關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，可見，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布用于治療老年糖尿病并發(fā)高脂血癥患者具有良好安全性。

綜上所述，依折麥布與瑞舒伐他汀聯(lián)合運(yùn)用比單一使用瑞舒伐他汀更有效，其能有效改善血脂水平，降低血糖水平，安全有效。