硝苯地平、維生素E及鈣制劑對妊娠期高血壓疾病患者氧化應(yīng)激及凝血功能的影響

蔡海瑞 程淑清

妊娠期高血壓疾病是臨床上常見的一種妊娠期并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)主要為高血壓、水腫以及蛋白尿等，甚至出現(xiàn)持續(xù)性腹痛、昏迷、抽搐等癥狀，嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦和圍生兒身體健康[1]。近年來，妊娠期高血壓疾病發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢。目前臨床上對妊娠期高血壓疾病患者施行常規(guī)綜合治療，以利尿、解痙、鎮(zhèn)靜、降壓為主，但療效不盡人意[2]。硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，可擴(kuò)張全身血管，具有降壓作用。研究表明維生素E、鈣制劑對妊娠期高血壓疾病的預(yù)防和治療具有一定效果[3]。由于有關(guān)硝苯地平、維生素E 及鈣制劑聯(lián)合治療對患者氧化應(yīng)激及凝血功能影響的研究較少，故本研究對此作一探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017 年10 月至2019 年11 月寧波市婦女兒童醫(yī)院門診及住院部收治的妊娠期高血壓疾病患者150 例，其中給予常規(guī)綜合治療75 例（對照組），在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予硝苯地平、維生素E 及鈣制劑治療75 例（觀察組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中妊娠期高血壓疾病標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎功能不全者；（2）多胎妊娠者；（3）患有糖尿病者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）精神疾病患者。對照組患者年齡20～38（27.32±5.63）歲；孕周28～36（32.23±3.21）周；初產(chǎn)婦48 例，經(jīng)產(chǎn)婦27 例。觀察組患者年齡22～40（28.15±6.18）歲；孕周27～37（32.45±2.87）周；初產(chǎn)婦45 例，經(jīng)產(chǎn)婦30 例。兩組患者年齡、孕周等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予常規(guī)綜合治療：需嚴(yán)格控制患者飲食，叮囑患者適當(dāng)休息，給予解痙、利尿、降壓、鎮(zhèn)靜等基礎(chǔ)治療。首次給予25%硫酸鎂溶液（規(guī)格：10 ml∶2.5 g，湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057636）20 ml 與10%葡萄糖溶液（規(guī)格：500 ml∶50 g，吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22023037）100 ml 行靜脈滴注30 min 后，后期持續(xù)微量泵入25%硫酸鎂溶液60 ml 與0.9%氯化鈉溶液90 ml，速度控制在1～2 g/h，1 次/d，治療周期為7 d。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上，口服硝苯地平片（規(guī)格：10 mg，上海信宜天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021222）10 mg/次，3 次/d；口服維生素E 軟膠囊（規(guī)格：100 mg，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H20003539）50 mg/次，3 次/d；口服鈣制劑（維D 鈣咀嚼片）（規(guī)格：每片含維生素D3200 U、碳酸鈣500 mg，惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10950029）2 片/次，1 次/d。治療周期為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：治療后患者水腫、蛋白尿等癥狀消失，且血壓處于正常水平（120～130/70～80 mmHg）；有效：水腫、蛋白尿等癥狀有所改善，且血壓水平有所改善（130～140/80～90 mmHg）；無效：水腫、蛋白尿、血壓水平均無改善。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 凝血功能指標(biāo)檢測 收集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用凝固法[6]檢測PT、APTT、TT、Fib 水平，PT 試劑盒（CD-1569-LIN）購自武漢純度生物科技有限公司，APTT 試劑盒（ZKTC0305）購自深圳子科生物科技有限公司，TT 試劑盒（2021）購自上海太陽生物技術(shù)有限公司，F(xiàn)ib 試劑盒（2401010）購自上海長島生物技術(shù)有限公司。

1.3.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測 收集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用ELISA 法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，SOD 試劑盒（ml076328）購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，丙二醛試劑盒（BC0020）購自北京索萊寶科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較 治療后，觀察組患者臨床總有效率為94.67%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者PT、APTT、TT、Fib 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療后，觀察組患者PT、APTT、TT 水平均明顯高于對照組，F(xiàn)ib 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。治療后，兩組患者PT、APTT、TT 水平均明顯高于治療前，F(xiàn)ib 水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），見表2。2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組患者SOD、MDA 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者SOD 水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。治療后，兩組患者SOD 水平均明顯高于治療前，MDA水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），見表3。

表1 兩組患者臨床總有效率比較

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，妊娠期高血壓疾病在國外的發(fā)病率約7%～12%，在我國發(fā)病率約為5%～12%，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的重要原因[7]。妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與孕產(chǎn)婦自身肥胖、精神狀態(tài)、高齡、遺傳等因素有關(guān)[8]。硝苯地平屬于鈣通道阻滯劑，現(xiàn)已被臨床廣泛應(yīng)用于高血壓、心絞痛等疾病的治療中[9]。維生素E 又名生育酚，可調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝，已應(yīng)用于不孕癥等疾病的臨床治療中[10]。鈣制劑是一種以鈣鹽為主要成分的制劑，可明顯改善機(jī)體缺鈣狀態(tài)。

有研究表明，妊娠期高血壓疾病患者血鈣水平異常，可促使機(jī)體內(nèi)甲狀旁腺激素水平升高，子宮平滑肌處于收縮、興奮狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致患者血壓水平升高[11]。此外，由于妊娠期高血壓疾病患者出現(xiàn)小動脈痙攣，導(dǎo)致其血管外周壓力增大，促使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，蛋白質(zhì)滲出形成蛋白尿，從而加重疾病的發(fā)生、發(fā)展。在本研究中，相較于對照組，觀察組治療可明顯提高妊娠期高血壓疾病患者臨床總有效率，表明硝苯地平、維生素E 及鈣制劑聯(lián)合使用可顯著改善患者臨床癥狀。常規(guī)綜合治療可在一定程度上改善患者臨床癥狀，降低患者血壓。硝苯地平可通過抑制機(jī)體內(nèi)鈣離子內(nèi)流，激活鈣離子泵，維持機(jī)體血鈣水平，降低外周血管壓力，從而達(dá)到降壓效果。維生素E 可通過抑制磷脂過氧化，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，緩解患者蛋白尿等癥狀。硝苯地平聯(lián)合鈣制劑可有效促進(jìn)鈣的吸收，改善孕婦缺鈣狀態(tài)，緩解患者高血壓等臨床癥狀。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

妊娠期高血壓疾病患者極易出現(xiàn)血管內(nèi)彌漫性凝血，導(dǎo)致供血異常，從而增加患者死亡風(fēng)險。PT、APTT、TT、Fib 等是反映機(jī)體凝血功能的重要指標(biāo)，PT可反映機(jī)體外源性凝血狀態(tài)，以及機(jī)體止血、凝血功能；APTT 可反映機(jī)體內(nèi)源性凝血狀態(tài)，以及機(jī)體血栓、彌漫性出血等狀況；TT 可反映Fib 轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時間；Fib 是一種糖蛋白，是參與凝血和止血過程中的重要纖維蛋白。若機(jī)體內(nèi)PT、APTT、TT 下降，F(xiàn)ib上升，則表明機(jī)體凝血功能異常[12]。在本研究中，相較于對照組，觀察組患者使用硝苯地平、維生素E 及鈣制劑聯(lián)合治療后PT、APTT、TT 水平明顯提高，F(xiàn)ib 水平明顯降低，表明這些藥物可明顯改善患者凝血功能。硫酸鎂可擴(kuò)張血管，促進(jìn)局部循環(huán)，降低血液黏稠度。硝苯地平可有效松弛子宮平滑肌，促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度，從而改善機(jī)體凝血功能。維生素E可有效防止脂質(zhì)代謝物黏附于血管壁，改善內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，從而有效防止靜脈血栓阻塞，改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)。鈣制劑還可有效防止血小板聚集，降低血管緊張素在血管中的敏感性，從而有效改善凝血功能[13]。

在妊娠期高血壓疾病患者機(jī)體內(nèi)代謝異常旺盛，其中氧代謝異常將導(dǎo)致自由基水平提高，從而破壞患者機(jī)體內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)平衡狀態(tài)，促使機(jī)體過氧化物表達(dá)異常，進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷[14]。臨床上，SOD、MDA 水平是反映患者機(jī)體氧化應(yīng)激狀況的重要指標(biāo)。在本研究中，相較于對照組，觀察組治療可明顯提高患者SOD 水平，降低MDA 水平，表明硝苯地平、維生素E 及鈣制劑聯(lián)合使用可明顯改善妊娠期高血壓疾病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)。硝苯地平可通過清除自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝，有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物含量，從而改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。維生素E 可通過調(diào)節(jié)機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)平衡，而硝苯地平、維生素E 與鈣制劑聯(lián)合使用可進(jìn)一步協(xié)調(diào)機(jī)體鈣代謝，從而有效緩解患者病情發(fā)展，改善機(jī)體氧化應(yīng)激功能。

綜上所述，硝苯地平、維生素E 及鈣制劑聯(lián)合治療在妊娠期高血壓疾病患者中的療效顯著，可有效控制患者血壓水平，改善其氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善機(jī)體凝血功能。