基于數據挖掘王靜怡治療后循環缺血性眩暈用藥規律分析

呼興華，王靜怡，李 靜，李 玲

王靜怡主任醫師系陜西省名中醫，在腦血管病、神經癥、頸椎病等疾病的診治方面經驗豐富，積累門診醫案數萬例。本研究通過收集王靜怡主任醫師治療后循環缺血性眩暈(posterior circulation ischemic vertigo，PCIV)病案，利用“中醫傳承輔助系統軟件V2.5”(traditional Chinesemedicineinheritancesupport system，TCMISS)中多種數據挖掘方法，對其治療PCIV辨證用藥經驗進行統計與分析，通過與王靜怡主任醫師本人及其傳承人進行訪談，現將結合計算機觀察得出的結果和既往檢索文獻資料得到的結論報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有處方均來自2017年1月— 2018年12月陜西省中醫醫院老年病科門診經王靜怡主任醫師診治的PCIV病案。以《中國后循環缺血的專家共識(2006)》[1]為診斷標準，共篩選出處方153張。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：選擇以PCIV病為主要診斷的中藥電子處方；處方具有門診掛號流水號碼，病人姓名、性別、年齡、藥物名稱、用量等資料。排除標準：結合既往病史及影像學等相關資料，排除因內耳疾病、顱內障礙、眼病等引起的眩暈，如頸椎病、高血壓、低血壓、良性陣發性位置性眩暈、貧血等；同期服用其他中藥治療，伴有嚴重肝、腎疾病；不同病人或同一病人相同診斷的處方，僅納入首次就診時處方。

1.3 規范中藥名稱 參考《中華人民共和國藥典》[2]名稱，對納入處方中中藥名稱進行規范， 如“草決明”統一為“決明子”，“懷牛膝”統一為“牛膝”，“生龍骨、生牡蠣”統一為“龍骨、牡蠣”，“山梔子”統一為“梔子”，“烏賊骨”統一為“海螵蛸”等。

1.4 研究方法 分析與數據錄入采用中國中醫科學院中藥研究所研發的TCMISS作為分析工具。由兩名研究人員進行數據處理，其中一名研究者負責將所有納入處方錄入“中醫傳承輔助系統軟件V2.5”， 另一名研究者負責對錄入信息進行核對。

1.5 統計學處理 TCMISS內含“數據分析”模塊，整合規則分析、改進互信息法、復雜系統熵聚類等統計方法，依次使用“頻次統計”“組方規律”“新方分析”等功能，自主完成王靜怡主任醫師治療PCIV處方用藥規律的分析。

2 結 果

2.1 用藥頻次分析 本次研究共收集到治療PCIV處方153張，涉及中藥共有98味，四氣頻率分布從高到低分別是：溫、平、寒、涼、熱；五味頻率分布從高到低分別是：甘、辛、苦、酸、咸、澀；藥物歸經排名前7位的是肝、脾、心、腎、胃、肺、膽。治療PCIV的藥物頻次從高到低排列，使用頻次在20次及以上的藥物有30味。詳見表1。

表1 處方中使用頻次≥20次的藥物分布 單位：次

2.2 組方關聯度分析 使用“中醫傳承輔助系統軟件V 2.5”中“數據分析”模塊的“組方規律”功能，置信度為0.90，按照藥物組合出現的頻次進行降序排列(見表2)，并進行關聯規則網絡展示(見圖1)。

表2 處方中藥物組合關聯規則 (置信度≥0.90)

圖1 中藥關聯規則網絡展示圖(置信度為0.90)

2.3 潛在新組方分析 使用“中醫傳承輔助系統軟件V 2.5”中“數據分析”模塊的“熵聚類”和“改進的互信息法”進行數據分析。通過無監督的熵層次聚類方法， 對不同參數提取數據的預讀，通過與王靜怡主任醫師本人及其傳承人進行訪談，通過驗證判斷后，提取新方組合。詳見表3、表4及圖2。

表3 用于新方聚類的核心組合中藥

表4 基于復雜系統熵聚類的潛在新方組合

圖2 新方網絡展示圖

3 討 論

后循環又稱椎-基底動脈系統，是腦干、小腦、丘腦、枕葉、部分顳葉及上段脊髓的主要血供來源，因此，后循環缺血(posterior circulation ischemic，PCI)的發生與椎-基底動脈系統的短暫性腦缺血發作和腦梗死形成密切相關。隨著對后循環缺血認識的不斷深入，診治PCI所致眩暈獲得的益處逐漸掩蓋了既往治療椎動脈型頸椎病導致“椎-基底動脈供血不足”(vertebrobasilar Insufficiency，VB)所引起眩暈的“成績”。這一點也隨著現代醫家不斷對PCI的評估、診斷和治療所證實。而且有研究證實，辨證論治PCIV對血流速度及血液流變學相關指標療效顯著，且副作用較少，安全性高[3-4]。

PCIV屬于中醫學“眩暈”“頸痹”范疇，其病因圍繞血脈運行受阻之風、痰、瘀、虛等，具體發病則與病人年齡、情志、飲食等密切相關。采用補中益氣化瘀為原則對PCIV中醫癥候改善明顯[5-6]。王靜怡主任醫師對于老年PCIV的認識，強調痰瘀交結，虛實夾雜。并提出PCIV急性期多系痰瘀痹阻腦絡之“實證”，曾創制滌痰化瘀、補氣通陽之鎮眩飲(組方包括天麻、川芎、茯苓等)[7]，用于中風病人獲得良效[8]，現已開發為新藥。有研究表明，中醫中藥配合西醫治療后循環缺血性眩暈療效肯定[9-11]。王靜怡主任醫師將青年PCIV歸為頸源性眩暈，其發病與生活方式有關，與血脈瘀痹關系不明顯，對此王靜怡主任醫師曾提出以手法復位為主，配合中藥以及外用中藥理療的三維治療策略[12]，經臨床驗證，收效良好。

本研究所收集到的處方顯示，王靜怡主任醫師治療PCIV使用頻次居前5位的中藥依次為天麻、炒白術、川芎、當歸、桂枝。用藥頻次在20次及以上的30味常用藥物主要有以下7類， ①祛風解痙藥：天麻、羌活、地龍；②補氣健脾藥：炒白術、黃芪、茯苓、陳皮；③活血化瘀藥：紅花、川芎、桃仁、郁金、牡丹皮、雞血藤；④養血舒筋通絡藥：當歸、桂枝、葛根、桑寄生、赤芍、白芍、牛膝；⑤安神鎮靜藥：半夏、夜交藤、茯神、龍骨、牡蠣；⑥瀉肝除煩藥：柴胡、梔子、決明子；⑦理氣化濕藥：香附、白豆蔻等。可見王靜怡主任醫師治療PCIV常用藥以祛風解痙、補氣健脾、活血化瘀、養血舒筋通絡、瀉肝除煩、理氣化濕為主。本研究結果顯示，PCIV病人發病兼有風、痰、(脾)虛、瘀等病理因素。這也與病人飲食規律趨向于“華食脂肥”“食雜不勞”，加之地處西北，陰虛內熱，熱盛可灼津為痰，阻滯氣機運行血液，故而痰瘀并者居多有關。

本研究所收集處方中，藥物間關聯度分析顯示，組合頻次居前10位依次為：白芍→炒白術；川芎→炒白術；炒白術，當歸→天麻；川芎，炒白術→天麻；香附→桂枝；白芍→柴胡；龍骨，牡蠣→天麻；川芎→天麻；葛根，天麻→炒白術；牛膝→天麻等最為常見，而天麻是平肝息風藥物，從藥證角度反映了王靜怡主任醫師治療PCIV的立論趨向于脾虛痰瘀助生肝風。

本研究所收集處方中，在核心藥物組合的基礎上，通過熵聚類統計，經王靜怡主任醫師經驗判斷，挖掘出3首新方。組方特點如下：1號方(川芎-牛膝-地龍-牡丹皮)，理氣活血配伍涼血活血藥、清熱活絡藥，有助于改善頸部氣血循行；2號方(當歸-紅花-炒白術-天麻-延胡索)，養血活血配健脾化濕之藥，另加辛溫理氣之元胡可防止頭暈、頭痛不適；3號方(雞血藤-柴胡-龍骨-白芍-茯苓-郁金-牡丹皮)，針對青年PCIV病人，多屬肝陽亢奮，筋脈拘緊，表現為失眠、煩躁等癥狀，立法宜養血通絡配伍瀉肝除煩藥、健脾化濕、柔肝活血之品。以上3首新方基本體現了王靜怡主任醫師治療PCIV注重祛風、健脾、養血、活血的同時，也重視祛除痰熱痰濕化熱與柔肝息風、清熱除煩的化裁原則，尤其輔以瀉肝除煩養血安神之品，對于PCIV發作時伴見焦慮、緊張情緒的緩解，以及促進PCI的癥狀改善都有較大啟發，需在臨床實踐中進一步觀察和驗證。

本研究運用TCMISS研究名中醫王靜怡主任醫師治療PCIV臨床經驗的隱性知識。同時，經王靜怡主任醫師指點，立法從肝、脾、心、腎、胃、肺、膽等臟腑入手，重視脾虛痰瘀助生肝風的病機把握和祛風、健脾、養血、活血的治療原則，為臨床治療PCIV用藥提供了參考。