伊伐布雷定聯合重組腦利鈉肽對急性左心衰患者的影響＊

林銳 陳揚波 林涌堅 周浩粵 黃偉鵬 鄺鴻生

流行病學調查和臨床試驗表明，心率與心臟病風險明顯相關，是心血管死亡的獨立預測因子[1]。急性左心衰的基礎心率較快，過快的心率會惡化心力衰竭，患者一旦確診為急性左心衰不僅要承受疼痛的折磨，還要承擔巨大的經濟負擔，該病具有較高的致殘率和死亡率[2]。因此尋找一種經濟安全的治療方法成為目前臨床研究的重點內容。重組腦利鈉肽具有與腦利鈉肽類似的生物學效應，具有保護心血管系統的作用。伊伐布雷定是一種特異性抑制劑，可降低患者運動心率，不影響血壓，常用于呼吸系統疾病患者[3]。目前臨床上常使用伊伐布雷定和重組腦利鈉肽治療急性左心衰，但有關兩種藥物聯合使用效果的報道較少。本研究旨在探討伊伐布雷定聯合重組腦利鈉肽治療急性左心衰的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年7月-2021年6月收治的80例急性左心衰患者。診斷標準：參照文獻[4]《急性心力衰竭基層診療指南（實踐版·2019）》中關于急性左心衰的診斷標準。納入標準：（1）符合上述診斷標準者；（2）年齡18～80歲；（3）心率≥70次/min，收縮壓≥90 mmHg等。排除標準：（1）心源性休克、應用正性肌力藥物（地高辛除外）、急性冠脈綜合征；（2）6個月內有腦卒中或短暫性腦缺血發作、病竇綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯；（3）房顫或房撲、急性心肌炎、慢性阻塞性肺疾病等。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組男25例，女15例；年齡18～80歲，平均（50.22±6.12）歲；心力衰竭原發病：高血壓15例，冠心病13例，擴心病12例；急性左心衰竭臨床程度分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級10例，Ⅳ級12例。觀察組男23例，女17例；年齡18～80歲，平均（51.01±6.25）歲；心力衰竭原發病：高血壓13例，冠心病15例，擴心病12例；急性左心衰竭臨床程度分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級11例，Ⅳ級10例。上述資料兩組患者對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經患者及家屬同意，醫院倫理委員會批準

1.2 方法

兩組患者均給予常規治療，包括抗凝、抗血小板聚集、利尿、擴血管、維持電解質平衡、營養支持等。對照組患者常規治療的基礎上給予重組腦利鈉肽（生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字 S20050033，規格：0.5 mg）1.5 μg/kg靜脈沖擊，后以 7.5 ng/（kg·min）靜脈滴注 7 d。觀察組給予重組腦利鈉肽聯合伊伐布雷定片治療，重組腦利鈉肽與對照組相同，伊伐布雷定片[生產廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字J20160081，規格：7.5 mg]初始劑量 2.5 mg，2 次 /d，根據患者心率調整用藥，最大劑量為7.5 mg，患者連續用藥1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效，參照相關療效標準評估，顯效：患者各項身體功能趨于穩定，無不適；有效：患者臨床癥狀有所改善，身體功能較為穩定；無效：患者治療后臨床癥狀未改善甚至加重，需輔助其他藥物進行治療。總有效=顯效+有效。（2）心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平，根據患者呼吸困難、肺部啰音、浮腫、頸靜脈的充盈及心功能檢測儀檢測兩組患者治療前、治療后1個月的左心室收縮末期內徑、左心室舒張末期內徑、左心室射血分數，采集兩組患者治療前及治療后3 d空腹靜脈血5 ml，離心獲得血漿，轉速3 000 r/min，使用血漿放射免疫法檢測N末端B型腦鈉肽前體水平。（3）血流動力學指標，比較兩組患者治療前、治療后3 d的呼吸頻率、心率、血壓、血氧飽和度。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平比較

與治療前相比，治療后1個月兩組患者左心室收縮末期內徑、左心室舒張末期內徑均下降，觀察組低于對照組（P＜0.05），左心室射血分數升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），治療后3 d N末端B型腦鈉肽前體水平降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平比較（±s）

表2 兩組心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平比較（±s）

?

表2（續）

2.3 兩組血流動力學指標比較

與治療前相比，治療后3 d兩組患者呼吸頻率、心率、血壓均下降，觀察組均低于對照組（P＜0.05），血氧飽和度升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流動力學指標比較（±s）

表3 兩組血流動力學指標比較（±s）

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表3（續）

3 討論

急性左心衰患者通常心率均較快，常規控制心率使用β受體阻滯劑，但由于β受體阻滯劑具有負性肌力作用，會加重急性心衰患者的病情，因此控制心率成為治療急性左心衰的關鍵[5]。凍干重組人腦利鈉肽的主要藥理作用是擴張靜脈和動脈，其可在無直接正性肌力作用下改善患者心功能，同時具有一定的利尿作用。國內已完成的2期臨床研究表明，凍干重組人腦利鈉肽可降低肺毛細血管楔壓，改善急性左心衰患者的呼吸困難和全身癥狀。研究表明，伊伐布雷定是竇房結If電流選擇特異性抑制劑，具有減慢心率的作用，同時對心肌收縮力和心臟傳導無明顯影響，使其應用于急性心衰甚至心源性休克中成為可能[6]。

臨床研究表明，伊伐布雷定能夠降低大約10次/min的心率，因而不會使急性左心衰的代償性反應受損。目前國內可見伊伐布雷定用于治療慢性心力衰竭的報道，尚未見到伊伐布雷定聯合重組腦利鈉肽用于治療急性左心衰的報道[7]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），治療后1個月觀察組左心室收縮末期內徑、左心室舒張末期內徑低于對照組（P＜0.05），左心室射血分數高于對照組（P＜0.05），治療后3 d觀察組血氧飽和度高于對照組（P＜0.05），治療后3 d觀察組N末端B型腦鈉肽前體水平、呼吸頻率、心率、血壓水平均低于對照組（P＜0.05），表明伊伐布雷定聯合重組腦利鈉肽可有效改善急性左心衰患者臨床癥狀，控制心肌重塑，改善心肌細胞功能，穩定血流動力學水平[8]。急性左心衰的發生與血脂代謝異常、心臟容積擴大、凝血功能異常、心肌重塑、炎性反應等密切相關，由于心肌缺血誘導前腦鈉肽原分泌，在酶的作用下形成N末端B型腦鈉肽前體水平。N末端B型腦鈉肽前體可預測心肌結構功能改變，具有敏感度高、特異度高、檢測簡單等優勢，是心力衰竭患者診斷和評估預后的重要指標[9]。現代藥理學研究表明，凍干重組人腦利鈉肽可促使平滑肌細胞舒張，拮抗心肌細胞、醛固酮及血管平滑肌內的內皮素，產生明顯的利尿作用。凍干重組人腦利鈉肽還可通過減少醛固酮和腎素的分泌，進而改善腎臟和血管的血流動力學平衡。伊伐布雷定可通過調節脂肪酸和葡萄糖的代謝，控制心肌細胞損傷，調節心肌細胞因缺血缺氧導致的酸中毒狀態，抑制心肌重塑[10-11]。另外，伊伐布雷定可抑制心肌重塑功能，不會產生負性肌力，同時減少炎性因子對心肌細胞的損傷，有效改善患者心功能[12]。伊伐布雷定聯合重組腦利鈉肽可發揮協同作用，提高急性左心衰的治療效果。

綜上，伊伐布雷定聯合重組腦利鈉肽可有效改善急性左心衰患者臨床癥狀，控制心肌重塑，改善心肌細胞功能，穩定血流動力學水平。