宮頸癌篩查人群中HPV感染情況與宮頸病變的相關性分析

羅 攀

湖北省麻城市人民醫院婦科 438300

人乳頭狀瘤病毒(HPV)可導致宮頸上皮內瘤變(CIN)，并逐漸發展成為宮頸癌，這一過程需要5～10年，因此，早期篩查HPV感染情況對預防宮頸癌的發生至關重要。HPV的亞型十分復雜，且引發宮頸癌的風險亦有所差異。其中高危亞型主要包括HPV16、18、31、33、35等，與宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的發生有關，低危亞型則包括HPV6、11、40、42、44等，與外生殖道良性病變的形成有關。近年來有研究顯示[1-2]，HPV16型、HPV18型感染引發宮頸癌的風險最大，且不同地區、不同人群之間HPV感染情況亦存在差異。鑒于此，本研究納入近年來至本院進行宮頸癌篩查婦女，對其HPV感染情況與宮頸病變的相關性進行分析，以期為預防和減少本地區宮頸病變的發生提供參考，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年6月—2019年6月至本院進行宮頸癌篩查的婦女1 052例的臨床資料，年齡18～70歲，平均年齡(42.10±5.29)歲。納入標準：(1)所有婦女均在非月經期、非孕期進行HPV基因檢測和薄層液基制片細胞學檢測(TCT)；(2)宮頸癌篩查前3d內無性生活，未接受陰道內給藥，且未發現各種類型的傳染病史和急性傳染病；(3)HPV初篩提示為陽性者，經HPV基因分型檢測獲得明確的亞型結果。排除標準：(1)有盆腔放射治療史者；(2)有子宮切除病史或宮頸手術史者。

1.2 篩查方法 HPV基因檢測和TCT方法：采用陰道擴張器完全暴露子宮，采用一次性無菌子宮頸取樣器刷取脫落細胞樣本，放入采樣管中立即送檢。HPV分型檢測采用PCR-反向點雜交法，可同時檢測23個亞型，包括17個高危亞型和6個低危亞型；TCT采用液基薄層細胞學技術進行診斷，包括無上皮內病變或惡性改變(NILM)、不能明確意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)、不能除外高度鱗狀上皮內病變的不典型鱗狀細胞(ASC-H)、低度鱗狀上皮病變(LSIL)、高度鱗狀上皮病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)。

陰道鏡檢查：患者在陰道鏡下進行采樣，在宮頸病變部位或疑似病變部位進行多點采樣，及時處理并送檢，獲得宮頸組織病理學診斷。當符合以下指征時應進行陰道鏡活檢：(1)高危型HPV陽性，且TCT結果顯示>ASC-US；(2)HPV16陽性、HPV18陽性；(3)TCT結果顯示≥ACS-H；(4)存在反復接觸性出血表現，肉眼未見明顯宮頸病變；(5)肉眼可見可疑宮頸病變。病理學檢查結果包括宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌，其中宮頸炎、CINⅠ為病理結果陰性，CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌為病理結果陽性。

1.3 觀察指標 (1)統計1 052例患者中HPV陽性者例數，計算HPV陽性率。(2)統計HPV陽性者中HPV亞型分布特征，計算單一感染率和多重感染率。其中1種亞型HPV感染為單一感染，2種或2種以上亞型HPV感染為多重感染。(3)統計不同年齡段人群中的HPV陽性率，以及單一感染和多重感染率。分析不同年齡段人群HPV感染情況與宮頸組織病理學結果的相關性。 (4)分析HPV亞型分布與宮頸組織病理學結果的相關性。

2 結果

2.1 HPV陽性率 1 052例患者中檢出HPV陽性者305例，HPV陽性率為29.0%(305/1 052)。

2.2 HPV亞型分布特征 305例HPV陽性者中，共檢出12種高危亞型，4種低危亞型，各亞型排序、陽性率和構成比如表1所示。其中，單一HPV感染223例(73.1%)；多重感染82例(26.9%)，其中二重感染63例，三重感染14例，四重感染5例。

表1 HPV亞型分布特征(n=1 052)

2.3 不同年齡HPV感染情況與宮頸病變的相關性 31～40歲者HPV陽性率最高，其次為≤25歲者，>60歲者HPV陽性率最低；>60歲者單一感染者比例最高，其次為41～50歲者和31～40歲者，51～60歲者比例最低。見表2。

表2 不同年齡HPV感染情況[n(%)]

305例HPV陽性者均進行了TCT，最終有146例進行了陰道鏡檢查，其中病理結果陽性者31例，>60歲者病理結果陽性率最高，其余年齡段病理結果陽性率在7.7%～10.5%之間，病理陽性結果最多的HPV亞型為HPV52、HPV16和HPV58，不同年齡段人群病理陽性結果最多的HPV亞型有所差異。見表3。

表3 不同年齡HPV陽性者病理結果[n(%)]

2.4 HPV亞型分布與宮頸病變的相關性 HPV52亞型感染所致病理結果為陽性者最多，其次為HPV16和HPV58，低危亞型感染者中未發現病理結果為陽性者。見表4。

表4 不同HPV亞型感染所致病理結果陽性者例數

3 討論

不同國家和地區的人群之間，HPV陽性率存在較大差異，這與當地的經濟發展水平、飲食習慣、生活習慣以及環境因素等相關[3]。本研究中，宮頸癌篩查人群的HPV陽性率為29.0%，與國內其他研究報道相比[4-5]，處于相對較高的水平，說明本地區應對居民宮頸癌篩查工作給予更多的關注，讓更多的女性可以接受篩查，以早期發現和預防宮頸癌的發生，提高女性健康水平。流行病學調查顯示[6]，不同的HPV亞型感染對宮頸黏膜或上皮細胞的致病力有所差異，本研究中，305例HPV陽性者中，共檢出12種高危亞型，4種低危亞型，高危亞型中HPV52位居第一，低危亞型中HPV4位居第一，與HPV陽性率相似的是，不同國家和地區的人群之間HPV亞型亦存在一定差異，但均以單一HPV感染為主，因此對HPV陽性者進一步行HPV亞型檢測至關重要，是預測宮頸病變發生風險的關鍵環節。

在不同年齡HPV感染情況與宮頸病變的相關性方面，本研究中，31～40歲者HPV陽性率最高，其次為≤25歲者，>60歲者HPV陽性率最低，且病理結果陽性率最高，一方面與31～40歲人群生活方式、工作節奏以及心理壓力較大有關，另一方面與該年齡段人群主動篩查的積極性較高有關，而老年人群主動篩查率較低，HPV陽性率則最低，但大多數就診人群與出現陽性癥狀有關，因此病理結果陽性率最高，因此對老年人群的宮頸癌篩查不容忽視[7]。另外，本次研究還發現，不同年齡段人群病理陽性結果最多的HPV亞型有所差異，說明對HPV陽性患者進行必要的亞型分析是預測宮頸病變發生和程度的重要環節。

持久的HPV感染尤其是高危HPV亞型感染可能是導致CIN和宮頸癌的重要危險因素，其中，高危型HPV已經成為CIN和宮頸癌發生的必備條件之一[8-10]。本研究中，HPV52亞型感染所致病理結果為陽性者最多，其次為HPV16和HPV58，低危亞型感染者中未發現導致病理結果為陽性者，驗證了高危型HPV與CIN和宮頸癌的密切相關性，且本研究所納入的女性人群中，HPV52、HPV16亞型感染與宮頸病變的相關性最大，與國內其他研究報道存在一定差異[11-12]，說明HPV感染的亞型同樣受到地區差異的影響，宮頸癌篩查中HPV亞型檢測亦十分重要，有利于宮頸病變的預測和治療方案的制定。

綜上所述，HPV篩查和亞型檢測在女性宮頸癌篩查中具有重要的臨床意義，可預測宮頸病變發生和程度，加強老年人群的宮頸癌篩查力度至關重要。HPV感染到進展為浸潤性宮頸癌，需要經歷緩慢而漫長的過程，大多數女性患者的HPV感染為一過性，只有早期篩查、早期發現才可發現HPV感染情況，以盡早實施有針對性的干預，預防和控制疾病的發生與進展。