淋巴結清掃術在卵巢癌治療中的運用

肖垚 令狐華

摘要：卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。除了腹腔轉移外，淋巴結轉移是其重要轉移方式，而淋巴結清掃術在卵巢癌全面分期手術中的價值仍然存在爭議。最新臨床指南對淋巴結清掃部分也進行了更新，本文將從淋巴結清掃術爭議、最新臨床進展等方面展開綜述，已期為進一步臨床應用和研究提供參考。

關鍵詞：卵巢癌;淋巴結清掃術;淋巴結轉移

Application of lymph node dissection in the treatment of ovarian cancer

Xiao yao1 linghuhua 1*（corresponding author）

Gynaecology，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Ovarian cancer is the deadest gynecological malignant carcinoma.In addition to intraperitoneal metastasis，lymph nodes metastasis is an important mode of metastasis，but the value of lymphadenectomy during staging surgery of ovarian cancer is still debated.The latest guidelines of ovarian cancer updated the part of lymphadenectomy.The article will review the controversy of lymphadenectomy and the latest clinical progress，expecting to provide reference for further clinical research.

Keywords：ovarian cancer;Lymph node dissection;Lymph node metastasis

【中圖分類號】R271.1 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

引言

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，在中國，2020年大約有55342例新的卵巢癌病例和37519例與卵巢癌相關的死亡1。因缺乏有效的篩查手段和特異的臨床癥狀，大多數女性確診為晚期疾病。盡可能滿意的初始細胞減瘤術聯合以鉑類為基礎的化療是上皮性卵巢癌的一線治療方案，靶向治療、免疫治療等卵巢癌治療新方式進展迅速，但絕大部分患者最終會復發，5年總生存期低于30%2。

卵巢癌腫瘤細胞主要在腹腔內擴散，大網膜、乙狀結腸等鄰近臟器是主要受累部位。此外，卵巢癌淋巴結轉移也很常見3。既往文獻報道上皮性卵巢癌淋巴結受累率為60-72%4。了解淋巴結受累情況可指導正確分期，在疾病診治及長期管理過程中有重要意義，但淋巴結清掃術的意義仍存在爭議。

淋巴結清掃術爭議

既往一些回顧性研究結果支持淋巴結清掃術與卵巢癌患者預后正相關。Andreas B等人分析了1995-2002年接受初始減瘤手術及含鉑化療方案的1924例晚期卵巢癌患者資料4，結果顯示在無肉眼殘留病灶的患者中，淋巴結清掃與較高的存活率相關。試驗組和對照組的中位生存期分別為103個月和84個月，5年生存率分別為67.4%和59.2%，差異均有統計學意義，多因素分析證實淋巴結清掃是影響總生存率的獨立危險因素，（p=0.012，HR：0.74，95%CI，0.59～0.94）。Augusto P等人則發現在晚期卵巢癌患者中，切除40個以上淋巴結是影響總生存率的重要預后因素（p=0.032，HR：0.52，95%CI，0.29-0.35）5。切除盆腔及主動脈旁陽性或可疑的淋巴結有助于減少腫瘤負荷，增加放化療敏感性。但一直以來，是否在全面分期手術中施行淋巴結清掃術仍然需要視患者基本體能狀態及術者主觀因素影響。

受限于回顧性研究設計的限制，淋巴結清掃的意義仍值得探討。Qingqing Lin等的一項meta分析匯總了四項針對卵巢癌患者淋巴結清掃術的大型隨機對照試驗6，共計納入1607名卵巢癌患者，結果提示淋巴結清掃術并未給患者帶來生存獲益。類似的，Maggioni A等的一項隨機對照試驗中7，268例符合條件的卵巢癌患者被隨機分為淋巴結清掃組（n=138）和對照組（n=130），在中位87.8個月的隨訪中，兩組生存資料差異均無統計學意義，除此之外，淋巴結清掃組的中位手術時間更長（240 vs.150min，P=0.001）;需要輸血的患者也更多（36 vs.22%，P=0.012）。

Philipp H等人一項大型前瞻性隨機對照試驗LION試驗8，納入術前、術中均未發現可疑淋巴結且達到肉眼滿意減瘤的IIB期及以上的晚期卵巢癌患者，隨機分配接受淋巴結切除術（n=323）或不接受淋巴結切除術（n=324）。結果提示，兩組的中位總生存期相似：淋巴結清掃組為65.5月，觀察組為69.2月（p=0.65，HR：1.06，95%CI，0.83-1.34）。淋巴結清掃組術后并發癥發生率明顯高于非淋巴結清掃組，例如，試驗組12.4%的患者vs.對照組中6.5%的患者因并發癥再次剖腹手術（p=0.01）。

最新進展

LION試驗這一有力的證據在一定程度上顛覆了對OC患者實施淋巴結清掃的態度。2021年最新NCCN卵巢癌、輸卵管癌及原發性腹膜癌臨床指南更新了全面分期手術中淋巴結清掃部分：ⅠA～ⅡA期患者推薦行全面分期手術，包括系統性淋巴結清掃術;≥ⅡB期患者在全面分期手術中僅推薦切除術前影像學或術中探查發現的可疑和（或）增大淋巴結，臨床陰性淋巴結不需切除。9304CEB1-FDC8-4A8F-AB13-EDDD05EDD6BD

并發癥

盆腔淋巴結清掃術后常見的并發癥包括術后發熱、淋巴囊腫、需要使用抗生素的感染、淋巴水腫、周圍感覺神經事件等，嚴重者可見腸梗阻、淋巴囊腫和腸道之間形成瘺管8，這通常需要再次手術治療，也是患者手術相關的死亡原因之一。淋巴囊腫是腫瘤患者盆腔淋巴結切除術的最常見并發癥。大多數淋巴囊腫沒有臨床癥狀，但也有一定數量的患者會出現腹痛、深靜脈血栓形成或下尿路問題。無癥狀淋巴囊腫可能在手術后幾個月被感染，也有可能從影像學上被誤判為疾病復發9。并發癥的發生有許多影響因素，例如淋巴結切除的數量，缺乏淋巴管結扎，淋巴結切除的范圍，抗凝劑的使用和放射治療等10。

微創手術在淋巴結清掃術中的運用

腹主動脈旁淋巴結清掃位置較高，難度較大，以往多通過開腹手術進行，切口較大，增加了周圍臟器損傷的風險及術后并發癥的概率，甚至推遲開始化療的時間，一定程度上影響了患者的預后。近年來，隨著腹腔鏡及機器人手術系統的普及，淋巴結清掃手術中的安全性及療效正逐步得到人們認可。研究證實，與開腹手術相比，腹腔鏡手術和機器人手術系統具有提高淋巴結切除率和降低術后并發癥的的優勢。此類手術已成為卵巢癌患者手術新選擇。

總結

淋巴結轉移是卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌常見的轉移方式，影響患者預后。本文總結了卵巢癌中淋巴結清掃的現狀和問題。考慮到與卵巢癌共用診斷及治療指南的輸卵管癌及原發性腹膜癌，不同的疾病來源部位是否在淋巴結轉移和淋巴結清掃方面有不同，仍然值得討論。未來仍然需要大樣本前瞻性的臨床研究來進一步證實。

參考文獻：

1.He M，Lai Y，Peng H，et al.：Role of Lymphadenectomy During Interval Debulking Surgery Performed After Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Advanced Ovarian Cancer.2021;11：646135.

2.Lheureux S，Braunstein M，Oza AJCacjfc.Epithelial ovarian cancer：Evolution of management in the era of precision medicine.2019;69（4）：280-304.

3.Lengyel EJTAjop.Ovarian cancer development and metastasis.2010;177（3）：1053-64.

4.du Bois A，Reuss A，Harter P，et al.：Potential role of lymphadenectomy in advanced ovarian cancer：a combined exploratory analysis of three prospectively randomized phase III multicenter trials.2010;28（10）：1733-9.

5.Pereira A，Pérez-Medina T，Magrina J，et al.：The role of lymphadenectomy in node-positive epithelial ovarian cancer.2012;22（6）：987-92.

6.Lin Q，Liu W，Xu S，et al.：The value of systematic lymphadenectomy during debulking surgery in the treatment of ovarian cancer：a meta-analysis of randomized controlled trials.2020;13（1）：56.

7.Maggioni A，Benedetti Panici P，Dell'Anna T，et al.：Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis.2006;95（6）：699-704.

8.Harter P，Sehouli J，Lorusso D，et al.：A Randomized Trial of Lymphadenectomy in Patients with Advanced Ovarian Neoplasms.N Engl J Med 2019;380（9）：822-32.

9.Allioui S，Sninate S，Jerguigue H，et al.：Fistula formation between infected pelvic lymphocele and sigmoid colon：A rare complication of pelvic lymphadenectomy.2021;16（3）：707-9.

10.Ghezzi F，Uccella S，Cromi A，et al.：Lymphoceles，lymphorrhea，and lymphedema after laparoscopic and open endometrial cancer staging.2012;19（1）：259-67.

作者簡介：肖垚（1995，02），漢，重慶人，本科，研究方向：婦科，腫瘤。9304CEB1-FDC8-4A8F-AB13-EDDD05EDD6BD