重組組織型纖溶酶原激活劑對缺血性腦卒中患者LDH、NO、MDA、SOD的影響

張 晶，汪曉洲

青海省心腦血管病專科醫(yī)院高血壓高原病科，青海西寧810000

缺血性腦卒中是指由于腦血管中形成血栓、梗死或全身低灌注導致腦組織血流發(fā)生障礙，引起腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧、缺糖，甚至腦組織壞死，導致腦功能障礙的一類疾病[1]。缺血性腦卒中發(fā)病快，病死率高，患病率逐年增加，嚴重危害人類健康[2]。因此，有效防治缺血性腦卒中成為醫(yī)務工作者的重要職責。重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)是唯一經(jīng)循證醫(yī)學證實且被批準用于缺血性腦卒中的特異性溶血栓藥物[3]。本文收集2012年3月至2018年8月在本院采用rt-PA治療的缺血性腦卒中患者86例，觀察其臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2018年8月來本院治療的缺血性腦卒中患者86例為研究對象。將86例患者分為對照組和治療組，每組43例。對照組男23例，女20例，年齡31～76歲，平均(52.6±6.2)歲。治療組男22例，女21例，年齡29～73歲，平均(51.3±7.3)歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意，患者本人及其家屬知情，并簽署知情同意書。

1.2納入、排除標準 納入標準：符合《內(nèi)科學》第9版[4]診斷標準，且經(jīng)CT或MRI 掃描證實。排除標準：(1)近期有缺血性或出血性病灶的患者；(2)心血管卒中、重癥糖尿病、嚴重感染性疾病、自身免疫病、肝腎功能不全的患者；(3)嚴重焦慮、抑郁、癲癇發(fā)作患者；(4)入組前3個月應用抗凝或降纖、溶栓藥物的患者[5]；(5)入組前半年內(nèi)有應用抗血小板、抗凝或降纖、溶栓藥物及大手術(shù)史的患者。

1.3方法

1.3.1治療方法 治療組：患者入院后立即給予rt-PA結(jié)合阿司匹林治療。溶栓藥物為白色、凍干粉狀的rt-PA(德同勃林格殷格翰公司生產(chǎn))和溶劑(無菌的注射用水)，rt-PA劑量50 mg，加入生理鹽水250 mL，靜脈注射5 mg，剩余45 mg在1.5 h內(nèi)滴完，經(jīng)CT證實頭顱無出血后，用腸溶阿司匹林100 mg口服，每日1次，連用14 d。對照組：患者入院后立即給予口服阿司匹林治療，劑量為每日1次，每次100 mg，連用14 d。2組患者治療后取空腹靜脈血，4 000 r/min離心10 min，分離出上層血清，檢測患者血清乳酸脫氫酶(LDH)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，運用iMark酶標儀(美國BIO-RAD公司生產(chǎn))依據(jù)南京建成生物工程研究所LDH、NO、MDA、SOD試劑盒的說明書檢測患者血清中的LDH、NO、MDA、SOD水平，判斷其臨床療效。

1.3.2療效評價 參照1995年中華醫(yī)學會全國第4屆腦血管病學術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)》[6]。基本痊愈：功能缺損評分減少>90%～100%，病殘程度為0級；顯效：功能缺損評分減少>45%～90%，病殘程度為 1～3級；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少<18%。總有效率=(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1對照組與治療組療效評價 對照組患者基本痊愈9例，顯效8例，有效10例，無效16例，總有效率為62.80%；治療組患者基本痊愈16例，顯效14例，有效9例，無效4例，總有效率90.70%。治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與治療組療效評價結(jié)果

2.2對照組與治療組LDH、NO、MDA、SOD水平比較 治療前，對照組與治療組LDH、NO、MDA、SOD水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，對照組與治療組LDH、NO、MDA水平均較治療前降低，SOD水平較治療前升高(P<0.05)；治療后，治療組LDH、NO、MDA水平均較對照組低，SOD水平較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后對照組與治療組LDH、NO、MDA、SOD水平比較

2.3治療后對照組與治療組不同療效患者LDH、NO、MDA、SOD水平比較 治療后，除無效患者外，治療組的基本痊愈、顯效及有效患者的LDH、NO及MDA水平均低于對照組，SOD水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同組基本痊愈、顯效及有效患者的LDH、NO、MDA、SOD水平對比分析發(fā)現(xiàn)，臨床療效越好的患者，其血清中LDH、NO、MDA水平越低，SOD水平越高，且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 治療后對照組與治療組不同療效患者LDH、NO、MDA、SOD水平比較

3 討 論

缺血性腦卒中是由腦血管阻塞導致腦組織血流發(fā)生障礙的疾病，治療的關(guān)鍵在于恢復腦組織血流，挽救缺血半暗帶，防止血管再阻塞。 1996年6月18日美國食品藥品管理局批準rt-PA應用于腦梗死治療。rt-PA是一種針對纖維蛋白有很強特異性的溶栓制劑[7]。經(jīng)過多年的臨床使用和循證醫(yī)學論證顯示，rt-PA與纖維蛋白結(jié)合發(fā)揮活性作用，誘導纖溶酶原進一步轉(zhuǎn)化為纖溶酶，對腦血管阻塞的血塊進行有效溶解，但對整個凝血系統(tǒng)各組分的系統(tǒng)性作用沒有大的影響，不會引發(fā)出血，對治療缺血性腦卒中具有顯著的療效[8-9]。路峰等[10]研究發(fā)現(xiàn)，采用阿托伐他汀聯(lián)合rt-PA 靜脈溶栓治療腦梗死療效明確，能有效緩解腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，改善預后。

缺血性腦卒中主要與NO、氧自由基損傷、興奮性氨基酸毒性損傷等有關(guān)[11]。腦缺血時，細胞會使LDH、NO、MDA生成量增加，SOD生成量減少，加大細胞膜損傷，最后導致細胞死亡。因此，測定神經(jīng)細胞LDH、NO、MDA及SOD水平可作為研究缺血性腦卒中的生物學指標。LDH是體內(nèi)能量代謝過程的關(guān)鍵酶，當細胞膜受到損傷時被快速釋放到細胞培養(yǎng)液中，故測定細胞上清液中的LDH側(cè)漏量可確定細胞受損程度[12]。發(fā)生腦缺血時會刺激神經(jīng)末梢釋放大量的谷氨酸,細胞膜上Ca2+通道激活,使大量Ca2+從細胞膜外進入膜內(nèi),細胞內(nèi)Ca2+水平升高,激活一氧化氮合酶活性,使NO生成增加，進而造成神經(jīng)毒性，引發(fā)神經(jīng)細胞損傷或者死亡[13]。MDA是細胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，脂質(zhì)過氧化作用可把活性氧轉(zhuǎn)化為非自由基性的脂類分解產(chǎn)物，還能增加其過氧化作用，故MDA水平能顯示脂質(zhì)過氧化程度，間接反映神經(jīng)細胞損傷或壞死的程度，SOD可以催化超氧陰離子自由基發(fā)生歧化反應清除生物體內(nèi)過高水平的超氧陰離子自由基，是機體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，其活性高低可以直接反應脂質(zhì)過氧化程度，間接反應自由基對機體的損傷程度[14-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組LDH、NO、MDA水平較治療前降低，SOD水平升高，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。治療組給予rt-PA靜脈滴注，取得滿意的臨床療效，治療后的總有效率較對照組高。

綜上所述，在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上采用靜脈滴注rt-PA進行溶栓治療，對缺血性腦卒中具有顯著的臨床療效。