謝寶珍,劉雁峰,潘雪,劉柳青,徐秀麗,曹一鳴,宮瑋珩,王悅竹,史亞婷,吳豆豆,楊綠
北京中醫藥大學東直門醫院,北京 100700
隨著生活節奏加快、工作壓力增加及社會環境變化,我國育齡期女性不孕癥發病率已攀升至25%[1]。目前,西醫治療不孕癥的手段主要包括藥物、手術及輔助生殖,但均有一定的局限性及不良反應。中醫藥在治療不孕癥方面積累了豐富經驗,且不同地域產生的學術流派逐步形成了各自獨特的學術思想及理論體系。本研究利用社會網絡分析法及文獻計量法,基于不同學術團隊使用中醫藥治療不孕癥的相關文獻,歸納、分析不同地域團隊的特點,以期推動學科發展,提高臨床療效。
檢索中國知識資源總庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中文科技期刊數據庫(維普網)、中國學術期刊數據庫(萬方數據)建庫至2018 年12月31 日中醫藥治療不孕癥的文獻。對照與不孕癥相關的中醫古籍記載的疾病名稱,如“無子”“斷續”等,最終確定以“不孕”作為檢索詞在標題中進行檢索,以“中醫”“中藥”為檢索詞在全部字段中進行“OR”關系的二次檢索。以CBM 為例,檢索式為“(("不孕"[標題:智能])AND 1900-2018[日期])AND ("中醫"[全字段]or "中藥"[全字段]or "中草藥"[全字段]or "中草藥提取物"[全字段])”。以txt 格式導出文獻題錄,包括序號、標題及作者。檢索日期2019年2 月17 日。
納入中醫藥治療不孕的期刊文獻,語言為中文,排除綜述、護理、會議摘要、消息、資訊、新聞報道及重復發表、作者不詳的文獻。
合并各數據庫導出的文獻題錄,將整合后的文件導入正則表達式工具軟件Regex Buddy,以正則表達式“(?<=【AU】).+”提取所有文獻題錄中的作者信息[2],并將其導入Excel2013。
根據普賴斯定律,核心作者的發表文獻篇數(Mp)與發表文獻數最多的作者發文數(Npmax)之間的關系為:,選擇發表Mp及以上論文數的作者作為核心作者候選人[3]。
根據文獻計量學的H 指數對高產作者進行測評,剔除H<5 的作者。H 指數指一位作者在一定期間內所發表論文有h 篇被引次數不低于h 次,且其余論文的被引次數都小于h,該h 值即該作者的H 指數。H指數越高代表該作者論文的學術影響力越大[4]。H 指數可通過萬方數據的學者分析欄目進行查閱。
根據社會網絡分析中“n-派系”的定義:n 指派系成員間聯絡最長途徑之長,n 值由研究者決定,n值越大,對派系成員限定標準越松散,對派系成員間的關系分析越困難[5]。本研究以“2-派系”建立核心作者的合著關系矩陣,通過社會網絡分析軟件UCINET6.0 中可視化分析的Netdraw6.0 繪制關系網絡圖。圖中2 個節點間的連線表示這2 個節點存在合著論文關系,線條粗細表示合著論文篇數,線條越粗,則合著論文數量越多,表示兩作者的關系越密切。
根據合著關系網絡圖的核心作者及其所在團隊發表的不孕癥相關文獻,歸納總結該團隊學術思想,縱向分析團隊在學術繼承發展中的創新點,并橫向比較團隊間的學術思想異同點。
共納入8188 篇文獻,涉及11 280 位作者,發文量最高為44 篇,根據普賴斯定律計算Mp≈4.96,故篩選發文量≥5 篇的作者作為高產作者,共406 位。采用H 指數對作者進行測評,選出H≥5 的204 位核心作者,發文量≥15 篇的作者共35 位,見表1。

表1 基于8188 篇文獻篩選的中醫藥治療不孕癥核心作者(發文量≥15)
通過社會網絡可視化分析軟件根據“2-派系”繪制作者關系網絡圖,剔除獨立作者,見圖1。根據相關背景資料對團隊內部關系進行梳理,結合文獻內容對團隊思想進行歸納,共凝練出19 個團隊,分布于北京、上海、廣東、四川、湖南、福建、浙江、江蘇、山東、安徽、河南及黑龍江共12 個省份,見表2。由此可見,中醫藥治療不孕癥的研究在東南沿海發達地區開展較為廣泛,在西北邊疆地區及中原地區開展相對較少,可能與地區的文化觀念、生活方式、收入水平及醫院的科研條件等差異相關。

表2 基于文獻挖掘的中醫藥治療不孕癥19 個學術團隊組成及分布
2.3.1 北京地區
蔡連香團隊:蔡連香師從名老中醫鄭守謙,強調“女子以血為本,血足則子宮易于容物”,認為精血充足是婦人受孕的物質基礎,而精本于腎,血化生于脾,治療時尤重益腎健脾[6]。此外,蔡教授強調沖任二脈,注重氣血調暢,認為“氣血調,孕育乃成”,以血藥、氣藥相伍。該團隊主要研究排卵障礙性不孕,治療以補腎養血為主,自擬“女貞孕育湯”,研究表明該方可改善子宮、卵巢的血供[7]。
王清團隊:王清師從名老中醫許潤三教授,該團隊主要研究輸卵管阻塞性不孕的中醫藥治療。許教授強調辨病與辨證相結合,認為該病病機為氣滯血瘀、胞脈瘀阻,方以四逆散為基礎,酌情配伍水蛭、土鱉蟲等蟲類藥逐瘀通經,并加益氣之品,防止化瘀傷正[8]。輸卵管積水者,輔以活血利水之品,如澤蘭、益母草等;輸卵管僵硬、狹窄者,輔以軟堅散結之品,如麥冬、牡蠣、鱉甲等[9]。
2.3.2 上海地區
李祥云團隊:該團隊主要研究輸卵管阻塞性不孕,強調情志刺激、感受外邪及損傷腎氣為該病主要的發病因素,病機為氣滯血瘀,阻滯胞宮胞脈,傷及沖任,辨證可分為氣滯血瘀證、寒濕瘀滯證及氣虛血瘀證,治以補腎化瘀、攻補兼施,善用蟲類藥化陳舊之瘀血,方以“峻竣煎”[10]為基礎隨證加減,強調攻補兼施,并輔以中藥灌腸治療,注重內外合治輸卵管阻塞性不孕。
俞瑾團隊:該團隊主要研究多囊卵巢綜合征,提出“生命網絡調控”理論,并以該理論為指導,運用中西醫結合手段治療該病。俞教授認為該病病機之本為腎虛,臨證分為腎陽虛痰阻及腎陰虛痰瘀互結兩型,分別予“坤泰Ⅰ號方”“坤泰Ⅱ號方”[11-12]。研究表明,補腎活血中藥可通過調節性腺軸的分泌功能,降低雄激素水平,改善胰島素抵抗,促進卵泡發育成熟[13]。
2.3.3 廣東地區
羅頌平團隊:羅頌平為全國著名中醫婦科專家羅元愷之女,為嶺南羅氏婦科流派傳承人。羅教授治療不孕癥首重調腎之陰陽,強調精神心理因素及生活因素在不孕癥病因病機中的重要作用。該團隊主要研究排卵功能障礙所致不孕。羅教授認為,卵巢功能減退以腎精虧虛為根本病機,肝失疏泄及脾失健運亦為重要病機[14];卵巢早衰的基本病機為腎精虧虛,天癸早竭。該團隊治以補腎填精為基礎,推崇“陽中求陰”“陰中求陽”的思想,方以左歸丸為基礎方進行加減[15]。
司徒儀團隊:該團隊主要研究子宮內膜異位癥相關性不孕。認為該病病機為腎虛血瘀,其中腎虛為本,瘀血為發病之因,治以補腎活血調周,注重“離經之血便是瘀血”,組方擅用三棱配莪術,以破血逐瘀、行氣止痛[16]。
沈堅華團隊:該團隊主要研究黃體功能不健所致不孕。沈教授認為黃體功能不全的根本病機在于腎虛,而脾虛、肝郁和血瘀亦是重要因素,治療以補腎活血為主,兼以疏肝健脾[17]。
2.3.4 四川地區
陳淑濤團隊:陳淑濤師從全國名老中醫王成榮教授,主要研究免疫性不孕的中醫治療。王教授認為,人體的免疫功能屬于中醫的“正氣”范疇,免疫功能下降為“正氣虛”,免疫功能亢進為“正氣太過”。而“氣有余便是火”,因此,該團隊將免疫性不孕的病機辨為血分郁熱,進而釀生濕熱,煎熬成瘀,治以清熱瀉火、利濕化瘀,方以《傷寒論》梔子柏皮湯化裁而成自擬“瀉火達衡湯”[18]。
2.3.5 湖南地區
尤昭玲團隊:尤昭玲團隊主要開展中西醫結合治療多囊卵巢綜合征的研究。尤教授認為,多囊卵巢綜合征的病機為腎虛血瘀,臨床治療分為胖瘦兩型,肥胖型多辨為腎陽虛證、脾虛痰濕證或痰瘀互結證,瘦型多辨為腎陰虛證、肝郁氣滯證或肝郁化火證。并根據經期、經后分為治療痼疾及調泡助孕2 個方向。另外,尤教授根據輔助生殖方案的不同時期(降調期、促排卵期、移植后期)進行中藥、食療、耳貼的綜合治療[19]。
2.3.6 福建地區
蘭啟防團隊:該團隊主要著力于不孕癥的基礎研究,通過探尋肝郁證候積分與生殖內分泌軸的相關性,得出肝氣郁滯可使人體泌乳素增高,繼而導致排卵障礙性不孕[20]。另外,該團隊研究發現,舌苔脫落細胞與陰道脫落細胞均同步受雌孕激素影響,舌苔脫落細胞的成熟程度可間接反映體內雌孕激素水平,可用于輔助判斷患者排卵狀況[21]。
2.3.7 浙江地區
丁彩飛團隊:丁彩飛為國家級名中醫鮑嚴鐘的學術繼承人,該團隊主要研究多囊卵巢綜合征不孕癥的中醫藥治療。鮑教授認為該病以腎虛血瘀為根本病機,與脾虛、痰阻、肝郁相關[22],治療上注重益腎健脾、化痰活血。該團隊以蒼附導痰湯為基本方加減,可有效改善患者的子宮內膜容受性,提高妊娠率[23]。
傅萍團隊:傅萍師從國家級名老中醫何子淮教授,在繼承何氏婦科學術思想的基礎上結合自身臨床經驗,將不孕癥分為腎虛不足、脾腎兩虛、痰濕阻滯、濕熱壅滯等8 個證型,并總結出不孕癥治療的“三步”“八法”及10 個基本方,治療尤重補腎活血[24]。
2.3.8 江蘇地區
夏桂成團隊:國醫大師夏桂成教授擅長治療排卵障礙性不孕,認為“心-腎-子宮軸”功能失調是女性生殖內分泌障礙的原因,其中,以腎陰虧虛為根本,腎水虧于下,心火亢于上,心腎失交,陰陽失于轉化。治療上,夏老倡導補腎調周法,以陰陽消長轉化規律為核心,強調陰長及陽長2 個重要時期,經期以活血祛瘀為主,經后滋陰健脾,經間期注重轉化,經前補腎助陽[25]。談勇教授繼承了夏老學術思想,運用滋陰補陽中藥序貫療法治療多囊卵巢綜合征[26]。
2.3.9 山東地區
連方團隊:連方教授倡導中西醫結合治療不孕癥,擅長輔助生殖技術配合中醫藥治療以提高卵巢的反應性和促進卵泡發育成熟。連教授認為,卵巢低反應的中醫病機為腎精虧虛、肝失疏泄、陰陽失衡,治宜補腎助陽、滋陰疏肝、平衡陰陽,根據月經周期,卵泡期選用“二至天癸方”,黃體期選用“二仙調經方”[27]。
龐保珍團隊:該團隊主要研究排卵障礙性不孕的中醫藥研究,認為排卵障礙的根本病機為腎陰陽失衡。腎精不足,精不化血;腎陽不足,氣不行血。氣血不和,故卵子不得排出。治以補腎填精、行氣和血,以“坤和毓麟丹”為基本方,有效提高排卵率及妊娠率[28]。
2.3.10 安徽地區
梁文珍團隊:梁文珍繼承徐志華先生“婦人病以氣血失調為主,氣血之中,尤多瘀滯”的學術思想,傳承新安婦科的學術精華,認為“種子必先養精,調經必理氣血;理血必疏肝氣,疏肝必重怡志”[29]。該團隊主要研究免疫性不孕,梁教授認為免疫性不孕中抗體的產生與創傷、感染相關,其病機主要為腎虛、血瘀和濕熱,治以補腎化瘀、清利濕熱,自擬“補腎瀉濁湯”[30]。
2.3.11 河南地區
褚玉霞團隊:褚教授主要研究排卵障礙性不孕的中醫藥防治,認為排卵障礙的主要病機為腎虛,自擬“補腎助孕湯”,并結合月經周期的陰陽轉化規律進行治療[31]。另外,褚教授治療多囊卵巢綜合征注重辨證,認為該病分為腎虛型、痰濕阻滯型、肝郁化火型及氣虛血瘀型,分別以“二紫方”“橘黃湯”“丹梔逍遙散”及“宮血立停方”為基礎方進行加減[32]。
2.3.12 黑龍江地區
韓鳳娟團隊:韓鳳娟師從全國名中醫王秀霞教授,主要研究多囊卵巢綜合征不孕癥。王教授認為該病多有先天稟賦不足,其病機為沖任虧虛及腎虛肝旺。臨證時,該團隊根據患者的體型分兩端論治,“肥人多痰濕,瘦人多陰虛”。肥胖型的病機為痰壅胞宮、腎虛血瘀,對于閉經的患者,治以濕痰方中加入溫腎之品[33]。瘦型的病機為沖任虧虛及腎虛肝旺,治以調補沖任、補腎調肝,方用“自擬益腎方”[34]。
吳效科團隊:該團隊主要研究多囊卵巢綜合征不孕癥,認為該病所致排卵障礙性不孕的病機為脾腎陽虛、天癸失序、痰壅胞宮[35]。多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的肥胖患者多因痰濕脂膜閉塞胞宮而不孕,病機以腎虛為本,痰瘀為標,吳教授將該病的證候靶點定于“胞宮和肌膚”,治以補腎健脾、化痰祛瘀利濕[36]。
3.1.1 腎虛為本,肝郁脾虛為重要病機
《素問·上古天真論篇》云:“二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子。”腎主生殖,主藏精,腎氣充盛及腎精充足是孕育的基礎。沖為血海,任主胞胎,任通沖盛,則妊有所養。腎氣不足,腎精虧虛,沖任虛衰,不能攝精成孕。正如《圣濟總錄》論道:“婦人所以無子,由沖任不足,腎氣虛寒故也。”本研究所挖掘的學術團隊普遍亦強調不孕癥的根本病機為腎虛,重視腎在生殖方面的主導地位。
另外,《景岳全書·婦人規》提及“婦人幽居多郁,常無所伸,陰性偏拗”,強調女性特有的善妒多思的性格特點。現代社會的女性生活及工作壓力逐漸增大,情志不遂亦是現代女性不孕的重要病因。肝主疏泄,調暢情志,肝氣條達,利于氤氳之機的觸發。另外,肝為腎之子,乙癸同源,精血相生,以資沖任。肝氣郁滯,腎氣閉郁,沖任不能相資,遂致不孕。又肝木壅滯,木不疏土,脾失健運,不能生化氣血以滋養胞宮、沖任,沖任失養而胎孕不受。
脾為后天之本,化生氣血。《景岳全書·婦人規》道:“婦人所重在血,血能構精,孕胎乃成。”飲食不節,貪涼飲冷,嗜食肥甘,重傷脾胃之氣。脾虛不運,沖任虧虛,胞宮失養故不孕。另脾氣虧虛,無力運化水液,水液內聚成痰,痰濕閉阻沖任、胞宮,氣機不通,亦不能攝精成孕。
此外,腎、肝、脾三臟功能失調,內生痰濕、瘀血,痰瘀互結,內阻胞宮、沖任,痰、瘀既是病理產物,亦是導致不孕的重要病理因素。
3.1.2 病證結合,分型分期論治
本研究挖掘的團隊在臟腑及經絡辨證基礎上,采用“病證結合”的診療思路。先明確導致女性不孕的具體疾病,再根據中醫對該病的病機認識,進行辨證分型論治。而受孕以經調為前提,因此,團隊遵循月經周期的陰陽轉化規律進行分期論治。另外,對于多囊卵巢綜合征所致不孕,根據患者體型不同,醫家多將肥胖型患者辨為脾虛痰濕,偏瘦型患者辨為肝腎陰虛。根據月經周期,經前多以補腎溫陽活血,經期多以行氣活血調經,經后多以滋腎健脾養血,經間期多以補腎疏肝活血,四期序貫以調周。
3.1.3 中西醫病機融會貫通
根據西醫學對“下丘腦-垂體-卵巢軸”生殖內分泌軸的深入認識,現代中醫亦相應提出“腎-天癸-沖任-子宮軸”及“心-腎-子宮軸”,通過調整生殖軸中各臟腑經絡的關系,恢復月經節律,促進生殖。另外,對于中醫古籍沒有記載的病名,如免疫性不孕,醫家則根據西醫對該病發病機制的認識,結合自身臨證體悟,提出獨特的中醫病機認識。陳淑濤教授團隊認為,人體正氣與西醫學的免疫系統有相通之處,當免疫抗體陽性時為“正氣太過”“血分瘀熱”。
治療方面,團隊以“專病專方”中藥口服為主,并結合周期,針對不同時期的陰陽氣血變化特點,擬定不同方藥。在服用中藥的同時,強調藥食同調,為患者量身定制特色食療方法,如尤昭玲教授自擬“暖巢煲”“養顏健體糊”等。另外,團隊亦采用內外合治,針藥并用,聯合中藥灌腸、外敷等多種手段,體現了中醫藥治療不孕癥的方法多樣性。
本研究采用社會網絡分析法與文獻計量學相結合的學術團隊挖掘,體現了數據挖掘與數據評價相輔相成的研究特點。該研究思路能較好地篩選出中醫藥治療不孕癥的核心作者,利用社會網絡分析軟件將作者間的關系可視化,結合作者背景資料,有助于梳理團隊內部的學術繼承關系,較全面地呈現中醫藥治療不孕癥的主要學術團隊。通過檢索文獻內容整理,縱向總結團隊核心思想,尋找學術傳承中的發展與創新點,并橫向比較團隊間的治療異同點,較系統地分析了中醫藥治療不孕癥的現狀。
同時,本研究亦存在以下不足:①使用H 指數評價高產作者的學術影響力,一方面不利于挖掘發文量少但影響力大的專家,另一方面不利于挖掘新興學術團隊。②通過發文量及H 指數雙重指標篩選核心作者,能篩出發文量大且有影響力的專家,但可能造成團隊內部成員的丟失及關系網絡完整性的破壞。另外,以合著關系進行團隊挖掘,體現的是團隊內成員的學術合作關系,未必能反映成員學術繼承關系,需結合作者背景資料進行關系梳理。③僅通過查閱文獻整理各個團隊的學術思想,可能無法全面反映其學術觀點,可結合專家采訪、問卷調查等方式,對研究結果進行補充說明。