依達拉奉聯合開顱血腫清除術對中等量基底核區高血壓腦出血患者神經功能的影響*

（河北省唐山市協和醫院，河北 唐山 063000）

高血壓腦出血是顱腦外科常見的一種出血性疾病，是高血壓最嚴重的并發癥，多發于中老年患者，具有發病急促、進展快、病死率高、致殘率高的臨床特點[1]，易發于基底節區[2]，治療原則是盡早清除患者出血部位的血腫塊，恢復顱內神經功能，降低致殘率與致死率。目前，常采用開顱血腫清除術治療，能較好清除基底節區的出血腫塊，效果好[3]。但對于高血壓腦出血患者，手術治療僅能清除顱內血腫塊，對于顱內神經功能的損傷逆轉作用不明顯，嚴重影響手術預后，術后易出現認知功能障礙、昏迷及其他神經功能缺損癥狀[4]。依達拉奉是臨床常用的腦保護劑，具有較強的清除氧自由基能力，對腦內神經有一定保護作用，廣泛用于治療各種神經功能缺損癥狀，且療效良好[5]。本研究中觀察了中等量基底核區高血壓腦出血患者在開顱血腫清除術后給予依達拉奉的療效及對神經功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經CT檢查確診為高血壓腦出血，符合中華醫學會神經病學分會《中國腦出血診治指南（2014年版）》相關診斷標準[6]；血腫位置在顱內基底核區；出血量30～100 mL；有開顱血腫清除術治療指征，并可耐受手術治療；無過敏反應和禁忌證。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他原因所致腦出血；非基底節區域的高血壓腦出血；腦疝、腦卒中、顱內動脈瘤、動脈血管畸形等顱內疾病；凝血功能障礙；原發性神經功能損傷、認知功能障礙、精神狀態異常。

脫落/剔除標準：中途自愿退出本研究；隨訪期間失訪；未按本研究方案進行藥物治療；檢測結果缺失或不完整，無法進行療效評估。

病例選擇與分組：選取我院2017年8月至2019年8月收治的中等量基底核區高血壓腦出血患者86例，按隨機抽樣的方法分為觀察組與對照組，各43例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均行開顱血腫清除術。術前經顱腦CT確認出血部位，予全身靜脈麻醉，在血腫部位額顳部去骨瓣，大小約6 cm×7 cm，剝離硬腦膜，根據CT影像資料選擇非功能區血腫離皮層最近處，準確定位后在皮質處切開約3 cm，沿穿刺隧道進入血腫腔，清除血腫，徹底止血后，創腔置管引流，然后減壓縫合硬腦膜，根據顱壓情況決定是否保留骨瓣，完成手術，術后行常規抗感染治療、控制血壓、鎮痛、鎮靜、腦保護、補液等基礎治療手段干預。觀察組患者在此基礎上靜脈滴注依達拉奉注射液（商品名必存，南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342，規格為每支 5 mL ∶10 mg）30 mg+250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注30 min，每日2次。兩組患者均持續治療2周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=43）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=43）

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評估患者神經功能，共11項，得分范圍0～42分，分值越高表明神經功能缺損越嚴重。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評估患者昏迷程度，得分范圍0～15分，分值越高表明意識越清楚。采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）量表評估患者認知功能，得分范圍0～30分，分值越高表明認知功能越好。采集患者治療前1 d、治療結束后1 d的空腹靜脈血各3 mL，離心、分離得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清學指標[神經元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、S-100β 蛋白]水平，應用Infinite F50型多功能酶標儀檢測，試劑盒購于德國默克公司，操作步驟嚴格按儀器操作規程和試劑盒說明書要求進行。采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQDL-BREF）評估患者生活質量，分為生理健康、心理健康、周圍環境、社會關系4項，每項得分范圍0～100分，分值越高表明生活質量越好。統計患者治療期間的不良反應發生情況。

療效判定：參照《高血壓性腦出血急性期中西醫結合診療專家共識》[7]中的標準判定療效。顯效，各項臨床癥狀及體征消失，NIHSS評分下降幅度＞80%；有效，各項臨床癥狀及體征顯著改善，NIHSS評分下降幅度50% ～80%；無效，各項臨床癥狀及體征未改善，NIHSS評分下降幅度＜50%。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用Statistics 22.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

高血壓腦出血在發病后30min即可形成血腫，5～7h血腫形成完全，并以急性占位的方式及血腫代謝產物加劇對腦組織的損傷[8]。因此，應盡早清除高血壓腦出血患者的血腫塊，降低顱內壓和顱內血腫塊對顱內神經組織的壓迫性損傷。經手術清除顱內血腫塊，可迅速降低患者的顱內高壓，減少血腫塊對顱內神經的壓迫性損傷。對于已損傷的顱內神經功能組織和手術治療后仍無法自行恢復的神經功能，需術后給予相應藥物干預，以恢復患者神經功能[9]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=43]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=43]

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n=43）Tab.3 Comparison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n=43）

表3 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n=43）Tab.3 Comparison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n=43）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別 生理健康 心理健康 社會關系 周圍環境觀察組對照組t值P值治療前49.38±5.87 50.62±5.93 0.975 0.333治療后79.89±6.93*75.34±6.12*3.227 0.002治療前52.12±5.56 50.68±5.73 1.183 0.240治療后82.03±6.91*77.82±6.79*2.843 0.006治療前56.15±5.56 57.34±5.85 0.967 0.336治療后80.90±7.09*75.65±7.12*3.427 0.001治療前54.32±5.15 55.34±5.12 0.921 0.360治療后85.19±7.80*80.47±7.11*2.933 0.004

表4 兩組患者神經功能評分比較（±s，分，n=43）Tab.4 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point，n=43）

表4 兩組患者神經功能評分比較（±s，分，n=43）Tab.4 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point，n=43）

組別NIHSS評分 GCS評分 MoCA評分觀察組對照組t值P值治療前16.98±3.76 16.45±3.68 0.661 0.511治療后5.76±1.63*7.72±1.84*5.229 0.000治療前9.67±1.90 9.12±1.89 1.346 0.182治療后12.21±2.45*10.43±2.02*3.676 0.000治療前19.16±3.25 18.34±3.07 1.203 0.232治療后26.45±2.98*23.72±2.65*4.489 0.000

表5 兩組患者血清學指標水平比較（±s，n=43）Tab.5 Comparison ofserologicalindexes levels between the two groups（±s，n=43）

表5 兩組患者血清學指標水平比較（±s，n=43）Tab.5 Comparison ofserologicalindexes levels between the two groups（±s，n=43）

組別NSE（ng/L） hs-CRP（μg/L） S-100β（ng/L）觀察組對照組t值P值治療前72.38±8.92 71.14±8.79 0.649 0.518治療后45.87±5.93*49.63±6.13*2.891 0.005治療前29.19±4.47 27.87±4.39 1.382 0.171治療后15.08±3.05*17.93±3.62*3.948 0.000治療前2.37±0.65 2.59±0.73 1.476 0.144治療后1.17±0.39*1.58±0.47*4.402 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=43]Tab.6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between the two groups[case（%），n=43]

本研究結果顯示，觀察組患者的臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05），表明依達拉奉能提高臨床療效。治療后，觀察組患者的NIHSS，GCS，MoCA評分均有顯著改善，表明依達拉奉能改善患者的神經功能缺損癥狀，進而改善各項癥狀評分。依達拉奉為新型的氧自由基清除劑，可有效清除患者腦組織中的各型氧自由基水平，降低腦出血后顱內水腫對神經功能的影響，同時還可改善出血后腦血管的痙攣癥狀，進而保護顱內血管內皮細胞和神經組織細胞，以及未受損傷的神經組織的功能，并對已損傷的神經功能組織發揮修復和逆轉作用[10]。

NSE和S-100β蛋白均為神經細胞損傷的特異性指標，NSE為神經內分泌細胞分泌的可溶性胞漿蛋白，S-100β蛋白是大腦膠質細胞分泌的鈣結合蛋白。正常生理情況下，NSE和S-100β均處于較低水平，神經系統損傷時則升高。本研究中，治療后觀察組患者的NSE和S-100β水平均低于對照組，表明依達拉奉可改善機體顱內神經系統的損傷程度。hs-CRP是典型的炎性因子，能反映機體的炎性狀態。本研究中，觀察組患者的hs-CRP水平低于對照組，表明依達拉奉可降低機體炎性因子水平。其通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，減少各種炎性介質生成，切斷炎癥級聯反應[11]。因此，觀察組患者的生活質量（生理健康、心理健康、社會關系和周圍環境）評分均顯著提高，患者的生活質量改善，預后良好。觀察組患者的不良反應發生率并未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，依達拉奉聯合開顱血腫清除術治療中等量基底核區高血壓腦出血療效良好，能改善患者的神經功能，提高生活質量，安全性良好。