多巴絲肼聯合喹硫平或奧氮平治療帕金森病合并精神障礙的效果對比＊

宋葉華 陳慧寶 林秀潔 黃禮傳 劉恒

帕金森病屬于臨床多發性中樞神經系統變性疾病，以姿勢步態異常、運動遲緩、肌強直及靜止性震顫等主要臨床表現，同時還可合并精神病性癥狀、情感障礙等非運動癥狀，中晚期容易出現妄想、幻覺等精神病性癥狀[1-2]。中老年人群為帕金森病多發人群，一旦患病對其生命健康可造成極大的損害。當前臨床常用氯氮平、奧氮平及利培酮等非典型抗精神病藥物促進臨床癥狀緩解，但是非典型抗精神病藥物對腦內多巴胺代謝可產生不良影響，進而可影響帕金森病患者的運動癥狀，導致臨床應用受限[3]。此次研究納入帕金森病合并精神障礙患者66例，納入患者為廈門醫學院附屬第二醫院和福州神經精神病防治院2018年1月-2020年12月進行治療，通過分組對照的方式對比和分析患者應用多巴絲肼聯合喹硫平或奧氮平治療的效果，匯總分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取筆者所在醫院2018年1月-2020年12月66例帕金森病合并精神障礙患者，納入標準：（1）病情與中國醫師協會相關診斷標準（2020年）相符[4]；（2）精神障礙符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中相關診斷標準[5]；（3）入組前1周未服用過其他藥物。排除標準：（1）近期（入組前1個月內）服用過對錐體外系產生藥物不良反應藥物或者接受抗精神疾病藥物治療；（2）有惡性腫瘤病史；（3）合并嚴重腦外傷或者腦梗死、腦出血等疾病；（4）惡性貧血；重度感染；（5）合并嚴重心肺功能不全；（6）合并失語等功能障礙。患者及家屬了解此次研究方案及研究目的且自愿在知情同意書上簽字；研究方案經醫院倫理委員會審批后通過。將所選患者經隨機數字表法分成觀察組和對照組，各33例。觀察組包括男18例，女15例；年齡53～89歲，平均（67.45±2.17）歲；帕金森病病程1～13年，平均（5.42±0.37）年。對照組男19例，女14例；年齡55～87歲，平均（66.49±2.15）歲；帕金森病病程1～11年，平均（5.37±0.35）年。兩組患者年齡、性別、帕金森病病程等基本臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均口服多巴絲肼（生產廠商：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198）口服治療，初始服用劑量為125 mg/次，3次/d，用藥后1周可根據患者用藥效果調節用藥劑量，每日最大用藥劑量為 250 mg/次，3 次 /d。

對照組患者在上述治療基礎上聯合應用奧氮平（生產廠商：常州華生制藥有限公司，國藥準字H20030512）口服治療，服用劑量為5～10 mg/次，2次/d，連續用藥8周。

觀察組患者在常規治療基礎上聯合應用喹硫平（生產廠商：蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742）治療，治療首日用藥劑量為50 mg，根據患者用藥效果與不良反應發生情況逐漸增加用藥劑量直至有效劑量范圍，初始服用劑量為50 mg/d，2次/d，逐漸增加用藥劑量至300 mg/d，2次/d，最大用藥劑量不可超過600 mg/d。可根據患者耐受性及用藥后反應情況調整用藥劑量，連續用藥8周。

觀察患者用藥期間臨床癥狀及認知功能、精神狀態等改善情況，及時評估用藥效果并對用藥劑量做出適當調整。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）應用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome，PANSS）評估兩組患者臨床用藥效果，通過減分率進行評估，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。臨床治愈：減分率＞75%；顯著進步：50%≤減分率＜75%；進步：25%≤減分率＜50%；無效：減分率＜25%[4]。治療總有效率=（臨床治愈+顯著進步+進步）/總例數×100%。（2）應用統一帕金森病評定量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS） 評估治療前后患者運動功能改善情況，總分為56分，患者運動功能恢復越好則分值越低；應用PANSS評估治療前后患者精神狀態，患者精神狀態恢復效果越理想則分值越低；應用蒙特利爾認知功能評定量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估治療前后患者認知功能改善情況，總評分為30分，患者認知功能恢復越好則分值越高[5]。比較兩組用藥前后UPDRS評分、PANSS評分及MoCA評分。（3）統計并對比兩組患者用藥期間不良反應發生情況，常見不良反應包括直立性低血壓、竇性心動過速、嗜睡及便秘等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

兩組患者臨床治療總有效率均為100%，兩組臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后UPDRS評分、PANSS評分及MoCA評分對比

治療后兩組患者UPDRS評分、PANSS評分及MoCA評分均較治療前改善，治療前后組內各評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組UPDRS評分及PANSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），觀察組MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評分、PANSS評分及MoCA評分比較[分，（±s） ]

表2 兩組治療前后UPDRS評分、PANSS評分及MoCA評分比較[分，（±s） ]

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2.3 兩組用藥后不良反應發生情況對比

兩組直立性低血壓、竇性心動過速等用藥后不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組用藥后不良反應比較[例（%）]

3 討論

帕金森病合并精神障礙發生率較高且臨床表現存在多樣性，當前，臨床尚不能對該病發病機制做出確切解釋[6]。帕金森病患者體內紋狀體多巴胺含量減少使得多巴胺受體發生增敏反應，機體多余多巴胺與出現增敏現象的中腦邊緣葉D3、D4受體結合后產生精神病性癥狀，故而應用多巴胺受體激動藥為精神障礙生成的重要危險因素[7-8]。但是，當前多巴胺受體激動藥被廣泛應用于帕金森病情治療中，因此，帕金森病伴發精神障礙的重要誘因為多巴胺受體激動藥。

當前，臨床針對帕金森病伴精神障礙的治療原則為在不會對患者運動癥狀產生影響的前提下，減少抗帕金森病情藥物應用劑量或者完全停用，若患者精神障礙改善效果不佳則加用抗精神病藥物[9-10]。非典型抗精神病藥物能夠在典型抗精神病藥物基礎上對5-HT2受體發揮阻斷作用并對多巴胺釋放產生刺激作用，有助于增高多巴胺能神經元突觸間隙多巴胺濃度，從而可同時取得減輕患者運動障礙及精神障礙的治療目的[11-12]。

此次研究中，兩組臨床療效及用藥后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。曾志金[13]研究中，應用喹硫平治療的老年器質性精神障礙患者臨床總有效率為90.48%，應用奧氮平治療的患者臨床總有效率為92.06%，可知，喹硫平與奧氮平均能夠取得確切療效。治療后觀察組UPDRS評分及PANSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。通過兩組對比可知，帕金森病合并精神障礙患者在接受多巴絲肼聯合應用喹硫平治療效果明顯優于奧氮平。奧氮平被廣泛應用于精神分裂癥等病癥治療中，屬于非典型抗精神病藥物，主要由氯氮平分子結構改造發展而來，可對中腦邊緣的DA通路發揮選擇性作用，認知功能改善效果理想。作為臨床常用第二代抗精神疾病藥物，喹硫平能夠對5-HT2受體及多巴胺D2受體產生針對性的阻斷作用，可使器質性精神障礙的陰性癥狀及陽性癥狀獲得改善，被廣泛應用于器質性精神障礙等病癥治療中[14-15]。喹硫平5-HT受體激動作用較強，可通過調節5-HT及DA等多重途徑使患者認知功能及陰性癥狀得到改善，而且由于喹硫平對多巴胺D2受體阻斷作用相對較弱且能夠迅速分解，在一定程度上也有助降低不良反應發生率[16-17]。

綜上所述，喹硫平和奧氮平在帕金森病合并精神障礙治療中均能夠取得確切的效果且臨床用藥安全性較高，但是與奧氮平相比，喹硫平認知功能改善效果更加理想且不會增加患者用藥后不良反應，值得臨床應用。