進展期胃癌外科手術與輔助性治療的臨床研究進展

黃繼新

摘要：胃癌是一種發病率和死亡率都相對較高的惡性腫瘤疾病，且疾病侵襲性較強，患者治療后生存時間較短，手術切除是以往臨床上較為常用的治療方法，且應用效果較為理想，然而，從患者的腫瘤生物學特征研究結果來看，進展期胃癌患者接受切除手術治療后，也存在50%以上的復發風險，患者術后5年生存率10%～49%之間，這說明單一的手術者治療無法獲得最為理想的效果。為了促進進展期胃癌患者手術治療效果的進一步提升，臨床上通常實施其他輔助性治療措施，以鞏固治療效果。本文就對進展期胃癌外科手術與輔助性治療措施及其效果進行了綜述分析。

關鍵詞：進展期胃癌;外科手術;輔助性治療;臨床研究

【中圖分類號】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

胃癌（GC）是一種臨床常見的消化系統惡性腫瘤疾病，手術切除是臨床上最為常用的治療方案。早期胃癌（EGC）患者實施手術治療通常能夠獲得較好的效果，且患者術后5年生存率在95%左右，但是，對于進展期胃癌（AGC）患者而言，這一治療方案仍然無法獲得最為理想的效果，患者5年生存率僅為30%～40%，且患者治療后仍然面臨一定的復發風險，進而威脅患者的生命安全。從相關的醫學實踐結果來看，對于進展期胃癌患者來說，單一的外科手術治療無法獲得最為理想的效果，需要其他輔助性治療措施來鞏固治療效果，從而延長患者的生存時間。

1 輔助性化療的應用及效果

1.1 GC新輔助化療

GC新輔助化療指的是患者手術治療前實施的化療，臨床上也稱為術前化療，這一治療方法的主要目的在于降低患者腫瘤分期，縮小腫瘤體積，提升手術治療的有效性，鞏固治療效果。相關醫學研究結果證實，隨著新輔助化療藥物類型的逐漸豐富，以及藥物治療方案的逐步完善，GC新輔助化療的效果也日漸改善，并成為了改善患者預后的有效治療方法之一。GC新輔助化療的治療原則在于多方案給藥，而單一藥物治療方案已經無法獲得理想的效果[1-2]。相關醫學研究結果證實，聯合給藥方式所獲得的有效性顯著高于單一藥物方案，持續性、小劑量用藥的效果也更優于大劑量沖擊用藥方案，而且，區域性動脈用藥的安全性和有效性也高于全身靜脈用藥。5-氟尿嘧啶（5-Fu）是臨床首選的藥物類型，5-Fu給藥后能夠將患者體內氧尿嘧啶-磷酸脫氧尿苷（FdUMP）降解清除，并與還原葉酸結合促進胸嘧啶核苷合成酶（TS）相結合共同構成穩定性良好的三元復合物，對于DNA的合成過程起到抑制作用，最終誘導癌細胞死亡[3-4]。

1.2 腹腔溫熱灌注化療

若胃癌患者合并腹膜轉移情況，則術后常規的系統化療無法獲得最為理想的效果，然而，腹腔內溫熱灌注化療則相對較高較好，特別是其所具有的雙重抗癌效果，其作用機制在于：第一，細胞結合作用能夠促進化療藥物活性的增強，提升癌細胞膜的通透性，以及化療藥物的吸收率，使其與DNA相聯合，起到強效殺滅癌細胞的作用，對于化療后癌細胞的DNA合成與修復產生抑制作用[5-6]。第二，正常組織與腫瘤細胞之間的熱耐受能力存在差異，若灌注液溫度達到43～45℃，則不會損害正常組織細胞，而會殺滅癌細胞，且不會像正常組織一樣通過血管擴張達到散熱作用，進而阻塞腫瘤內微小血管，造成腫瘤細胞營養攝入障礙、酸中毒或是缺氧問題，這也是腫瘤細胞最終壞死、變性的主要原因。第三，腹腔途徑給藥后，藥物有效成分產生作用的速度和效果優于靜脈給藥，隨著癌細胞在高濃度化療藥物中浸泡時間的延長，癌細胞的擴散過程也會逐步加快[7-8]。

2 增強宿主免疫防御效應

2.1 細胞因子治療

細胞因子能夠對癌細胞生長產生抑制作用，對于宿主免疫應答產生積極調節，進而刺激機體的骨髓造血功能。結合生物習慣和功能的不同，可以分為白介素（IL）和干擾素（IFN）、生長因子（GF）、趨化因子（CF）、腫瘤壞死因子（TNF）和集落刺激因子（CSF）等幾類，其中，胃癌生物治療中，應用率較高的類型包括TNF、IFN、IL-2幾種[9-10]。

2.2 過繼免疫治療

過繼免疫治療（AIT）可以通過向人體注射免疫活性細胞的方式，提升人體免疫功能表達，最終起到抗腫瘤的作用，也是一種較為有效的胃癌生物治療方法，主要針對于腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）、細胞毒性淋巴細胞（CTL）、淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）等類型，其中，LAK細胞是應用率較高且應用時間最久的免疫活性細胞，腹腔或是靜脈注射給藥后，能夠產生光譜抗腫瘤的作用，且MHC也不會對其殺傷活性產生直接的限制，但是，其對于腫瘤的殺傷能力需要IL-2的維持和誘導[11-12]。

3 基因治療與抗血管生成藥物

3.1 基因治療

GC基因治療是一種成熟度較高并已經進入臨床實踐的輔助性治療方法，包括反義基因治療、自殺基因治療和免疫基因治療等。相關醫學研究結果證實，重組腺病介導的野生P53基因（AdcAP53）轉染，會在人體內外對于GC細胞株起到協同作用，研究結果證實，AdcAP53能夠加速胃癌細胞的凋亡，抑制腫瘤細胞的轉移和生長過程[13-14]。

3.2 抗血管生成藥物治療

腫瘤的生長、發展和預后都與血管生成之間存在直接關聯，而抑制血管生成也能夠對腫瘤的生長和轉移起到抑制作用。抗血管生成屬于一種放化療以外較為有效的新型抗腫瘤治療藥物類型，也是當前臨床研究的焦點[15-16]。

4 總結

綜上所述，各種輔助性治療措施的應用為進展期胃癌患者外科手術治療效果起到了鞏固和促進的作用，能夠在保證患者生命安全的同時，最大限度延長患者的生存時間，作為一種全新的臨床治療方案，有些治療措施仍然處于初步發展或是臨床實踐的階段，而有些已經在臨床上得到了較為成熟的應用，從相關的醫學研究和實踐數據來看，也暴露出了這些輔助性治療措施潛在的問題，需要隨著臨床醫學技術的發展和完善，對相關治療方案進行逐步的調整，切實解決其潛在的或是現存的問題，保證這些治療方法為進展期胃癌患者提供更多的生存機會。

參考文獻：

[1]何小霞，李寶釗. 腹腔鏡與開腹根治術對進展期胃癌患者機體炎癥反應、免疫功能及疼痛因子的影響[J].中國現代醫學雜志，2021，31（6）：23-24.

[2]張全超， 孫學軍. 腹腔鏡手術對進展期胃癌患者圍術期免疫功能及血凝狀態的影響[J]. 中國腫瘤臨床與康復， 2018， 25（11）： 99-102.

[3] 羅慶偉， 李志紅， 劉黎明， 等. 腹腔鏡與開腹手術對進展期胃癌患者圍手術期療效及免疫功能的影響[J]. 現代生物醫學進展， 2017，17（20）： 3921-3924.

[4] 王玉宏， 宋瑩， 王曉東， 等. 腹腔鏡胃癌D2根治術治療進展期胃癌的效果及對炎癥因子和免疫功能的影響[J]. 現代腫瘤醫學， 2018，26（15）： 74-77.

[5]張亦磊， 張佳， 李濤， 等. 腹腔鏡與開腹手術對于進展期遠端胃癌患者術后應激反應及臨床療效研究[J]. 中華普外科手術學雜志（電子版）， 2018， 12（3）： 215-218.

[6]賈萌萌，周英發.改良微血管及表面結構分型對早期胃癌診斷的臨床意義[J].臨床薈萃，2020，35（5）：429-433.

[7]崔軍， 司磊. 完全腹腔鏡與腹腔鏡輔助進展期遠端胃癌根治術的近期療效比較[J].中國現代普通外科進展， 2017， 20（1）： 38-40.

[8]吳楊， 姚寒暉， 梁偉， 等. 腹腔鏡輔助胃癌D2根治術治療老年進展期遠端胃癌患者的臨床價值及近期預后[J].安徽醫學， 2018， 39（8）：9-12.

[9]韓文健， 肖龍敏， 吳洪. 開腹與腹腔鏡胃癌D2根治術治療進展期胃癌的效果及預后對比[J]. 癌癥進展， 2019， 17（14）： 1675-1678.

[10]劉沛華， 張四華， 曾超， 等. 開腹與腹腔鏡輔助下遠端胃癌D2根治術治療進展期胃癌的療效及對循環腫瘤細胞的影響[J]. 癌癥進展，2019， 17（23）： 2793-2795.

[11]余偉， 高懷軍. 腹腔鏡與傳統開腹根治術治療進展期胃癌臨床效果對比研究[J].陜西醫學雜志， 2019， 48（11）： 1471-1473.

[12] 劉道利， 胡霜久， 黃德勝， 等. 腹腔鏡輔助胃癌根治術治療進展期胃癌的療效[J]. 安徽醫學， 2020， 41（1）： 72-74.

[13]王政強， 王春. 腹腔鏡胃癌根治術與開腹胃癌根治術治療胃癌療效比較[J]. 新鄉醫學院學報， 2020， 37（4）： 386-390.

[14]李雪平， 劉河霞， 侯錦鄉， 等. 延安地區胃癌發生部位的流行病學特征分析[J]. 國際消化病雜志， 2017， 37（3）： 194-197.

[15]左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等.中國胃癌流行病學現狀[J].中國腫瘤臨床，2017， 44（1）： 52-58.

[16]吳義娟，陳現亮，周勝云，等. 白光內鏡、放大內鏡及放大內鏡聯合窄帶成像技術對早期胃癌的診療價值[J].實用心腦肺血管病雜志，2021，29（6）：111-112.