丙肝后肝硬化患者SDF-1及內(nèi)毒素的表達(dá)及臨床意義

陳 明 湖南省永州市中心醫(yī)院 425000

丙型肝炎即丙肝，是一種進(jìn)展較慢的傳染性疾病；丙肝病毒感染后多數(shù)急性丙肝肝炎患者經(jīng)干擾素抗病毒治療后可痊愈，隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，丙型肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢；據(jù)統(tǒng)計(jì)，50%～80%的急性丙肝患者會(huì)演變?yōu)槁员蝃1]。其中大部分患者早中期可無明顯臨床癥狀，只會(huì)在持續(xù)、緩慢的發(fā)展過程中逐步引起肝纖維化，導(dǎo)致肝硬化或肝癌的發(fā)生[2]。肝硬化不僅可導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、腹脹、黃疸等癥狀，還可導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)受累；除上消化道出血外，晚期患者多出現(xiàn)肝性腦病、繼發(fā)感染等典型而嚴(yán)重的并發(fā)癥，部分患者甚至可因并發(fā)癥而死亡[3]。基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)屬趨化因子蛋白家族，以SDF-1α/CXCL12a以及SDF-1β/CXCL12b兩種形態(tài)存在[4]。內(nèi)毒素為革蘭氏陰性菌死亡后釋放的物質(zhì)，大量內(nèi)毒素進(jìn)入血液，可引起內(nèi)毒素血癥[5]。本文對(duì)丙型肝炎肝硬化患者SDF-1及內(nèi)毒素的表達(dá)情況和臨床意義進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2019年3月本院消化內(nèi)科收治的28例丙型肝炎肝硬化患者，將其作為丙肝肝硬化組，其中男18例，女10例，年齡25～68歲，平均年齡(47.63±7.81)歲；按照肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A組(n=13)、B組(n=6)、C組(n=9)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他重要器官嚴(yán)重疾病者；(2)半年內(nèi)使用過抗肝炎病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑者；(3)合并其他嚴(yán)重肝臟疾病者；(4)存在嚴(yán)重精神疾病、癡呆等無法配合研究者。另外選取同期健康體檢正常者48例作為健康組，其中男23例，女25例，年齡24～67歲，平均年齡(46.97±7.55)歲。丙肝硬化組和健組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，且均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 調(diào)查所有患者及健康人群的一般資料包括年齡、性別、肝功能Child-Pugh分級(jí)，記錄和比較各組內(nèi)毒素和SDF-1的水平含量。

1.3 觀察指標(biāo) (1)內(nèi)毒素：用一次性無菌無熱原真空采血管采取靜脈血4ml，進(jìn)行3 000r/min離心10～15min，收集血清；使用革蘭氏陰性菌脂多糖檢測試劑盒(顯色法)，Sunrise酶標(biāo)儀檢測血清內(nèi)毒素水平。(2)SDF-1：清晨空腹收集靜脈血，靜置后離心取稀釋液與分離液之間的單個(gè)核細(xì)胞層，使用RPMI溶液進(jìn)行清洗后再離心10min，重復(fù)離心和清洗，得到懸浮外周血單個(gè)核細(xì)胞溶液。運(yùn)用ELISA法檢測，按照ELISA試劑盒中的說明書嚴(yán)格進(jìn)行操作得到SDF-1含量水平。

2 結(jié)果

2.1 丙肝肝硬化組與健康組內(nèi)毒素、SDF-1含量比較 丙肝肝硬化組內(nèi)毒素和SDF-1含量均較健康組高(P<0.05)，見表1。

表1 丙肝肝硬化組與健康組內(nèi)毒素、SDF-1含量比較

2.2 A、B、C組內(nèi)毒素、SDF-1比較 肝功能Child-Pugh分級(jí)A、B、C組間內(nèi)毒素和SDF-1比較：A組

表2 A、B、C組內(nèi)內(nèi)毒素、SDF-1含量比較

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)全球?qū)⒔?%以上的丙肝病毒感染者，經(jīng)性行為、血液和母嬰的方式可進(jìn)行廣泛的傳播[6]。慢性肝炎的長期反復(fù)作用可導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生壞死而導(dǎo)致彌漫性肝損害，再生結(jié)節(jié)和假小葉的形成會(huì)破壞肝臟正常的血液和組織結(jié)構(gòu)[2]。晚期的肝硬化將形成門靜脈壓力升高、肝肺綜合征、肝腎綜合征以及肝功能嚴(yán)重衰竭等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，最終引起多種不良預(yù)后[7]。丙肝肝硬化的治療比較棘手，盡早應(yīng)用抗病毒藥物、抗纖維化藥物并積極防治并發(fā)癥等綜合治療是改善患者預(yù)后的重要措施，因此研究可有效反應(yīng)丙肝肝硬化發(fā)生、發(fā)展程度的指標(biāo)有重要意義。

SDF-1又稱趨化因子CSCL12，是小分子的細(xì)胞因子，可在肝、腎、腦、脊髓等多處組織中表達(dá)，其對(duì)淋巴細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化作用，可調(diào)控機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)、病毒感染等的發(fā)生和發(fā)展。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組成成分之一，在腸黏膜脆弱的情況下可進(jìn)入血液內(nèi)。張麗靜等[8]研究顯示，肝硬化早期可致內(nèi)臟器官血管擴(kuò)張，胃腸道黏膜下靜脈發(fā)生破裂后大量內(nèi)毒素可侵入血液循環(huán)中。而肝臟疾病患者因單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能減弱及結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致清除內(nèi)毒素的功能下降，使機(jī)體內(nèi)毒素的水平激增[9]。本文結(jié)果顯示丙肝肝硬化組內(nèi)毒素和SDF-1含量均較健康組高(P<0.05)，提示丙肝肝硬化組存在大量內(nèi)毒素入血，SDF-1可參與丙肝肝硬化的發(fā)生與發(fā)展；而肝功能Child-Pugh分級(jí)A、B、C組間內(nèi)毒素和SDF-1水平呈遞增狀態(tài)(P<0.05)，兩種指標(biāo)均與肝功能Child-Pugh分級(jí)存在正相關(guān)性，肝功能Child-Pugh等級(jí)越高，內(nèi)毒素和SDF-1在機(jī)體內(nèi)的含量水平也隨之增加。

綜上所述，丙型肝炎肝硬化患者SDF-1和內(nèi)毒素水平明顯升高，SDF-1和內(nèi)毒素水平與肝功能Child-Pugh分級(jí)存在正相關(guān)性，可作為評(píng)估丙型肝炎肝硬化患者預(yù)后和臨床療效的重要指標(biāo)之一。