利福噴丁膠囊聯合鹽酸乙胺丁醇治療肺結核的臨床療效分析

高 超 尹耀庭

湖南省胸科醫院，湖南省長沙市 410013

肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性呼吸道傳染性疾病，臨床主要表現為咳嗽、胸悶、午后低熱等，隨著疾病的進一步發展，患者會出現體形消瘦、咯血、呼吸困難等癥狀，同時還會出現多種并發癥，累及多個重要臟器，不僅嚴重危害個人的生命安全，還會成為重要的傳染源，因此罹患肺結核的患者，需及時給予適宜的臨床治療[1-2]。隨著抗結核藥物(如異煙肼、吡嗪酰胺、鏈霉素、利福平等)的臨床使用，經規范的化學治療后，肺結核臨床治愈率高達95%以上[3]。本文筆者報道了采用利福噴丁膠囊聯合鹽酸乙胺丁醇治療肺結核的效果，以期為臨床治療肺結核提供經驗參考，現將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選臨床的病例為2019年1—12月我院收治的116例肺結核患者，將其隨機分成對照組46例和觀察組70例。對照組中男32例，女14例，年齡35～68歲，平均年齡(56.2±9.8)歲，病程3個月～5年，平均病程(1.6±0.8)年；觀察組中男49例，女21例，年齡34～69歲，平均年齡(55.9±9.7)歲，病程4個月～5年，平均病程(1.7±0.8)年。兩組性別、病程等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 入選標準 所有入選的患者全部符合《肺結核診治指南》(2017版)中肺結核的相關診斷標準[4]。(1)納入標準：①臨床出現咳嗽、胸悶、低熱、呼吸困難等肺結核典型癥狀者；②經結核分枝桿菌培養、胸部CT等檢查確診為肺結核者；③同意參加臨床研究并簽署知情同意書者；④肝、腎功能基本正常者；⑤近期未使用抗結核藥物進行治療者等。(2)排除標準：①對結核病治療藥物出現嚴重過敏反應者；②未配合臨床治療而不能判定治療效果者；③存在溝通障礙或精神障礙者；④有較嚴重的免疫系統疾病等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：口服異煙肼片(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020699，規格：0.1g)0.3g、吡嗪酰胺膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020800，規格：0.25g)1.5g、利福平膠囊(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020771，規格：0.15g)0.45g和丙硫異煙胺腸溶片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021180，規格：0.1g)0.6g進行治療，1次/d，2個月后給予異煙肼(0.3g，1次/d)和利福平(0.45g，1次/d)治療。

1.3.2 觀察組：口服異煙肼和吡嗪酰胺(廠家、用法用量等同對照組)，在此基礎上給予利福噴丁膠囊(上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H10940199，規格：0.15g)0.45g,2次/周，鹽酸乙胺丁醇(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020758，規格：0.25g)0.75g，1次/d，進行治療，2個月后給予異煙肼(0.3g,1次/d)和利福噴丁膠囊(0.6g,2次/周)進行治療。

1.3.3 療程：兩組患者均連續治療6個月，治療期間需定期檢查肝功能等主要生理指標，及時加服護肝藥，預防出現肝損傷。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前、后臨床癥狀變化；抽取兩組患者治療前、后靜脈血3ml，離心處理后采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測白細胞介素-6(IL-6)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；詳細記錄并比較兩組不良反應發生情況，主要包括血小板減少、肝功能損傷、胃腸道反應、神經功能損傷等。

1.5 療效判定 臨床療效分為痊愈、有效和無效[5]。痊愈：臨床癥狀完全消失，痰涂片檢查呈陰性，空洞閉合、病灶吸收良好；有效：臨床癥狀顯著改善，痰涂片檢查呈陰性，空洞縮小、病灶有所改善但未完全消失；無效：臨床癥狀未改善，痰涂片檢查呈陽性，病灶未縮小甚至加重。臨床總有效率=(痊愈病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經臨床抗結核治療后，觀察組的臨床總有效率為95.7%，高于對照組的76.1%，組間比較差異有統計學意義(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前、后炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的炎性因子IL-6、IFN-γ 和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)；經臨床治療后，兩組患者的炎性因子IL-6、IFN-γ 和TNF-α水平均顯著下降，與治療前比較，差異均有統計學意義(P< 0.05)，且與對照組比較，觀察組各炎性因子水平改善更為明顯(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后IL-6、IFN-γ和TNF-α水平比較

2.3 兩組不良反應比較 兩組患者在治療期間，出現的不良反應主要有血小板減少、肝功能損傷、胃腸道反應及神經功能損傷等，觀察組不良反應發生率為5.7%(4/70)，明顯低于對照組的15.2%(7/42)，組間差異有統計學意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應比較[n(%)]

3 討論

肺結核主要通過呼吸道進行傳播，當健康人群吸入肺結核患者飛沫后就有可能感染，誘發肺結核的結核分枝桿菌的傳播能力較強，是導致肺結核在全球大范圍流行的病原體，在有效治療肺結核藥物出現之前，肺結核曾像“白色瘟疫”一樣在全球范圍內肆虐，奪去了無以計數的生命。罹患肺結核的患者出現的典型癥狀主要有咳嗽、發熱、胸痛、體型消瘦、呼吸困難等，嚴重者甚至會有生命危險。因此，臨床治療肺結核應遵循早發現、早治療的基本原則，同時治療時應規律用藥和聯合用藥，防止出現耐藥性，提高臨床化學治療的效果[6]。

目前臨床治療肺結核的藥物主要有異煙肼、利福平、利福噴丁、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇等，治療過程中需結合患者的實際情況制定合適的給藥方案，通常采用較為普遍的方案是2HRZE/4HR，該方案中的異煙肼是治療肺結核的首選藥物，其可直接作用于結核分枝桿菌，尤其是對于早期患者的作用更佳。利福平是另一常用的抗結核病藥物，該藥物可影響結核分枝桿菌遺傳物質及相關蛋白的生物合成而發揮抗結核病的作用，與其他抗結核病藥物聯合使用，能夠有效延緩結核分枝桿菌耐藥性；利福噴丁抗菌譜與利福平類似，但是其藥理活性較利福平強2～10倍，并且臨床應用過程中發現其不良反應相對較低，為臨床抗結核方案的制定提供了又一重要的選擇。鹽酸乙胺丁醇對處于生長繁殖期的結核分枝桿菌具有較強的抑制作用，主要通過干擾結核分枝桿菌DNA和RNA的生物合成而發揮作用；吡嗪酰胺在體內經吡嗪酰胺酶轉變為吡嗪酸而發揮抗菌作用；丙硫異煙胺可抑制結核分枝桿菌分枝菌酸合成而產生抗結核作用[7-8]。

本文中，筆者采用利福噴丁聯合鹽酸乙胺丁醇取代利福平和丙硫異煙胺用于治療肺結核，取得了較好的臨床治療效果。不僅提高了臨床治療效果，同時有效降低了不良反應的發生率，不良反應的發生率僅為5.7%，能夠顯著提高患者的順應性，炎性因子水平亦顯著降低，表明該治療方案具有一定的有效性和安全性。

綜上所述，利福噴丁聯合鹽酸乙胺丁醇用于治療肺結核，可顯著改善炎性因子水平，提高臨床療效，減少不良反應發生率，有較好的臨床借鑒和推廣意義。