澤瀉泡騰片制備工藝研究

★ 李雅清 黃華花 李津明 馬藝寧 余麗娟 畢麗偉（.廈門醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系 福建廈門 36023；2.廈門市中藥生物工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 福建 廈門 36023)

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientate（Sam.）Juzep.的干燥塊莖，系澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖，我國第一部中藥專著《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上等藥品。中醫(yī)理論中提到，該藥材具有利水滲濕，泄熱，化濁降脂之功效。澤瀉含有萜類［1］、脂肪酸、生物堿等化學(xué)成分，具有降血脂、降血壓、利尿、抗草酸鈣結(jié)石、抗癌、抗脂肪肝的作用［2］。澤瀉提取物具有調(diào)節(jié)體內(nèi)糖、脂代謝［3］的作用，何雄偉［4］的研究也表明澤瀉乙醇提取物對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有降血脂的功效，澤瀉醇是澤瀉的主要特征物質(zhì)，也是降脂的主要活性成分。

隨著人們生活水平的不斷提高，壓力加大、飲食不規(guī)律、運(yùn)動(dòng)量減少［5］造成血脂增高。高血脂癥及其有關(guān)疾病越來越多，已經(jīng)嚴(yán)重危害人們的身體健康。澤瀉有降血脂作用，可用于預(yù)防治療。澤瀉傳統(tǒng)的服用方法是用水煎煮，不僅耗時(shí)費(fèi)力，而且味道苦澀。為找到更適宜的服用方法，本研究對澤瀉劑型進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)泡騰片劑型較好。澤瀉泡騰片不僅保留了澤瀉的功效而且具有口感良好、方便攜帶及食用、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本研究以澤瀉提取物為主藥，利用現(xiàn)代泡騰片的制備技術(shù)制成澤瀉泡騰片以滿足更多人群的需要。

1 試劑與儀器

1.1 試劑 澤瀉飲片（北京本草方源藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批號(hào)20170426）、碳酸氫鈉(西隴科學(xué)股份有限公司，批號(hào)1803111）、酒石酸(天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）、乳糖（山西西亞化學(xué)工業(yè)有限公司，批號(hào)w10380)、蔗糖（西隴科學(xué)股份有限公司，批號(hào)170923）、95 %乙醇(西隴科學(xué)股份有限公司，批號(hào)1807021）、氯化鈉（VETEC，批號(hào)wxbc5728v）。

1.2 儀器 DHG-9246A 電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）、脆碎度檢測儀（天大天發(fā)科技有限公司）、崩解時(shí)限測定儀（天大天發(fā)科技有限公司）、Xinyi-2A 升級款微波超聲波萃取儀（寧波新藝超聲設(shè)備有限公司）、明澈-D24UV純水/超純水一體系統(tǒng)（廈門精藝業(yè)科技有限公司）、SQR 電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）、YS7124 單沖壓片機(jī)（上海力超電機(jī)有限公司）、YF-1000 中藥粉碎機(jī)(瑞安市永歷制藥機(jī)械有限公司）、DTC-22B 隔膜真空泵（廈門精藝業(yè)科技有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 澤瀉提取物的制備 用粉碎機(jī)將澤瀉粉碎，過60 目篩，用10 倍95 %乙醇浸泡過夜，采用超聲-微波協(xié)同提取方法，超聲功率550 w，微波功率100 w，提取時(shí)間30 min，溫度55 ℃。所得提取液過濾，殘?jiān)屑尤?0 倍95 %乙醇，再次按上述方法提取，合并兩次濾液，減壓濃縮，置60 ℃烘箱烘至全干，得澤瀉提取物。

2.2 澤瀉泡騰片的制備工藝篩選 本研究采用酸堿分開制粒的方法制備澤瀉泡騰片。按一定量稱取乳糖、蔗糖、澤瀉提取物將其平均分成兩份；一份加入酒石酸；另一份加入碳酸氫鈉。兩份混合均勻后加入潤濕劑制成軟材，制粒；將制成的顆粒置60 ℃烘箱，干燥3 h，取出整粒，壓片。

酸堿分開制粒的澤瀉泡騰片片劑完整，外觀呈棕色光潔均勻，無斑點(diǎn)，崩解快速，溶液澄清，口感良好；而酸堿混合制得澤瀉泡騰片制得的澤瀉泡騰片片劑不完整、有斑點(diǎn)。所以采用酸堿分開制粒法。其工藝流程如下圖1 所示。

圖1 澤瀉泡騰片制備工藝流程圖

2.3 澤瀉泡騰片制粒方法篩選 將酸堿分開制粒法所制得軟材分別采用直接壓片制粒法、非水壓片制粒法、濕法壓片制粒進(jìn)行制粒，壓片。通過比較所得片劑的外觀、硬度、可壓性、泡騰時(shí)間得出最優(yōu)制粒方法。所得澤瀉泡騰片按表1 所示進(jìn)行表觀評分。

表1 澤瀉泡騰片片劑評分指標(biāo)

將直接壓片法、非水壓片法、濕法壓片法三種方法制得的片劑根據(jù)外觀、硬度、可壓性、泡騰時(shí)間評分指標(biāo)進(jìn)行評分，結(jié)果顯示濕法壓片法所制得片劑分?jǐn)?shù)最高，非水壓片法制得片劑分?jǐn)?shù)次之，直接壓片法所制得片劑分?jǐn)?shù)最低。綜合平均評分為8.33，該結(jié)果表明非水壓片法與濕法壓片法制粒效果較好，其中濕法壓片制粒效果最優(yōu)。

表2 澤瀉泡騰片制粒法評分結(jié)果

2.4 泡騰劑及其添加劑的選擇 泡騰片常用的堿源 有Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3等，考 慮到 NaHCO3的化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，不易吸潮，且安全性較高，故選擇其作為堿源。常用酸源有檸檬酸、酒石酸等。檸檬酸吸濕嚴(yán)重，可壓性差，故不選用。酒石酸酸性較強(qiáng)，不易吸潮，較為穩(wěn)定便于制作和儲(chǔ)存。參考紅景天泡騰片的制備［6］，泡騰劑的用量為59.4 %；選用碳酸氫鈉和酒石酸，采用單因素實(shí)驗(yàn)，探究最優(yōu)酸堿比例。

據(jù)資料與以上研究澤瀉泡騰片所用酸堿分別是酒石酸和碳酸氫鈉，根據(jù)實(shí)驗(yàn)選擇酒石酸的量為18.3 %，碳酸氫鈉的量為41.1 %。

2.4.1 探究泡騰劑酸堿配比 將酒石酸與碳酸氫鈉分別按質(zhì)量比為4∶7.5、1∶2、4∶9、4∶10.5、1∶3 的比例,其他物料和制備條件完全相同制成泡騰片。通過比較泡騰時(shí)間和泡騰溶液澄清度確定最優(yōu)酸堿配比。泡騰時(shí)間較短的酸堿配比制粒較好；泡騰溶液澄清度按+：較差；++：中等；+++：較好等級進(jìn)行評價(jià)。

結(jié)果顯示，當(dāng)酸堿質(zhì)量比為4∶10.5 時(shí)，泡騰效果較差；當(dāng)酸堿質(zhì)量比為4∶7.5、1∶2、1∶3 時(shí)，泡騰效果一樣，中等；當(dāng)酸堿比為4∶9 效果較好，反應(yīng)最快，無不溶雜質(zhì)，澄清度高，藥物均勻分散，為泡騰比例效果最好。選擇4∶9 的酸堿質(zhì)量比。

表3 酸堿比例測試

2.4.2 甜味劑的選擇 中藥泡騰片會(huì)有一定苦澀味，甜味劑是口感變好的一個(gè)重要因素。甜味劑有天然和人造甜味劑2 種，如糖、糖精鈉（鈣）、甘草甜、醇糖天冬甜精等，在本研究根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)對蔗糖進(jìn)行單因素試驗(yàn)。

在預(yù)實(shí)驗(yàn)蔗糖中甜度較高的，而且口感較好，能調(diào)和酒石酸的澀味選擇蔗糖為澤瀉泡騰劑所用甜味劑，根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)其用量為澤瀉泡騰片總處方量的5.1 %。

2.4.3 填充劑的選擇 常用的稀釋劑有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等［7］。淀粉不溶于水與乙醇，遇水膨脹。作為填充劑泡騰時(shí)會(huì)產(chǎn)生白色絮狀物故不適用，甘露醇易溶于水不易吸潮，也是個(gè)不錯(cuò)的填充劑。乳糖易溶于水，穩(wěn)定型好不易吸潮，有甜味，口感好，可選用乳糖。酒石酸對實(shí)驗(yàn)有所干擾。

乳糖作為填充劑最為常用［8］，選用乳糖為澤瀉泡騰片的填充劑，根據(jù)實(shí)驗(yàn)選用21.0 %的乳糖。

2.5 品質(zhì)檢查

2.5.1 重量差異 依據(jù)2015 版藥典四部中制劑通則片劑（質(zhì)量差異）［9］，取澤瀉泡騰片20 片進(jìn)行稱量，計(jì)算平均值。

所有稱量片劑重量分別皆在1.0 g 以下，其差異在±10%以內(nèi)，結(jié)果均合格。

2.5.2 脆碎度檢查［9］根據(jù)所稱重量，其片重為0.65 g 或以下的取總重約6.5 g 的若干片，片重大于0.65 g 取10 片。于脆碎度檢測儀中轉(zhuǎn)動(dòng)100 次，取出，除去粉末，稱重，計(jì)算減少重量。

將脆碎度檢測儀中取出且除去了粉末的片劑稱得其減失重量分別均在1 %之內(nèi)，合格。

2.5.3 崩解度檢查［9］取1 片置于250 mL 燒杯中（有200 mL 溫度為20 ℃的水），氣體停止冒出后片劑分散在水中，無聚集顆粒剩留，同法檢查6 片，觀察澤瀉泡騰片崩解所需時(shí)間。

澤瀉泡騰片均在5 min 內(nèi)崩解完全，合格。

3 結(jié)論

本研究顯示濕法制粒所得片劑較好；故制備澤瀉泡騰片采用酸堿分開制粒法制備澤瀉泡騰片，有效避免了酸堿制粒過程中加水發(fā)生反應(yīng)［10］。澤瀉泡騰片的制備工藝簡易；澤瀉有較高的藥用價(jià)值和廣闊的市場前景。傳統(tǒng)食用方法飲用澤瀉水煎液棄掉殘?jiān)僮魇植槐悖行С煞掷寐实汀⒗速M(fèi)原材料。現(xiàn)將其提取加工制成泡騰片，減少了澤瀉原料使用量，有效保護(hù)藥物資源。制成的澤瀉泡騰片，方便攜帶，生物利用度高、口感良好極大的方便了患者用藥。

本研究選出澤瀉泡騰片最優(yōu)制粒方法為酸堿分開濕法制粒、最佳配方為酒石酸18.3 %、氯化鈉11.0 %、乳糖21.0 %、碳酸氫鈉41.1 %、蔗糖5.1 %、澤瀉醇3.5 %。所制得的澤瀉泡騰片的外觀性狀、硬度、片重差異、崩解時(shí)限、均符合2015 年版《中國藥典》指標(biāo)要求。