老年人良性陣發性位置性眩暈與血清維生素B12、葉酸的關系

張 方，李文杰，董永書，李曉蘭

良性陣發性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是一種常見的周圍性前庭眩暈疾病，以病人轉動頭部、翻轉身體、仰臥起身、俯頭拾物時出現短暫性眩暈為臨床表現，多發于45～70歲的中老年人[1]。BPPV屬自限性疾病，臨床危害性較低，不易引起病人和醫生重視，對其致病原因的相關性研究較少。近年來，BPPV發病率逐年增加，BPPV已經對人們生活質量構成了嚴重影響，尤其是對于身體各項機能發生退行性改變的老年人群，可增加跌倒風險，影響其正常生活。目前多認為BPPV主要與腦部缺血或腦血管疾病有關[2-3]，但缺乏具有較高靈敏度的特異性臨床生物指標。維生素B12、葉酸作為人體核酸代謝過程中的輔酶，可參與機體蛋白質合成、細胞能量代謝、血液循環等諸多過程，其在人體血清含量下降時可導致貧血、神經異常、心腦血管病變等疾病發生[4-5]。因此，本研究通過檢測老年BPPV病人血清中維生素B12、葉酸水平，分析二者含量與BPPV疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取焦作市第二人民醫院2015年1月—2018年11月收治的老年BPPV病人179例為研究組，其中，男82例，女97例，年齡62～84(71.45±6.29)歲。BPPV診斷標準[6]：①具有典型眩暈史，頭部轉動至某一特定位置時出現陣發性眩暈；②眩暈潛伏期4～5 s，持續時間<60 s，具有疲勞性；③變位性眼震試驗 (Dix-Hallpike 試驗或滾轉試驗)陽性，可誘發出特征性眼震。所有病人均為單側發病，按發病部位分為左耳79例，右耳100例；按照發病組織分為水平半規管72例，后半規管64例，前半規管22例，混合半規管21例。另選取同期在焦作市第二人民醫院收治的150例非BPPV老年病人為對照組，其中男70例，女80例，年齡60～85(72.07±6.83)歲。兩組研究對象性別、年齡等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均同意本次研究，并簽署知情同意書。本研究經過焦作市第二人民醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 研究組納入標準：①經BPPV診斷標準確診為BPPV病人；②年齡≥60歲；③病人納入研究前，未進行過影響本項研究的其他治療。對照組納入標準：①無BPPV疾病；②年齡≥60歲；③納入研究前，未服用過可能影響血清維生素B12、葉酸濃度的藥物。排除標準：①由外傷、前庭神經炎、梅尼埃病、中耳炎等原因引起的繼發性BPPV病人；②合并肝、腎、心、肺等重要器官嚴重病變病人；③合并惡性腫瘤病人；④合并自身免疫疾病病人；⑤臨床資料不完整病人。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集方法 收集研究對象體質指數(BMI)及吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病等既往病史，于病人入院當日測定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，于入院次日清晨取靜脈血，采用Mindray BS-200型全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、白蛋白(Alb)等臨床生化指標。對照組臨床數據均于體檢當日獲取。

1.3.2 血清維生素B12、葉酸水平測定 采用UniCel DxI800型化學發光分析儀測定研究對象血清維生素B12、葉酸水平，所用試劑均由儀器廠家配套提供。

2 結 果

2.1 兩組研究對象基線資料比較 兩組研究對象在年齡、性別、BMI等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組研究對象基線資料比較

2.2 兩組研究對象臨床生化指標比較 兩組研究對象SBP、DBP、FBG、Alb水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組研究對象臨床生化指標比較(±s)

2.3 兩組研究對象血清維生素B12、葉酸水平比較 研究組病人血清維生素B12、葉酸水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組研究對象血清維生素B12、葉酸水平比較(±s)

2.4 老年BPPV病人臨床特征分布分析疾病發生的單因素分析 以年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Alb、維生素B12、葉酸為自變量，進行單因素分析，結果顯示，高血壓、SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、維生素B12、葉酸均可影響老年人BPPV疾病的發生(P<0.05)。詳見表4。

表4 影響老年人BPPV疾病發生的單因素分析 單位：例

3 討 論

BPPV以病人頭部轉動至某一特定位置時出現伴有眼震的陣發性眩暈為特點，但不伴有聽力下降、耳鳴、耳聾癥狀，臨床上以水平半規管與后半規管BPPV較為常見，前半規管與混合型半規管BPPV病人較少[7]。對于老年病人，由于年齡、生理等特點，其部分器官組織功能下降，且自身可能合并有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗死等心腦血管疾病，就診時不能給醫生正確描述疾病表現，甚至誤導醫生診治，導致該疾病在老年人群中的臨床誤診率與漏診率較高。

目前，醫學界對于BPPV疾病病因存在耳石脫落學說、雙側前庭功能不對稱學說和黏滯性增加學說，其中耳石脫落學說被廣泛認可[8-9]。耳石是位于人體雙耳內側球囊與橢圓囊頂部耳石膜上，以復合方解石晶體形式存在的碳酸鈣鹽結晶，對維持機體平衡具有重要作用[10]。耳石學說認為，當內耳血流不足時，可導致囊斑老化，耳石膜變薄，連接耳石的單纖維基體減少，耳石表面附著的凝膠基體松散，引起耳石脫落進入壺腹嵴或半規管內，干擾外周前庭對速度刺激信號的傳導接收，當人體轉動頭部時，散落的耳石受到重力作用，在半規管內游動，最終導致脊頂移動出現陣發性眩暈[11-12]。相關研究表明，內耳作為維持機體平衡的重要器官，存在非常旺盛的有氧代謝，但此處的血液供應主要依靠纖細且無側支的內聽動脈供應，因此，極易受血管疾病、創傷等外界影響出現供血不足現象[13]。

維生素B12、葉酸是人體必需的B族維生素，可作為輔酶因子參與同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的代謝過程，其含量與巨幼性紅細胞貧血、神經系統損害、動脈粥樣硬化等疾病的發生密切相關[14]。維生素B12是鈷胺素的甲基化形式，其主要生理功能是參與骨髓紅細胞產生，保持機體造血功能正常運轉，促進甲基轉移，提高葉酸利用率，維護神經髓鞘代謝，防止神經系統障礙[15]。葉酸是體內甲基轉移的重要載體，其以輔酶形式參與一碳單位轉移，影響蛋白質、核酸代謝[16]。研究表明，維生素B12、葉酸缺乏時，可導致甲基轉移途徑受阻，同型半胱氨酸合成甲硫氨酸速度減緩，引起血清中同型半胱氨酸水平繼發性升高，造成機體動脈內膜受損，平滑肌細胞增生，血小板黏聚性增加，進而堵塞神經內滋養血管，最終導致外周性神經缺血[17]。Faralli等[18]研究顯示，血清同型半胱氨酸含量升高可能造成病人內耳動脈狹窄，引起內耳血流供應不足，出現內耳動脈粥樣硬化。而內耳缺血及局部缺血性改變是老年人BPPV疾病發生的主要原因，研究表明，人體B族維生素水平缺乏可使同型半胱氨酸表達異常升高，可能增加腦梗死等疾病風險。腦梗死病人口服葉酸、維生素B12及維生素B6治療后，可顯著降低同型半胱氨酸的表達[19]。本研究結果顯示，研究組病人TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、維生素B12、葉酸水平低于對照組，提示TC、TG、LDL-C在老年BPPV病人中表達上調，HDL-C、維生素B12、葉酸在老年BPPV病人中表達下調，推測血清維生素B12、葉酸水平可能與老年BPPV疾病發生發展有關。單因素分析顯示，老年BPPV高血壓占比及SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、維生素B12、葉酸水平均較高；提示可通過在老年人群中增加維生素B12、葉酸攝入量來預防BPPV疾病的發生。

維生素B12、葉酸在老年BPPV病人血清中表達下調，維生素B12、葉酸濃度是影響老年人BPPV疾病發生的危險因素。