鮭魚(yú)降鈣素對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者腰背疼痛及骨代謝的影響*

王華勇，周莉娜，王貞貞，蘇夢(mèng)瑤

（1.湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441200；2.湖北省棗陽(yáng)市第三人民醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441200；3.湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441000）

骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于中老年人，患者骨強(qiáng)度降低，脆性增加，易骨折[1]。隨著年齡的增大，人體骨再生能力下降，骨質(zhì)丟失升高，極易發(fā)生骨質(zhì)疏松[2]。老年骨質(zhì)疏松患者常伴有腰背疼痛，經(jīng)常鍛煉可緩解癥狀。有研究顯示，缺乏鍛煉會(huì)增加患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)并加重癥狀，降低患者生活質(zhì)量[3]。補(bǔ)充鈣質(zhì)是治療骨質(zhì)疏松最重要、最常見(jiàn)的措施，但單純補(bǔ)充鈣質(zhì)臨床療效不佳，故聯(lián)合治療方式被廣泛認(rèn)同[4]。但應(yīng)用何種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，目前尚未達(dá)成共識(shí)。鮭魚(yú)降鈣素能調(diào)節(jié)人體鈣質(zhì)代謝、抑制甲狀旁腺激素，降低骨鈣丟失[5]，主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性，刺激成骨細(xì)胞形成而發(fā)揮作用[6]。本研究中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，增加了肌肉注射鮭魚(yú)降鈣素進(jìn)行治療，旨在探討其對(duì)老年骨質(zhì)疏松的臨床療效，以及對(duì)患者腰背疼痛與骨代謝的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于60歲；符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)影響骨密度及骨代謝的藥物。患者及家屬知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)鮭魚(yú)降鈣素過(guò)敏；伴其他骨科疾病、代謝性疾病、免疫系統(tǒng)疾病；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；肝腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2018年6月至2019年6月收治的老年骨質(zhì)疏松患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

對(duì)照組患者予常規(guī)藥物治療，口服碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格為每片含鈣600 mg/維生素D3125 U），1次1片，1天1次；阿侖膦酸鈉片（Savio Industrial S.r.L，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085，規(guī)格為每片 70 mg），1 次 1片，1 周 1次；辛伐他汀片（Merk Sharp&Dohme Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180007，規(guī)格為每片 20 mg），1 次 1 片，1天 1次。觀察組在此基礎(chǔ)上予鮭魚(yú)降鈣素（Novartis Pharma Stein AU，注冊(cè)證號(hào)H20170203，規(guī)格為每支1 mL∶50 U）肌肉注射，第1周，1次50U，1天1次；第2周，1次50U，2天1次；第3周，1次50 U，1周2次。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：觀察患者腰背疼痛情況，以視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)定患者可以忍受的疼痛感，滿分為10分。輕微疼痛，對(duì)睡眠基本無(wú)影響，計(jì)為0～3分；中度疼痛，對(duì)睡眠有一定影響，計(jì)為4～6分；重度疼痛，嚴(yán)重影響睡眠，無(wú)法忍受，計(jì)為7～10分。觀察患者骨代謝水平，采集患者空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀旁腺激素（PTH）及 1，25-二羥維生素 D3[1，25-（OH）2D3]水平，儀器選用Cobas E601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)羅氏診斷公司）；檢測(cè)患者股骨頸及腰椎L2～L4骨密度，采用Prodigy Advance型雙能X線骨密度儀（美國(guó)通用公司）測(cè)定。

療效判定：無(wú)效，骨密度無(wú)變化，疼痛感未減輕或病情加重；有效，疼痛感減輕，骨密度改善率0～2%；顯效，疼痛明顯緩解或消失，骨密度改善率≥2%。總有效=顯效+有效。

安全性：治療前后檢查血常規(guī)、尿糞常規(guī)，并觀察治療期間是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于老年人，腰背疼痛是其主要癥狀之一，會(huì)引起患者椎體壓縮變形、脊柱前屈、肌肉痙攣，嚴(yán)重的可引起骨骼畸變，骨關(guān)節(jié)功能障礙，降低患者生活質(zhì)量。合理飲食及適當(dāng)鍛煉可改善骨質(zhì)疏松癥狀[8]。一般以藥物治療為主，只有發(fā)生骨折時(shí)才會(huì)采用手術(shù)治療。目前用于治療骨質(zhì)疏松癥的常見(jiàn)藥物包括鈣劑、維生素D、降鈣素、雌激素、異黃酮、雙膦酸鹽、類固醇、氟化物、甲狀旁腺激素等[9]。鮭魚(yú)降鈣素可抑制溶骨作用，降低病理性導(dǎo)致的高濃度血鈣，并可通過(guò)減少腎小管的再吸收而增加通過(guò)尿液的鈉、磷、鈣的排泄，但在此過(guò)程中血清鈣并不會(huì)降低[10]。有研究表明，鮭魚(yú)降鈣素可減輕骨病患者的疼痛感[11]。

表2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of VAS score before and after treatment between the two groups（±s，point，n=50）

表2 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of VAS score before and after treatment between the two groups（±s，point，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。表3和表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05；compared with those in the control group after treatment，#P ＜ 0.05；as well as Tab.3 and Tab.4.

組別對(duì)照組觀察組t值P值治療前6.27±1.42 6.13±1.38 0.500 0.618治療后2.94±1.02*1.64±0.43*#8.304＜0.001

表3 兩組患者治療前后骨代謝水平比較（±s，n=50）Tab.3 Comparison ofbonemetabolism levelsbeforeand after treatment between the two groups（±s，n=50）

表3 兩組患者治療前后骨代謝水平比較（±s，n=50）Tab.3 Comparison ofbonemetabolism levelsbeforeand after treatment between the two groups（±s，n=50）

組別PTH（ng/L） 1，25- （OH）2D3（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組90.28±14.93 88.34±15.37 82.17±13.25*70.13±12.33*#13.28±3.24 13.46±2.35 17.74±3.67*21.35±3.96*#

表4 兩組患者治療前后骨密度比較（±s，g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups（±s，g/cm2，n=50）

表4 兩組患者治療前后骨密度比較（±s，g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups（±s，g/cm2，n=50）

組別 股骨頸 腰椎L2～L4對(duì)照組觀察組治療前0.52±0.04 0.51±0.06治療后0.76±0.11*0.84±0.12*#治療前0.61±0.04 0.63±0.06治療后0.73±0.09*0.80±0.10*#

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=50]

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=50]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=50]

碳酸鈣D3片、阿侖膦酸鈉片、辛伐他汀片可分別起到提高鈣吸收、抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后患者VAS評(píng)分低于治療前，骨代謝指標(biāo) PTH水平下降，1，25-（OH）2D3水平升高，股骨頸、腰椎L2～L4骨密度升高，表明該方法效果顯著，對(duì)老年骨質(zhì)疏松有較好緩解疼痛和改善骨密度的效果。

本研究中，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加了肌肉注射鮭魚(yú)降鈣素，能進(jìn)一步減輕疼痛，改善骨代謝，提高骨密度，增加療效。鮭魚(yú)降鈣素可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其受體親和力極高，在與受體結(jié)合后，患者體內(nèi)內(nèi)啡肽水平升高，神經(jīng)肽釋放被抑制，疼痛感降低[14]。此外，鮭魚(yú)降鈣素還具有促進(jìn)鈣質(zhì)吸收，維持人體骨礦化含量，抑制骨吸收亢進(jìn)的作用[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明鮭魚(yú)降鈣素與常規(guī)口服藥物聯(lián)用可起到協(xié)同作用，提高治療效果，與KAMGAR-PARSI等[16]的研究結(jié)果相符。另外，本研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的VAS評(píng)分更低，這可能是因?yàn)轷q魚(yú)降鈣素對(duì)神經(jīng)肽的抑制作用降低了患者的疼痛感；而治療后的骨代謝指標(biāo)PTH水平比常規(guī)治療更低，1，25-（OH）2D3水平更高，股骨頸、腰椎L2～L4骨密度更高，表明鮭魚(yú)降鈣素可提高患者1，25-（OH）2D3水平，降低 PTH 水平，可有效改善骨代謝，提高骨密度，減輕疼痛，這可能是由于鮭魚(yú)降鈣素引起1，25-（OH）2D3水平的升高，提高了患者腸鈣吸收率，從而抑制了PTH。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，肝腎功能均未出現(xiàn)異常，提示鮭魚(yú)降鈣素注射液聯(lián)合治療安全、可行。

綜上所述，鮭魚(yú)降鈣素注射液治療老年骨質(zhì)疏松，可緩解腰背疼痛，提高骨密度，改善骨代謝，增強(qiáng)療效，是一種安全、可行的治療方法。關(guān)于鮭魚(yú)降鈣素注射液的具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究。