地佐辛復合右美托咪定對腹腔鏡闌尾切除術后機體疼痛及應激反應的影響

張軍杰 魯紅軍 李春磊 周口永善醫院麻醉科，河南省周口市 4600； 鄭州市第三人民醫院麻醉科； 黃河水利委員會黃河中心醫院檢驗科

腹腔鏡闌尾切除術的侵入性操作會損傷機體觸發機體應激反應，雖應激反應屬生理現象，但長時間過強的應激反應會促進諸如組胺、兒茶酚等的異常釋放導致患者術后疼痛劇烈[1]。地佐辛為阿片混合激動拮抗藥，其鎮痛效果明顯但持續時間短，且對呼吸系統有明顯抑制作用[2]。右美托咪定是臨床常見的麻醉輔助藥，被廣泛應用于麻醉插管時，但其與地佐辛聯合能否降低地佐辛對呼吸系統的抑制作用，延長鎮痛時間目前臨床上鮮有研究報道。因此本研究將地佐辛與右美托咪定聯合應用于腹腔鏡闌尾切除術術后患者中，分析其臨床效果。現報道如下。

1 對象和方法

1.1 觀察對象 選取我院2018年3月—2019年4月收治的110例行闌尾切除術治療的患者為觀察對象，采用隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，每組55例。其中試驗組男31例，女24例，年齡18～50(29.97±5.38)歲；對照組男29例，女26例，年齡18～50(30.11±5.87)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。納入標準：(1)年齡18～80歲；(2)美國麻醉醫師協會分級≥Ⅱ級。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期者；(2)合并嚴重呼吸系統疾病；(3)合并其他局部和全身感染者。

1.2 方法 患者均由同一組醫生行腹腔鏡闌尾切除術，術后均給予常規鎮痛干預(丙泊酚、托烷司瓊+生理鹽水配制成100ml液體接入自控鎮痛泵鎮痛)，對照組在常規鎮痛的基礎上給予地佐辛注射液(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20080329)鎮痛，試驗組在對照組的基礎上給予鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20130093，規格：2ml：0.2mg)以0.2μg/(kg·h)鎮痛。

1.3 觀察指標 使用視覺疼痛模擬量表(VAS)評估患者術后1、3、6、12h和48h的疼痛情況[3]。采集患者術后1h的外周靜脈血，靜置離心后使用放射免疫法測量患者皮質醇、β-內啡肽、去甲腎上腺素、腎上腺素水平。

2 結果

2.1 兩組VAS評分結果比較 試驗組術后1h、3h、6h、12h VAS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，術后48h疼痛評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳情見表1。

表1 兩組患者術后各時間點VAS評分結果分)

2.2 兩組應激反應指標比較 術后1h，試驗組皮質醇、β-內啡肽、去甲腎上腺素、腎上腺素水平低于對照組(P<0.05)，詳情見表2。

表2 兩組應激反應指標比較

2.3 兩組不良反應發生率比較 試驗組患者不良反應發生率為3.64%，低于對照組的14.55%(P<0.05)，詳情見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，能作用于外周神經系統和中樞神經系統的α2受體激動劑產生相應作用。能通過作用于大腦藍斑核α2受體，激動內源性睡眠通路，使患者維持在可被言語喚醒的非快動眼Ⅲ期的自然睡眠狀態，且在鎮靜鎮痛過程中無呼吸抑制作用[4]。呼吸運動是由腦橋、延髓等中樞系統調控完成的，而作用于α2腎上腺素能受體的藥物是阿片受體的弱拮抗劑，能作用于中樞中某些阿片受體或阿片控制通絡，降低阿片類藥物對μ受體的激動而不影響外周阿片類藥物的作用。故將其與地佐辛聯合使用可能能有效降低地佐辛多呼吸系統的抑制作用。

在本文中試驗組術后1、3、6、12h VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)，分析其可能的原因為：右美托咪定可作用于藍斑核α2受體，活化鉀離子通道，抑制鈣離子通道，促進鉀離子外流，阻斷疼痛信號傳導從而降低患者疼痛程度和疼痛持續時間，能夠維持患者自然非動眼睡眠，為患者提供良好鎮靜，降低對疼痛的感受。但術后48h的疼痛評分比較無意義(P>0.05)，分析其可能的原因為：腹腔鏡闌尾切除術為臨床微創手術，具有創傷小、手術時間短、恢復快的優點，術后48h患者機體逐漸恢復，患者主觀疼痛感受降低。強應激反應時，腎上腺素血中含量達正常量的4～6倍，去甲腎上腺素可高達10～45倍，且兩者的上升程度與應激反應強度呈正相關，在損傷刺激作用下皮質醇分泌量可達正常量的3～5倍，β-內啡肽屬內源性阿片肽，在機體應激狀態下其合成和釋放增加并沿垂體門脈系統釋放入血[5]。故皮質醇、β-內啡肽、去甲腎上腺素、腎上腺素水平可作為反映應激反應的指標。在本研究中，術后1h，試驗組皮質醇、β-內啡肽、去甲腎上腺素、腎上腺素水平低于對照組(P<0.05)，說明地佐辛復合右美托咪定應用于腹腔鏡闌尾切除術后能有效降低患者應激反應。分析其可能的原因為：右美托咪定能作用于下丘腦—垂體—腎上腺皮質系統，降低皮質醇對甲腎上腺素和腎上腺素警覺反應的允許作用，同時地佐辛和右美托咪定聯合共同作用于大腦中樞降低腦內內源性阿片肽的合成和釋放，從而降低應激反應。

試驗組患者不良反應發生率低于對照組，說明地佐辛復合右美托咪定應用于腹腔鏡闌尾切除術后不良反應少。這與劉戰[6]的研究結果相符。分析其可能的原因為：地佐辛興奮μ受體后，活化抑制性鳥苷酸結合蛋白繼而使腺苷酸環化酶失活，而減少神經遞質的釋放，從而減輕患者呼吸抑制作用。右美托咪定無呼吸抑制作用，同時還具有弱阿片受體拮抗作用，降低地佐辛對μ受體的激動作用。兩者聯合降低對患者呼吸系統的抑制作用。

綜上所述，地佐辛復合右美托咪定應用于腹腔鏡闌尾切除術后能有效緩解患者術后疼痛，降低應激反應且不良反應的發生率較單藥地佐辛低。