六味地黃湯聯合黃葵膠囊治療陰虛夾濕型高血壓腎病臨床療效觀察

孫福澤 詹繼紅 貴州中醫藥大學第一附屬醫院腎內科，貴州省貴陽市 550002

高血壓是一種病死率高、并發癥多且影響多個器官的血管性疾病，而腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。血壓一旦持續升高，會導致微血管病變腎小球硬化，可出現如高血壓腎病等多種并發癥，是導致慢性腎衰竭最重要原因，嚴重者可危及生命安全[1]。本研究為明確高血壓腎病患者經六味地黃湯聯合黃葵膠囊治療前后血壓、腎功能變化，對選取貴州省中醫院80例辨證為陰虛夾濕型高血壓腎病患者分別使用常規西藥治療和西藥治療基礎上加六味地黃湯聯合黃葵膠囊治療的臨床療效進行觀察對比。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將貴州省中醫院2018年10月—2019年8月收治的80例辨證為陰虛夾濕型高血壓腎病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例，其中對照組男28例，女12例；年齡38～72歲，平均年齡為(58.85±4.55)歲。觀察組男25例，女15例；年齡42～73歲，平均年齡為(60.25±4.36)歲。兩組年齡、性別等資料對比差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準：①經腎功能檢查、血壓監測，血壓在140/100mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上，且肌酐、尿蛋白和尿素氮高于臨界值，可診斷為高血壓腎病[2]；②對該研究用藥無過敏史；③根據《中藥新藥臨床研究指導原則》證候標準辨證分型為腎陰虛和濕濁內蘊證[3]；④臨床資料完整，配合程度高。(2)排除標準：①重型高血壓以及繼發性高血壓患者；②感染或者有精神疾病者；③具有心臟疾病，如心律失常、心衰等；④有血栓病或者腦血管意外史；⑤在該臨床研究前1個月有應用過其他治療者。

1.3 治療方法 對照組患者用厄貝沙坦片(生產廠家：賽諾菲制藥公司；規格：0.15g;國藥準字：J20171089)治療，口服，0.15g/次,1次/d；觀察組患者在上述治療基礎上應用六味地黃湯聯合黃葵膠囊(生產廠家：江蘇蘇中藥業公司；規格0.5g；國藥準字：Z19990040)治療，黃葵膠囊口服，4粒/次，3次/d，處方湯劑如下：山藥30g、山茱萸15g、熟地黃15g、牡丹皮10g、茯苓10g、澤瀉10g。添加清水600ml，取藥汁200ml，第二次煎煮加清水300ml，取汁100ml。兩次取汁混勻，分3次早中晚溫服，兩組患者均堅持用藥8周。

1.4 觀察指標 (1)指導患者保持靜坐1min后，運用標準水銀柱袖帶血壓計，測量右臂血壓，統計兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓水平；(2)取兩組患者晨尿，用散射比濁法檢測患者腎功能以及尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白計數；(3)評價兩組中醫證候積分，根據大便溏薄，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，舌紅苔膩，脈細數而滑5項主癥，每項以無、輕、中、重度分別記為0、2、4、6分，隨著病情嚴重程度分值逐漸增加；(4)統計觀察組與對照組不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組腎功能比較 治療前，兩組尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平差異比較無統計學意義(P>0.05);治療后，兩組尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均明顯降低(P<0.05)，但觀察組尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平低于對照組(P<0.05)。詳情見表1。

表1 兩組治療前后尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白比較

2.2 兩組血壓比較 治療前，兩組收縮壓和舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓和舒張壓水平明顯降低(P<0.05)，觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組(P<0.05)。詳情見表2。

表2 兩組治療前后血壓比較

2.3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 治療8周后，觀察組中醫證候療效明顯優于對照組(P<0.05,P<0.01)。詳情見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

2.4 兩組不良反應發生率 觀察組患者不良反應發生率為5.0%，低于對照組的17.5%，但無統計學差異(P>0.05)。詳情見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較(n)

3 討論

近年來國內人民飲食結構和生活習慣的改變，導致高血壓腎病發生率持續升高。既往臨床對于高血壓腎病患者主要側重于常規西藥降壓藥ACEI以及ARB類藥進行治療。厄貝沙坦作為ARB類降壓代表藥，由于其能通過提高水鈉排泄來降低血壓，減少蛋白尿，降低腎小球濾過率，保護腎臟的同時又能延緩腎間質纖維化，因此作為高血壓以及高血壓腎病臨床常用藥[4]。

近幾年六味地黃湯越來越多應用于高血壓的治療，但關于其具體療效尚無權威定論。六味地黃湯由山藥、澤瀉、山萸肉、茯苓、牡丹皮、熟地黃六味中藥組成，自古以來就作為治療腎陰虧虛的經典用方。方中澤瀉，性味甘寒，入膀胱經和腎經，有泄熱、滲濕、利水之效，主治水腫脹滿、小便不利之癥[5]。有基礎研究表明，澤瀉可降低高血壓模型大鼠血壓的作用，其作用機制與其具有利水作用直接相關，通過研究發現其能通過下調循環血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，作用于循環RASS作用，從而抑制血清內源性哇巴因(EO)分泌，導致EO對K+、Na+-ATPase活性的抑制減弱有關[6]。方中熟地黃、山茱萸具有補益肝腎、滋陰填髓之效，研究表明熟地黃與山茱萸合用能明顯抑制腎間質纖維化，是臨床應用于腎間質纖維化的常用藥。茯苓屬于利水消腫藥，被《神農本草經》列為上品，其性味甘、平、淡，歸腎、脾、心經，具有健脾安神、利水滲濕之效，茯苓的利水作用不同于現代醫學的利尿作用，有相關研究表明其是將機體內多余水分統一輸送到腎臟進而排出體外，健康人服用茯苓水煎劑并無明顯利尿作用，這種特異性的利尿作用只針對水滯留型體質患者，這與茯苓素作為新的醛固酮受體拮抗劑有關[7]。黃葵膠囊主要成分為黃葵蜀花，其有效成分為金絲桃苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-楊槐雙糖苷、楊梅黃素、梅斗皮素。現代藥理學研究表明，其具有保護腎功能、降低尿蛋白、減緩腎小球免疫炎癥反應、減輕腎小管間質病變、利濕消腫、消炎解毒等功效，臨床證實高血壓腎病患者服用黃葵膠囊在降壓降脂同時對腎小管有明顯的保護作用[8]。本文結果表明，兩組患者的尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白和血壓均有所降低，其中觀察組降幅偏大，且尿蛋白指標以及血壓水平均明顯低于對照組，可見在厄貝沙坦基礎上加用六味地黃湯聯合黃葵膠囊對于降低血壓糾正腎功能指標起到了積極作用。另外，觀察組的中醫證候積分改善程度明顯高于對照組，說明運用中藥治療高血壓腎病不僅僅會改善臨床指標，還能更大程度減輕患者的臨床癥狀，極大地提高了患者生活水平。

綜上所述，西醫治療基礎上運用六味地黃湯聯合黃葵膠囊治療陰虛夾濕型高血壓腎病療效顯著，降壓同時還可以緩解臨床癥狀，改善腎功能。但由于本研究指標及樣本量偏少，其具體相關作用機制有待今后更大規模臨床試驗或動物基礎實驗加以探究，以便為六味地黃湯聯合黃葵膠囊治療高血壓腎病提供更具體的臨床數據支持。