血清尿酸及S100β水平對腦小血管病輕度認知功能障礙的預測價值

張 穎，張春麗，李 璐，楊 靜，冉 芳，王利勇

腦小血管病(CSVD)是常見的一種疾病，是指腦部的小穿支動脈、毛細血管和小靜脈發生病變引起臨床癥狀和認知改變的一種疾病，主要表現為腦卒中、認知功能障礙、情感障礙、總體的功能下降等[1]。腦小血管病是導致血管性輕度認知障礙(VaMCI)的常見病變，而VaMCI是血管性癡呆發展中的一個重要階段，是防治癡呆的重要時期，但是輕度認知功能障礙病人在早期常無癥狀，因此，尋找血清學因子指標有效評估腦小血管病疾病的進展具有重要意義[2]。尿酸是一種抗氧化劑、自由基清除劑，是心腦血管病的一種危險因素，目前對其預測腦小血管病的研究報道較少[3]。S100β是一種鈣離子結合蛋白，血腦屏障破壞后可釋放入血[4]。本研究探討血清尿酸及S100β對腦小血管病認知功能障礙的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018年1月—2019年6月我院住院的腦小血管病病人70例，分為輕度認知功能障礙非癡呆組和認知功能正常組。輕度認知功能障礙非癡呆組40例，男26例，女14例；年齡55～80(71.5±3.2)歲；基礎疾病：高血壓23例，糖尿病16例；吸煙史10例，飲酒史8例。認知功能正常組30例，男17例，女13例；年齡55～80(71.1±3.8)歲；基礎疾病：高血壓13例，糖尿病10例；吸煙史6例，飲酒史7例。收集同期健康體檢者30名為對照組，男18名，女12名；年齡56～79(70.9±3.0)歲；基礎疾病：高血壓14例，糖尿病10例；吸煙史8例，飲酒史6例。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有病人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①腦小血管病的診斷標準依據腦小血管病診治共識[5]，病人需同時表現為進行性行走困難、吞咽困難、大小便失禁或者認知功能下降等癥狀；磁共振成像(MRI)影像學上表現：腔隙性腦梗死，腦白質病變，腦微出血及擴大的血管周圍間隙，無>20 mm的皮質下病灶。其中認知功能正常組病人MoCA評分≥26分，日常生活活動能力(ADL)<26分。輕度認知功能障礙診斷[6]：主訴有記憶減退至少3個月；有記憶減退的客觀證據，表現為聽覺詞語記憶測驗的延遲回憶小于等于同齡常模均數1.5個標準差，在本研究中使用詞語記憶測驗；一般認知功能正常；日常活動能力無缺損。②無失言癥狀。③年齡55～80歲。

1.2.2 排除標準 合并重度心腦血管病、肝腎以及造血系統、炎癥、腫瘤等嚴重原發疾病；近期內服用影響血清尿酸及S100β水平的藥物；有心源性腦梗死者。

1.2.3 剔除標準 出現各種不明原因不良事件，觀察過程中出現嚴重軀體疾病；違背實驗方案；失訪。

1.3 資料收集方法 所有腦小血管病病人入院后、健康者體檢時清晨空腹采集肘部靜脈血5 mL，使用全自動生活分析儀檢測尿酸、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐水平。空腹采集肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，收集血清使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測S100β水平。所有腦小血管病病人入院后、健康者體檢時使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分評估神經心理學，量表總分為30分，總分<26分認為有認知功能障礙。

1.4 觀察指標 比較3組研究對象血脂、血清尿酸、S100β水平，分析血清尿酸、S100β水平與腦小血管病病人認知功能障礙之間的相關性。

2 結 果

2.1 3組研究對象血脂水平比較 3組研究對象間TG、TC、HDL、LDL、肌酐水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組研究對象血脂及肌酐水平比較(±s)

2.2 3組研究對象尿酸、S100β水平以及MoCA評分比較 對照組血清尿酸、S100β水平低于腦小血管病病人，認知功能正常組低于輕度認知功能障礙非癡呆組，差異有均統計學意義(P<0.05)，對照組MoCA評分高于腦小血管病者，認知功能正常組高于輕度認知障礙非癡呆組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組研究對象尿酸、S100β水平以及MoCA評分比較(±s)

2.3 腦小血管病病人尿酸、S100β水平與MoCA評分的相關性分析 Pearson相關分析顯示，腦小血管病病人尿酸水平與MoCA總分、注意力和計算力、抽象力、視空間和執行功能呈負相關(P<0.05)，S100β水平與MoCA總分、視空間和執行功能、語言、命名、延遲回憶力呈負相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 腦小血管病病人尿酸、S100β水平與MoCA評分相關性分析(n=70)

2.4 多因素分析結果 Logistic回歸分析顯示，尿酸、S100β是腦小血管病發生的獨立危險因素。詳見表4。

表4 Logistic多因素回歸分析結果(n=70)

3 討 論

隨著生活方式的改變，腦小血管病發病率逐漸升高，其病理改變包含了腦小動脈、小靜脈以及毛細血管的結構、功能的改變。腦小血管病主要表現為認知功能障礙，疾病初期引起血管性輕度認知障礙，若病情持續進展可發展為血管性癡呆，嚴重影響病人的生活，因此，早期診斷、早期干預對延緩疾病的進展具有重要意義[7]。

有研究表明，腦小血管病的發生與血管內皮功能有關，正常血管內皮細胞可調節腦部血流，起到血腦屏障功能，血管內皮細胞損傷后可表達較多的炎性細胞因子引起炎癥反應，導致大腦微環境變化，使腦小血管發生病理改變[8]。尿酸是體內嘌呤代謝的終產物，水平較高時可促進氧化應激反應、血管內皮炎癥反應，導致血管內皮功能的紊亂及白質的損傷，影響認知功能[9]。有學者研究發現高水平血清尿酸和認知功能的減退之間呈正相關[10]。血清S100β是一種酸性蛋白，與鈣連接后可影響信號轉導的通路，在中樞神經系統中可維持神經細胞內外的鈣穩定，從而促進中樞神經系統膠質細胞的生長、分化[11]。有學者發現S100β與腦灌注不足、帕金森病等疾病的認知障礙有關[12]。在本研究中對照組人群血清尿酸、S100β水平低于腦小血管病病人，認知功能正常者低于輕度認知功能障礙非癡呆病人，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明尿酸、S100β水平與腦小血管病有關。

腦小血管病病人主要表現為以執行功能障礙為主的認知功能損害，可能是因為損害了大腦中與執行功能有關的額葉-皮質下環路及長聯系纖維。皮質損害的典型表現為注意、執行功能障礙，而記憶功能受損較輕[13-14]。有學者發現高水平尿酸可損害言語、記憶能力以及信息處理速度等能力[15]。在本研究中使用MoCA評分評價認知功能，結果發現對照組MoCA評分高于腦小血管病組，認知功能正常組高于輕度認知功能障礙非癡呆組，差異均有統計學意義(P<0.05)，使用Pearson相關分析顯示，腦小血管病病人尿酸水平與MoCA總分、注意力和計算力、抽象力、視空間和執行功能呈負相關(P<0.05)，S100β水平與MoCA評分總分、視空間和執行功能、語言、命名、延遲回憶力呈負相關(P<0.05)，Logistic回歸分析顯示尿酸、S100β是腦小血管病病人MoCA評分的獨立危險因素。尿酸、S100β水平的升高是認知功能障礙的一種表現，可用來預測早期的認知功能損害，進行有效干預，以改善病人預后。

高水平尿酸、S100β可能是腦小血管病病人發生認知功能障礙的危險因素，與病人的注意力、視空間和執行功能等方面的認知功能損害有關，在臨床上可觀察病人尿酸、S100β水平變化，以早期采取有效干預措施，改善病人預后。