丹雞活血湯對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清IL-6、MDA、TNF-α水平的影響

潘小英

乙型肝炎是受乙型肝病毒（HBV）感染后產(chǎn)生的疾病，臨床上較為常見(jiàn)[1-2]。若未得到及時(shí)有效地治療，肝臟持續(xù)受損將導(dǎo)致病情發(fā)展為肝硬化，對(duì)患者的生命健康可造成威脅。目前臨床多采用恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎，有效緩解患者臨床癥狀，但持續(xù)使用可產(chǎn)生一定的副作用[3]。中醫(yī)認(rèn)為，乙型肝炎肝硬化是因?yàn)檎龤馓撊?、毒熱外邪侵襲導(dǎo)致，其主要治療原則應(yīng)以疏肝解郁、益氣補(bǔ)血為主。丹雞活血湯中含黃芪、雞血藤等多味中藥，可達(dá)到補(bǔ)氣、柔肝的功效，對(duì)抑制肝纖維化、炎癥反應(yīng)具有一定治療效果。本文旨在研究丹雞活血湯對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2020年6月本院收治的86例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)依照文獻(xiàn)[4]《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照文獻(xiàn)[5]《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》中氣滯血瘀、肝腎虛弱癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥候；肝纖維化檢測(cè)異常；對(duì)研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤；嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能障礙、嚴(yán)重免疫系統(tǒng)紊亂；近期接受過(guò)抗纖維化治療；精神異常等。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（43例）和治療組（43例）。對(duì)照組女19例，男24例；病程3～9年，平均（5.23±1.73）年；年齡27～59歲，平均（38.79±9.89）歲。治療組女20例，男23例；病程2～7年，平均（4.74±1.66）年；年齡25～57歲，平均（39.11±9.81）歲。兩組患者以上一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本次研究有充分了解且同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予一般抗病毒治療，恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）口服，0.5 mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用丹雞活血湯，方劑組成：郁金、柴胡、白芍、赤芍、香附各 15 g，雞血藤、鱉甲各 25 g，黨參、丹參各 20 g，黃芪30 g。水煎至300 ml為1劑，1劑/d，分別于早晚服用。兩組共同治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較治療后兩組患者臨床效果，依據(jù)文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容評(píng)定，顯效：至少兩項(xiàng)肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物恢復(fù)正常，肝功能恢復(fù)正常、臨床癥狀基本消失；有效：至少兩項(xiàng)肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物降低50%以上，肝功能明顯改善、臨床癥狀有所緩解；無(wú)效：治療后肝纖維化和肝功能檢查結(jié)果異常，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較治療前后兩組患者肝功能包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平，采集兩組患者治療前后靜脈血5 ml（空腹?fàn)顟B(tài)下），并分離血清（以3 000 r/min 的速度離心 10 min），采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)其檢測(cè)。（3）比較兩組患者治療前后血清IL-6、MDA、TNF-α的表達(dá)水平，血液采集及血清制備方法同（2）一致，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)（試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，全程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后，治療組患者總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能比較

治療后，兩組患者的血清ALT、TBIL、AST水平均較治療前降低，且治療組較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能比較（±s）

表2 兩組肝功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 ALT（U/L）TBIL（μmoI/L）AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 157.70±39.77 93.63±22.50* 54.36±9.87 32.31±8.01* 156.32±44.81 85.43±18.37*治療組（n=43） 162.90±34.52 79.63±17.33* 56.42±10.01 27.34±7.31* 155.12±42.64 75.89±18.35*t值 0.648 3.232 0.960 3.005 0.127 2.409 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組血清IL-6、MDA、TNF-α水平比較

治療后，兩組患者血清IL-6、MDA、TNF-α水平均較治療前降低，且治療組較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組血清IL-6、MDA、TNF-α水平比較（±s）

表3 兩組血清IL-6、MDA、TNF-α水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6（pg/ml）MDA（mmol/ml）TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 42.52±11.25 38.35±10.95* 3.74±1.41 3.67±1.38* 43.89±8.97 41.97±7.64*治療組（n=43） 41.65±11.84 31.54±10.86* 3.42±1.23 2.92±1.28* 43.93±7.99 38.21±6.32*t值 0.349 2.896 1.121 2.613 0.022 2.487 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乙型肝炎肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝病，其發(fā)病原因與肝細(xì)胞受損、纖維化等有密切關(guān)系，患者肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生增生與沉積，致使肝功能異常、肝病理變化及門靜脈高壓等[7]。恩替卡韋是一種抗乙型肝炎病毒的核苷類藥物，其可改善肝功能，對(duì)患者病情恢復(fù)效果明顯，但長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生一定的副作用，效果不理想[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為，乙型肝炎肝硬化屬于“毒侵”“脅痛”等范疇，其病因主要是濕熱疫毒引起氣滯血瘀、正氣虛弱，導(dǎo)致肝失疏泄、肝脾腎虧損[10]。丹雞活血湯中黃芪具有益氣固表的功效；雞血藤、丹參可舒筋活血；黨參可補(bǔ)中益氣；鱉甲、白芍具有養(yǎng)血柔肝的功效；郁金、香附、柴胡有疏肝理氣的功效；赤芍可散熱涼血，諸藥共用發(fā)揮疏肝解郁的功效。血清ALT、TBIL、AST是檢測(cè)肝功能異常的常用指標(biāo)，其水平升高，表示肝功能異常。經(jīng)本次研究提示，治療后，治療組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），血清ALT、TBIL、AST水平較對(duì)照組低（P＜0.05），表明丹雞活血湯可改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，改善其臨床癥狀。血清IL-6是一種促進(jìn)機(jī)體合成急性蛋白的細(xì)胞因子，其水平升高，促進(jìn)急性蛋白的合成，加重炎癥反應(yīng)，TNF-α是一種重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞因子，其水平升高，表示免疫受損引發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情發(fā)展。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中主要的毒性代謝產(chǎn)物、其水平升高，反映肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化加重，肝臟損傷程度升高，加重病情[11-12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃芪多糖具有降低脂肪酸轉(zhuǎn)位酶及環(huán)氧化酶-2表達(dá)的功效，可降低肝纖維化、改善肝臟微循環(huán)，加速肝細(xì)胞再生[13]；鱉甲對(duì)炎癥反應(yīng)有抑制的功效，同時(shí)可抑制肝細(xì)胞壞死[14-15]。經(jīng)本次研究提示，治療后，治療組患者血清IL-6、TNF-α、MDA水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丹雞活血湯可延緩乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化進(jìn)程，抑制炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展。

綜上，丹雞活血湯聯(lián)合恩替卡韋治療可顯著改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，延緩其肝纖維化進(jìn)程，抑制炎癥反應(yīng)，療效顯著，值得臨床研究及應(yīng)用。