二甲雙胍聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病的臨床應用效果分析

黃育英

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕婦在妊娠期常見的疾病，該病發病率為1%～15%，且患者在妊娠前并未存在糖耐量異常或罹患糖尿病[1]。GDM可增大早產概率，血糖未及時得到有效控制時，可引發高血壓、糖尿病酮癥酸中毒及羊水過多等并發癥，影響妊娠結局[2]。臨床對GDM的治療多采用控制飲食、適當運動等方式，血糖控制效果不好采用胰島素治療，通過胰島素泵對機體持續皮下輸注胰島素方式控制血糖。文獻[3]指出，有胰島素抵抗的患者采用單純的胰島素治療效果并不理想。有臨床研究表明，采用二甲雙胍治療GDM，對其妊娠造成不良結局的發生率較低，對新生兒并無致畸作用，且二甲雙胍可使患者的胰島素抵抗降低，脂肪再次分配[4-5]。YKL-40和Betatrophin均對GDM的炎癥反應有促進作用，與胰島素抵抗有一定關系，兩者均與GDM進展有關[6]。本研究分析妊娠期糖尿病經二甲雙胍與胰島素泵聯合治療后的效果及其對血清YKL-40、Betatrophin水平的影響，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2020年1月就診于本院婦產科并確診的126例妊娠期糖尿病患者。納入標準：（1）符合文獻[7]中GDM診治指南診斷標準，患者空腹血糖（FPG）達到5.1 mmol/L、服糖1 h血糖值達到 10 mmol/L、服糖 2 h 達到 8.5 mmol/L，滿足或達到任何一項均可確診；（2）單胎妊娠；（3）年齡18～39歲；（4）無精神類疾病或理解障礙，可正常交流溝通。排除標準：（1）合并嚴重心、腦、腎、肝等嚴重臟器疾病；（2）合并凝血功能疾病或免疫性疾病；（3）合并其他內分泌疾病；（4）參與其他研究。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組63例。對照組年齡22～36歲，平均（28.11±3.25）歲；孕25～38周，平均（33.42±3.41）周；初產婦37例，經產婦26例。觀察組年齡23～36歲，平均（27.91±3.42）歲；孕26～38周，平均（33.17±3.50）周；初產婦39例，經產婦24例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者在入院后均行健康教育、飲食及運動指導等，對照組采用胰島素泵治療，給予胰島素注射液（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字 H44020643，規格：10 ml∶400 單位）初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），胎兒出生后停藥。將胰島素注射液裝入丹納胰島素泵中，并根據患者的血糖控制水平、生活、進餐習慣及運動強度進行2～4 U，總量≤6 U增減設定胰島素進量，并將每日胰島素總量在24 h內持續皮下輸注，使患者體內的胰島素水平符合正常生理分泌量。觀察組采用胰島素泵聯合二甲雙胍治療，胰島素泵按照對照組操作方法，二甲雙胍（生產廠家：安康正大制藥有限公司，批準文號：國藥準字H61020603，規格：0.25 g）初始劑量0.5 g/次，2次/d，口服，而后根據患者血糖控制情況進行增減，一直服用至胎兒出生。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后 2 h血糖（2 h PG）水平。（2）比較兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平變化情況。兩者均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定，YKL-40試劑盒購自（美國）Biotek 公司，Betatrophin試劑盒購自北京愛迪博生物科技有限公司。（3）比較兩組治療前后氧化應激水平。采集所有對象靜脈血 10 ml，離心處理（2 500 r/min，10 min）后取血清待測，丙二醛（MDA）水平采用MDA含量檢測試劑盒測定（北京盒子生工科技有限公司）；超氧化物歧化酶（SOD）水平以黃嘌呤氧化酶法測定；采用8-異前列腺素檢測試劑盒（上海撫生實業有限公司）測定8-異前列腺素（8-iso-PGF2α）水平。（4）比較兩組妊娠不良結局及新生兒并發癥發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖情況比較

治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、HbA1c和2 h PG水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖情況比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖情況比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平比較

治療前，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清YKL-40、Betatrophin水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后氧化應激水平比較

治療前，兩組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較（±s）

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2.4 兩組妊娠不良結局與新生兒并發癥發生情況比較

觀察組妊娠結局不良情況發生率、新生兒并發癥發生率分別為11.11%、12.70%，均低于對照組的36.51%、39.68%，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4、表5。

表4 兩組妊娠不良結局比較[例（%）]

表5 兩組新生兒并發癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著經濟的發展，人民生活水平的提高，GDM在全球的發病率逐步上升，世界各國報道的發病率為1%～14%，而我國為1%～5%[8-9]。控制血糖就是治療GDM的關鍵，雖GDM所發生的糖代謝異常并未達到糖尿病標準，但GDM嚴重影響著患者圍產期的死亡率及新生兒并發癥發生率[10]。早期GDM會造成胎兒心血管發育異常，生長過程中β細胞受損，引起發育遲緩、胎兒畸形、胎兒宮內死亡或流產。文獻[11]指出，通過胰島素聯合二甲雙胍治療GDM可明顯提高治療效果，其療效與單純胰島素或口服降糖藥相比療效明顯且效果理想，同時具有一定的安全性。

本研究結果顯示，治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 FPG、HbA1c和 2 h PG 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示胰島素泵聯合二甲雙胍可以有效控制患者血糖，因二甲雙胍可增加機體對胰島素的敏感度，從而促進胰島素的利用率，發揮其作用。YKL-40作為一種新型的炎癥反應蛋白因子，在各個細胞中均有分泌，但機體發生炎癥時，其濃度快速上升，會造成機體對胰島素的敏感度下降，血糖升高[12]。Betatrophin對胰島β細胞有促進增生作用，改善胰島素抵抗作用，減少對糖耐受，對GDM有促進發展的作用，同時被認為是致單純胰島素治療效果不理想的主要原因[13]。以上兩種因子的含量對GDM發生、進程和妊娠結局有著緊密聯系。本研究顯示，治療前，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清YKL-40、Betatrophin水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。單純胰島素治療對于YKL-40和Betatrophin濃度下降幅度較胰島素泵聯合二甲雙胍治療的較小，提示兩者聯合治療可有效控制YKL-40和Betatrophin濃度水平，延緩GDM進展。治療前，兩組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA、8-iso-PGF2α、SOD水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表示胰島素泵聯合二甲雙胍對治療GDM效果明顯，可改善患者氧化應激水平，分析原因在于二甲雙胍可通過減低脂蛋白甘油三酯，降低患者的血甘油三酯，還可抑制小腸膽固醇的生物合成，使其分散，從而輕度降低血膽固醇來提高脂質代謝，促進SOD分泌，抑制超氧陰離子自由基分泌，減少MDA及8-iso-PGF2α活性，從而平衡體內活性氧自由基，最終改善患者的氧化應激[14]。觀察組妊娠結局不良情況發生率、新生兒并發癥發生率分別為11.11%、12.70%，均低于對照組的36.51%、39.68%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示胰島素泵聯合二甲雙胍治療GDM患者可以減少妊娠結局和新生兒并發癥發生率。

綜上所述，妊娠期糖尿病經二甲雙胍與胰島素泵聯合治療后可有效控制患者血糖水平，降低血清YKL-40與Betatrophin濃度，改善患者妊娠結局，減少產婦與新生兒并發癥。