吸入用乙酰半胱氨酸溶液合并阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的效果

蔡夢云

小兒支原體肺炎作為一種兒童呼吸道傳染病，具有發病率高、易流行、病程長、肺外并發癥多、可累及多系統、多器官等特點，已成為醫學界的重要研究課題。目前，臨床治療多采用口服或靜脈滴注大環內酯類抗生素。阿奇霉素是第二代大環內酯類抗菌劑，有獨特的藥代動力學和抗菌性能[1]。阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎的效果已被大量臨床研究證實，但近年來，單一使用阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的效果不甚理想[2]。本研究分析了吸入用乙酰半胱氨酸溶液聯合阿奇霉素的療效，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年1月-2020年12月小兒支原體肺炎患兒共300例，納入標準：符合支原體肺炎診斷標準。排除標準：（1）藥物禁忌；（2）合并機體其他嚴重疾病干擾治療結果；（3）合并精神疾病等無法配合治療；（4）合并嚴重肝腎功能障礙。根據數字表隨機分兩組，每組150例。參照組男80例，女70例，年齡2～10歲，平均（5.56±1.34）歲。試驗組男82例，女68例；年齡2～10歲，平均（5.46±1.67）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

參照組給予阿奇霉素治療，阿奇霉素（國藥準字H20010606，江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠生產）10 mg/（kg·d）加入5%的葡萄糖注射液 250 ml中緩慢靜滴，1 次 /d，連用 3 d，停用 4 d。后改為阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H20059064，生產企業：國藥集團汕頭金石制藥有限公司）10 mg/（kg·d）口服，1 次 /d，連用 3 d，停用 4 d。靜脈加口服療程一共14 d，之后評定療效。

試驗組在該基礎上增加吸入用乙酰半胱氨酸溶液（注冊證號H20110405，生產企業：Zambon S.P.A）霧化吸入治療，每次 300 mg（3 ml），2 次 /d，療程 14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間、治療前后經皮血氧飽和度、氧合指數、炎癥因子、療效。療效標準，顯效：身體狀況明顯改善，咳痰、咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀消失或明顯緩解，肺部啰音明顯減輕，實驗室血氣指標明顯改善，X線片基本正常；有效：咳痰、咳嗽、喘息、肺部啰音減輕，實驗室血氣指標有效改善；無效：未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間比較

試驗組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間優于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間比較[d，（±s）]

表1 兩組咳嗽癥狀改善時間、肺啰音消失時間、住院時間比較[d，（±s）]

組別 咳嗽癥狀改善時間 肺啰音消失時間 住院時間參照組（n=150） 9.51±2.21 7.16±2.24 11.01±3.12試驗組（n=150） 6.02±1.21 5.35±1.12 8.46±2.24 t值 8.056 8.213 7.978 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后經皮血氧飽和度、氧合指數比較

治療前兩組經皮血氧飽和度、氧合指數比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組經皮血氧飽和度、氧合指數均改善，試驗組經皮血氧飽和度、氧合指數均高于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后經皮血氧飽和度、氧合指數比較（±s）

表2 兩組治療前后經皮血氧飽和度、氧合指數比較（±s）

組別 時間 經皮血氧飽和度（%）氧合指數（mmHg）試驗組（n=150） 治療前 86.10±3.21 257.21±15.45治療后 95.21±3.25 372.21±28.41參照組（n=150） 治療前 86.32±3.01 257.34±15.34治療后 91.01±3.06 332.21±24.56

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前兩組炎癥因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組炎癥因子均改善，試驗組顯著低于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

表3 兩組治療前后炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

*與參照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 TNF-α IL-1β試驗組（n=150） 治療前 89.15±4.12 212.21±13.28治療后 49.19±2.01* 161.24±4.15*參照組（n=150） 治療前 89.15±4.15 212.56±13.12治療后 68.24±2.13 181.12±9.44

2.4 兩組總有效率比較

試驗組總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組總有效率比較

3 討論

肺炎支原體（MP）感染在兒童呼吸道感染性疾病中日益受到重視。在兒童社區獲得性肺炎中，肺炎支原體是一個重要病原，占住院的兒童社區獲得性肺炎的10%～40%，且可發生在各個年齡段[4]。容易在人員密集的地方，比如幼托機構，學校等地方流行和傳播，往往3～7年出現地域性、周期性的流行。以往認為肺炎支原體較多侵犯學齡兒童，但近年來有發病幼齡化的趨勢。肺炎支原體肺炎除了損傷呼吸系統，還可導致多器官損害，這與以下三個方面有關：（1）MP入侵呼吸道后，黏附于上皮細胞表面，直接導致上皮細胞損傷。（2）MP黏附于上皮細胞后產生氧化應激反應，導致上皮細胞損傷。（3）MP會啟動體內的固有免疫和適應性免疫，介導及產生多種細胞因子，產生自身免疫攻擊，導致氣道高反應及慢性炎癥。在人口密集地區，50%以上的兒童肺炎是由支原體引起的[4]。肺炎支原體是一種無細胞壁的病原體，它是已知最小的原核微生物。因此干擾細胞壁合成的抗生素對肺炎支原體無效[5-6]。應選擇影響支原體蛋白質合成的抗生素，如大環內酯類藥物，它聯合了MP核糖體50S亞基的23S核糖體和一些核糖體蛋白的特異性靶點，阻斷肽酶作用，影響了MP蛋白的合成。以往，第一代大環內酯類藥物紅霉素為首選，但靜脈用藥易引起局部疼痛、靜脈炎等不良反應，大劑量、滴注速度慢，口服易發生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道反應。患兒難以配合，依從性差[7-8]。作為第二代大環內酯類抗生素，阿奇霉素具有很強的細胞膜透性和抑制蛋白質合成的作用。阿奇霉素在組織中的濃度是血液的10～100倍，炎癥部位的濃度是非炎癥部位的6倍。且肝腎毒性低，不良反應少，代謝慢，其血漿半衰期長達68 h，具有明顯的抗生素后效應。目前，阿奇霉素是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選用藥。

乙酰半胱氨酸是一種新型的黏蛋白增溶劑，通過三重機制，有效減少氣道黏液的高分泌：（1）直接打斷痰液中的雙硫鍵，降低黏液黏稠度。（2）提高呼吸道上皮細胞纖毛運動速度，增強纖毛清除力。（3）增加肺泡表面活性物質的生成，從而增加有效呼吸面積，維持肺泡正常的生理功能，促進肺泡內液體排出[9-10]。故乙酰半胱氨酸霧化吸入能直接降低痰液的黏附性和黏性，使得痰液易于排出。同時增強氣道上皮細胞的纖毛運動，加速呼吸道分泌物的排出，抑制細菌和病毒的生長繁殖。霧化吸入可提高局部藥物濃度，增強祛痰、消炎作用[11-12]。

綜上所述，阿奇霉素聯合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療對于支原體肺炎的治療效果確切，可有效改善患兒臨床癥狀和肺部啰音消失時間，改善血氣指標和炎癥指標，顯著提高治療效果，縮短住院時間，值得臨床推廣和應用。