早發冠心病合并高尿酸血癥病人尿酸水平與冠狀動脈Gensini積分的相關性分析

丁 平，姬宏利

隨著人們生活水平的提高和生活節奏的加快，冠心病(CHD)的發病率和病死率逐年上升，并呈現了年輕化趨勢[1]。目前將男性≤55歲，女性≤65歲的冠心病病人稱為早發冠心病[2]，臨床表現為急性冠脈綜合征，預后較差，早發冠心病對家庭和社會帶來極大的精神負擔和經濟損失，其危害遠大于老年冠心病。近年來，高尿酸血癥(hyperuricemia， HUA)與早發冠心病的關系日益受到重視[3-4]。大量研究顯示，尿酸水平升高后，通過參與炎癥反應，引起氧化應激和損傷血管內皮功能等多種機制誘發并加重冠狀動脈動脈粥樣硬化[5-6]。本研究分析高尿酸血癥與早發冠心病病變程度的相關性，為臨床早發冠心病的診斷和治療提供新思路，從而盡早預防和減少心血管事件發生，最大限度降低其帶來的危害性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 抽取2017年2月—2019年2月在我院住院治療的195例早發冠心病合并高尿酸血癥病人。入選標準：男性≤55歲，女性≤65歲； 入科后經冠狀動脈造影證實為冠心病；冠狀動脈左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)及其主要分支中至少1支血管狹窄程度≥50%； 符合高尿酸血癥診斷標準：男性空腹血尿酸≥416μmol/L，女性空腹血尿酸≥357 μmol/L[7]；住院資料完整。排除標準： 有肝、腎系統疾病病人；患痛風、腫瘤、炎癥疾病、自身免疫性疾病、心功能不全的病人；有精神疾病或意識障礙者。所有研究對象均了解本試驗內容，并簽署知情同意書。其中男113例，年齡(50.24±2.18)歲；女82例，年齡(55.01±3.25)歲；尿酸為(469.64±67.58)μmol/L。

1.2 研究方法 采集病人的年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂及家族史等信息。尿酸測定：入院第1天抽取空腹靜脈血5 mL，使用羅氏Cobasc 702全自動生化分析儀，采取尿酸氧化酶法測定血尿酸，詳細記錄研究對象的尿酸水平。冠狀動脈造影采用Judkin方法，常規投照體位分別對左右冠狀動脈造影，再按照Gensini評分標準[8]：發病部位左主干計5.0分，左前降支或回旋支近段計2.5分，左前降支中段計1.5分，回旋支中遠段或左前降支遠段或右冠狀動脈近中段計1.0分，左前降支第1對、第2對角支或左室后支計1.0分；其余小分支計0.5分。依據Gensini積分進行分組，從低到高依次分為試驗1組、試驗2組、試驗3組、試驗4組。冠狀動脈狹窄程度50%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%閉塞計32分。對各支冠狀動脈狹窄情況進行定量評定，再乘以不同血管節段的系數，最終總積分為各節段積分之和。按照主要冠狀動脈狹窄程度≥50%的數量，分為單支病變組、雙支病變組和三支病變組。

2 結 果

2.1 不同冠狀動脈病變支數組間尿酸水平比較 隨著冠狀動脈病變支數增加，尿酸水平總體呈現增加趨勢，冠狀動脈三支病變組病人尿酸水平最高。單因素方差分析結果顯示總體差異具有統計學意義(F=9.735，P<0.05)。詳見表1。

表1 不同冠狀動脈病變支數組間尿酸比較(±s) 單位：μmol/L

2.2 不同Gensini積分組間尿酸水平分析 隨著Gensini積分逐漸增大，血清尿酸水平逐漸上升，差異有統計學意義(F=8.116 ，P<0.05)。詳見表2。

表2 不同Gensini積分組間尿酸水平分析(±s) 單位：μmol/L

2.3 尿酸水平與冠狀動脈病變Gensini積分的相關性分析 采用Spearman相關性分析，結果顯示尿酸與冠狀動脈Gensini積分之間存在正相關關系(r=0.761，P<0.05)。根據尿酸與冠狀動脈病變Gensini積分的散點圖，進行線性擬合，得出r=0.761，R2=0.579，回歸方程Y=0.192X-53.947。詳見圖1。

圖1 尿酸水平與冠狀動脈病變Gensini積分的相關分析散點圖

3 討 論

尿酸是人體嘌呤代謝的主要產物，隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，我國高尿酸血癥發病率逐年攀升，2017年流行病數據顯示高尿酸血癥的患病率為13%[9]。 Lottmannk等[10]研究表明高尿酸血癥是冠心病的獨立危險因素。血尿酸水平與年輕冠狀動脈疾病病人(<35歲)的患病率呈正相關[11]。 大量臨床試驗顯示高尿酸血癥可能獨立于傳統危險因素，參與冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展進程[12-14 ]。血尿酸升高引起和加重早發冠心病的機制，目前認為主要和尿酸導致氧化應激和炎癥反應有關。尿酸通過其代謝過程中產生的黃嘌呤脫氫酶(xanthine dehydrogenase，XDH)和黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)[15]，產生大量氧自由基、減少一氧化氮生成，破壞了內皮介導的血管舒張功能，從而導致血管內皮功能紊亂[16]。血尿酸升高促使超敏C反應蛋白、白細胞介素-1、白細胞介素-6、白細胞介素-10和腫瘤壞死因子-α等炎癥介質分泌，損傷血管內皮，刺激血管平滑肌細胞增生，誘發加重動脈粥樣硬化[7]。嘌呤代謝尿酸鹽結晶通過激活血小板，釋放多種細胞因子，激活凝血系統，加重血小板的黏附聚集，易造成冠狀動脈栓塞[17]，增加心血管事件的發生率。此外，高尿酸促使低密度脂蛋白膽固醇的氧化和過氧化，產生更多的氧自由基，參與一系列炎性反應[18]，增加斑塊的不穩定性，這些機制在動脈粥樣硬化進程中起重要作用。這些途徑不僅解釋了高尿酸血癥如何影響和促進動脈粥樣硬化的發生發展，還為血尿酸在冠心病病變程度方面的預測價值提供了豐富的理論依據。

沙璐琳等[19]研究發現，早發冠心病多支病變組和雙支病變組血尿酸水平高于單支病變組，多支病變組高于雙支病變組(P<0.05)。國外一項對冠心病病人研究顯示，當尿酸水平>476μmol/L時，三支病變的發生風險顯著增加[OR=2.345， 95%CI(1.335，4.119)][20]。本研究結果顯示，早發冠心病合并高尿酸血癥病人中三支病變組血尿酸水平最高，總體差異具有統計學意義(F=9.735 ，P<0.05)。高尿酸血癥與早發冠心病之間存在密切關系。而冠狀動脈病變支數越多，狹窄病變范圍越大，提示尿酸水平對冠狀動脈病變支數以及冠心病的發生發展有一定的影響。Dai等[20]對早發冠心病病人的研究發現，尿酸水平可能在早發冠心病嚴重程度方面起著重要作用，與冠狀動脈狹窄程度呈正相關。在一項年齡為(40±4)歲的冠心病病人研究顯示，無論男性、女性冠狀動脈鈣化嚴重程度與血尿酸水平直接相關[14]。Yu等[21]對347例接受冠狀動脈造影的病人隨訪顯示，升高的血尿酸與心血管事件相關，可以作為預測冠心病嚴重程度的生物標志物。本研究顯示不同冠狀動脈病變級別(使用Gensini積分分層)的血尿酸水平，隨著Gensini積分逐漸增大，血尿酸水平逐漸上升，總體差異具有統計學意義(F=8.116，P<0.05)；同時還對尿酸水平與冠狀動脈病變Gensini評分進行了分析，發現血尿酸水平與Gensini積分之間呈正相關關系(r=0.761，P<0.05)，證實血尿酸水平越高，冠狀動脈病變程度越嚴重，血尿酸水平與早發冠心病病人的心血管風險密切相關。

因此，對于高尿酸血癥臨床上應引起高度重視。盡早檢測早發冠心病病人的尿酸水平，預測評估冠狀動脈的嚴重程度，盡早進行干預治療并有效控制血尿酸水平，降低早發冠心病心血管事件的發生。同時應注意到在高尿酸血癥與早發冠心病關系方面、高尿酸水平是否與其他傳統因素協同作用于冠心病方面、降尿酸藥物干預治療是否能降低心血管事件的發生方面，還缺乏隨機、雙盲、前瞻性的臨床研究。有待今后進一步開展大樣本、長期隨訪研究，以得出更有說服力的依據。