高 飛
新疆石河子市人民醫院 832000
原發性肝癌是臨床最為常見的消化系統惡性腫瘤,該疾病在我國受飲食習慣、膳食結構、不良嗜好等諸多危險因素而導致其發病率居高不下,嚴重影響患者的生活質量和生命安全[1]。雖然有研究提出可以通過手術治療的方式來獲得較為滿意的療效,但受臨床治療水平的限制,目前對原發性肝癌仍無法完全根治,尤其部分原發性肝癌無法接受手術,因此尋求更為有效和安全的治療方案成為研究的熱點[2-3]。肝動脈化療栓塞(TACE)和經皮射頻消融(RFA)術是臨床原發性肝癌患者除藥物治療、手術治療之外的常用治療方案[4]。為進一步了解TACE聯合RFA對無法手術的原發性肝癌患者的臨床治療效果和價值,本院就上述兩種治療方案進行單獨和聯合應用的遠期療效和不良反應展開專題研究,現報告如下。
1.1 一般資料 選取我院2015年1月—2017年1月收治的90例原發性肝癌患者作為觀察對象。(1)納入標準:①病理確診為原發性肝癌患者;②存在手術禁忌證;③存在TACE以及RFA治療適應證;④能夠保持隨訪;⑤均知情并簽署自愿書。(2)排除標準:①肝功能Child-Pugh分級在C級以及以上;②存在肝外轉移者;③KPS評分低于70分。采用隨機數字抽簽分組法分為觀察組和對照組,各45例,其中觀察組男33例,女12例;平均年齡(66.31±8.87)歲;肝功能Child-Pugh分級:A級30例,B級15例。對照組男31例,女14例;平均年齡(65.62±8.71)歲;肝功能Child-Pugh分級:A級32例,B級13例。兩組患者在以上一般資料的組間比較,均未見統計學差異(P>0.05)。
1.2 治療方法 對照組患者均給予單純TACE治療:即所有患者在對癥治療的基礎上,由同一組醫師按照Seldinger法進行經皮股動脈穿刺,根據患者個體情況選擇合適導管插入肝動脈,借助DSA造影對腫瘤的位置、大小、血供情況進行觀察,重點對腫瘤的血管分布情況以及動靜脈瘺情況進行觀察;再更換相應的微導管插入到標記的目標血管后,將融入4~10mg的MMC、25~100mg的CBP、10~30mg的EADM的超液態碘化油混懸液根據患者腫瘤的大小以及患者自身肝功能分級按照5~20ml的劑量進行緩慢注入。完成后,再次行DSA以了解栓塞情況,無誤后常規去除導管鞘并采用加壓包扎法對穿刺部位進行處理。
觀察組則在對照組治療的基礎上,再聯合RFA治療:患者在TACE治療2周后進行CT檢查,一方面了解TACE的治療效果,另一方面為醫師提供CT圖像以了解腫瘤的位置,從而為患者的具體體位提供參考依據。再利用B超對穿刺點進行定位后,并確定穿刺針的方向和深度。對患者進行局麻,由同一組醫師按照影像學資料完成穿刺,確保到達腫瘤中心后,選擇相對應的消融頻率,緩慢展開消融針進行消融。若患者病灶直徑不足3cm則采用單點單次消融;若患者病灶超過3cm則采用多點、多針消融,并按照由深至淺的多層消融相結合。
1.3 觀察指標及療效標準 所有患者在治療結束后均接受2~4年的隨訪,其中隨訪終點為2019年1月;若患者隨訪期間死亡,則以死亡時間點為隨訪終點。對所有患者進行生存率的比較,包括1年生存率、2年生存率和平均生存期。另外對所有隨訪對象進行不良反應發生率的調查和比較,包括發熱、惡心嘔吐、腹痛、局部出血和感染等。

2.1 兩組患者遠期療效比較 90例患者均獲得隨訪,隨訪時間為12~48個月。其中觀察組患者的1年生存率和2年生存率均明顯高于同期對照組;同時觀察組患者的平均生存期也明顯長于對照組;上述差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者遠期療效比較
2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 所有患者治療期間均出現不同程度的發熱、惡心嘔吐、腹痛、局部出血和感染等不良反應,但經對癥處理后癥狀均獲得了顯著的改善或消失。兩組患者不良反應發生率比較均未見統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]
早期臨床對于無法進行手術治療的原發性肝癌治療,只有依賴常規藥物來維持或延緩疾病的發生,但療效不佳而且毒副作用較為嚴重。隨著醫學技術的發展和進步,研究[5]發現抗癌藥物殺傷癌細胞的效果取決于藥物有效濃度和持續時間,而減少靶器官的血流以及緩阻血管能夠有效提高藥物的濃度,因此TACE技術應運而生。國內學者張萬甲等[6]在研究中針對原發性肝癌采用了肝動脈灌注化療聯合碘油栓塞術治療,結果顯示近期治療總有效率和1、2、3年的生存率均較常規治療獲得了顯著的提高。然而本院在實際臨床治療過程中通過整理患者資料發現,單純依賴TACE仍無法獲得較為理想的遠期療效,這在本研究中對照組1年62.22%的生存率和2年22.22%的生存率中獲得了證實。沈建東等[7]在研究中提出針對原發性肝癌患者應當實施TACE聯合RFA治療,結果顯示觀察組治療6個月后的總有效率達到91.67%,顯著高于單純用藥的對照組75.00%;而且觀察組隨訪1年、2年的生存率分別達到93.75%、72.92%,均明顯高于同期對照組的66.67%、47.92%。本文經過隨訪也證實,采用TACE+RFA治療的觀察組患者1年生存率和2年生存率分別由單純TACE治療的對照組的62.22%和22.22%提高到82.22%和57.78%,說明TACE聯合RFA的遠期療效值得信賴。RFA技術是利用頻率不高于30MHz的交變高頻電流,通過插入腫瘤組織中的電極針和體外皮膚上的電極針形成電流回路,從而產時射頻電流并以此將電能轉化為熱能,從而使得腫瘤組織的溫度達到60~100℃(或更高),造成細胞蛋白質在高溫下的變性、凝固壞死,達到消滅腫瘤的目的[8]。該技術不僅能夠有效滅活腫瘤細胞以及阻礙血管生成,而且具有微創、疼痛程度低、副作用小、價格低廉等優勢,尤其是并發癥小,不會引起患者的病情加重或惡化。本文對兩組患者進行不良反應發生率的比較,結果顯示聯合治療的不良反應情況并不比單純治療更加顯著或嚴重,說明聯合RFA技術的安全性同樣值得信賴。
綜上所述,TACE+RFA治療無法手術的原發性肝癌患者遠期療效相對較有優勢,且不會增加不良反應,因此值得臨床廣泛推廣應用。